【景昱-神经科学专栏】| 难治性癫痫的神经调控治疗
今天为大家分享的是“景昱—神经科学专栏”第四十一期，由上海瑞金医院功能神经外科中心刘伟医师、占世坤主任、孙伯民教授带来的“难治性癫痫的神经调控治疗”，非常精彩，欢迎阅读、观看。
癫痫是一种需要长期治疗的慢性脑部疾病，主要表现为反复发作的四肢抽搐、意识丧失等中枢神经系统功能障碍。严重影响患者的生活质量。大约70%的癫痫患者可以通过正规的药物治疗控制癫痫发作，但是仍有接近30%的患者对药物治疗无明显效果，这部分病人被称为难治性癫痫。
目前，部分难治性癫痫患者可以通过手术切除癫痫病灶来减少癫痫发作甚至达到癫痫不发作。但是，仍有一部分患者因癫痫病灶广泛或癫痫病灶不明确而无法获得手术治疗。对于该类患者，神经调控治疗有望减少癫痫发作，改善患者生活质量。
神经调控治疗主要包括迷走神经刺激（Vagal Nerve Stimulation， VNS），感应式神经刺激（Responsive Neurostimulation， RNS）和脑深部电刺激（Deep Brain Stimulation， DBS）。迷走神经刺激（VNS）上个世纪90年代就已经应用于癫痫患者，并于1997年取得美国FDA批准，20多年来取得了不错的治疗效果。感应式神经刺激于2013年取得美国FDA批准用于治疗难治性癫痫。脑深部电刺激（DBS）目前还没有获得美国FDA批准，但是分别于2010年和2012年获得了欧洲和加拿大的批准用于治疗难治性癫痫。
DBS是一项非常成熟的神经调控治疗方法，已经广泛应用于帕金森患者和肌张力障碍患者，DBS的治疗效果与刺激靶点的选择密切相关，目前常用的治疗难治性癫痫的靶点主要包括：丘脑前核（anterior nucleus of the thalamus, ANT），海马（hippocampus，HF）和丘脑中间核（centromedian nucleus of the thalamus, CMT）
1. 丘脑前核（ANT）：丘脑前核与边缘系统关系密切，而边缘系统往往是癫痫发作过程中的基本环路。因此，刺激ANT可以有效的阻断癫痫发作。许多研究已经证实刺激ANT可以减少癫痫患者的全身大发作和部分复杂性发作。最有代表性的是SANTE研究报道。110例不同类型的癫痫患者接受了DBS治疗并随机分为开机组和关机组。通过长期随访发现：1年和5年发作减少超过50%的治疗有效患者分别达到了43%和68%。充分说明了ANT-DBS的治疗有效性[1]。
2. 海马（HF）：作为边缘系统的重要组成部分，海马一直被认为和癫痫的发作密切相关。Velasco等人首先于2000年提出了HF-DBS用于治疗难治性癫痫的报道，并于2007年发表了9例HF-DBS治疗难治性癫痫的长期随访[2,3]。结果显示：接近80%的患者对治疗有效，并且随着刺激时间的延长，治疗效果更加理想。
3. 丘脑中间核（CMT）：丘脑中间核主要投射至额叶皮质，在癫痫的发作过程中发挥一定作用。因此，CMT被认为是潜在的难治性癫痫的刺激治疗靶点。早在1992年Fisher就报道了6例CMT-DBS治疗病例。其中，3例患者有明显效果[4]。后来，Velasco、Valentin等人相继报道了CMT-DBS对难治性癫痫的治疗作用[5,6]。
上述三个治疗靶点都是脑深部刺激治疗难治性癫痫的有力尝试。目前为止，只有ANT靶点进行了随机对照研究，CMT和HF都只是病例报道，尚需进一步的随机对照研究来证实其有效性。总而言之，对于不能手术的难治性癫痫患者，脑深部刺激是一种安全有效的治疗方法。可以有效的减少癫痫患者的发作频率，改善癫痫患者的生活质量。
（本文由上海瑞金医院功能神经外科刘伟医师、上海瑞金医院功能神经外科占世坤主任、上海瑞金医院功能神经外科孙伯民教授编译）
参考文献
1. Fisher R, Salanova V, Witt T et al. SANTE Study Group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia 2010;51:899-908
2. Velasco AL, Velasco F, Velasco M, et al. The role of neuromodulation of the hippocampus in the treatment of intractable complex partial seizures of the temporal lobe. Acta Neurochir Suppl 2007;97:329-32
3. Velasco AL, Velasco F, Velasco M, et al. Electrical stimulation of the hippocampal epileptic foci for seizure control: a double-blind, long-term follow-up study. Epilepsia 2007;48:1895-903
4. Fisher RS, Uematsu S, Krauss GL, et al. Placebo-controlled pilot study of centromedian thalamic stimulation in the treatment of intractable seizures. Epilepsia 1992;33:841-51
5. Velasco AL, Velasco F, Jimenez F, et al. Neuromodulation of the centromedian thalamic nuclei in the treatment of generalized seizures and the improvement of the quality of life in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 2006;47:1203-12
6. Valentin A, Garcia Navarrete E, Chelvaarajah R, et al. Deep brain stimulation of the centromedian thalamic nucleus for the treatment of generalized and frontal epilepsies. Epilepsia 2013;54:1823-33
【景昱-神经科学专栏】往期回顾