【汇总】2019年肺癌各靶点靶向药物（含在研新药）临床数据更新

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，发病率、死亡率均居恶性肿瘤的首位，是我国的“第一癌症杀手”，中国抗肺癌药物市场规模早已超过200亿元，不过随着分子生物学的发展，多种基因突变与表达异常等分子机制被证实与NSCLC的发病、耐药相关。目前，多种分子靶向治疗药物已投入临床使用或正在进行临床试验。

目前国内外已上市及在研的肺癌靶向药主要靶点包括：

EGFR：吉非替尼、达克替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥西替尼、（TAK-778）、（HS-10926）、（BPI-7711）

ALK：克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼

ROS-1：克唑替尼、恩曲替尼、卡博替尼、劳拉替尼

VEGF/VEGFR：安罗替尼、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗

BRAF：达拉非尼+曲美替尼

KRAS：（载能）、（AMG 510）、（MRTX849）、曲美替尼+多西他赛

RET：（BLU-667）、（LOXO-292）

MET：（Tepotinib）、（Tepotinib+吉非替尼）、（卡马替尼）。

EGFR

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吉非替尼

01

获批数据

一线治疗ORR为43%，中位PFS为5.7个月，中位OS为18.8个月；经治患者ORR为9.1%，中位PFS为2.2个月，中位OS为7.6个月；二线或三线治疗患者ORR为8%，中位PFS为3个月，中位OS为5.6个月。

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02吉非替尼联合化疗/靶向药物

吉非替尼联合培美曲塞一线治疗的中位OS为43.4个月，中位PFS为16.2个月。

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吉非替尼联合培美曲塞+卡铂一线治疗的ORR为75.3%，中位OS为NC（not clear尚不明确），中位PFS为16个月。

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吉非替尼联合VEGFR抑制剂呋喹替尼一线治疗的ORR为72%，中位DOR为12.9个月，中位PFS为14.7个月。

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达克替尼

达克替尼一线治疗的ORR为75%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为14.7个月。

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厄洛替尼

01联合贝伐珠单抗

厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗的ORR为86.3%，中位DOR为16.6个月，中位PFS为18个月。

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02联合雷莫芦单抗

厄洛替尼联合雷莫芦单抗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的ORR为76%，中位DOR为18个月，中位PFS为19.4个月。

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03联合MET抑制剂Emibetuzumab

厄洛替尼联合Emibetuzumab一线治疗EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者的ORR为84.5%，中位DOR为9.5个月，中位PFS为9.3个月，中位OS为34.3个月。

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阿法替尼

01获批数据

阿法替尼一线治疗的ORR为50.4%，中位DOR为12.5个月，中位PFS为11.1个月，中位OS为28.2个月。

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02一线治疗

阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌中国患者的中位PFS为12.3个月。

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03联合西妥昔单抗

阿法替尼联合西妥昔单抗一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者的ORR为69.5%，中位PFS为12.1个月，中位OS为NR（not reached未达到）。

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奥西替尼

01获批数据

奥西替尼治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR T790M 突变阳性晚期 NSCLC 患者的ORR为65%，中位DOR为11个月，中位PFS为10.1个月。

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02一线治疗

奥希替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的ORR为77%，中位DOR为17.6个月，中位PFS为18.9个月，中位OS为38.6个月。

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03联合化疗

奥希替尼联合化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的中位OS为48.4个月，中位治疗时间为6.1个月。

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04联合MET抑制剂沃利替尼

奥西替尼联合MET抑制剂沃利替尼治疗在EGFR-TKI治疗后有疾病进展的MET扩增、EGFR突变的NSCLC患者的ORR为67%，中位PFS为11个月。

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TAK-788

TAK-788 治疗EGFR外显子20插入突变的患者的ORR为43%，中位PFS为7.3个月。

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HS-10296

HS-10296治疗经一线EGFR TKIs后出现疾病进展的T790M阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的ORR为68.4%，中位DOR为NA（not available未评估到），中位PFS为NA。

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BPI-7711

BPI-7711治疗经第1/2代EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期或复发性EGFR/EGFR T790M突变的NSCLC患者的ORR为63.3%，DCR为93.8%。

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ALK

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克唑替尼

ALK阳性患者一线治疗的ORR为74%，中位DOR为11.3个月，中位PFS为10.9个月；二线治疗的ORR为65%，中位DOR为7.4个月，中位PFS为7.7个月，中位OS为21.7个月。

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阿来替尼

01获批数据

一线治疗的ORR为79%，中位PFS为34.8个月；阿来替尼治疗克唑替尼经治的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌的ORR为44%，中位DOR为11.2个月。

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02二线治疗

阿来替尼治疗克唑替尼经治的ALK阳性晚期非小细胞肺癌的ORR为50.6%，中位PFS为10.9个月，中位OS为27.8个月。

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色瑞替尼

01获批数据

色瑞替尼一线治疗未接受系统治疗的ALK阳性NSCLC患者的ORR为73%，中位DOR为23.9个月，中位PFS为16.6个月；治疗经治的ALKALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为55%，中位DOR为7.4个月。

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02化疗经治

色瑞替尼治疗之前接受过≤3个化疗方案且未接受过ALK抑制剂治疗的ALK重排NSCLC患者的ORR为67.7%，中位DOR为24个月，中位PFS为16.6个月，中位OS为51.3个月。

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03联合Opdivo

色瑞替尼联合O药一线治疗ALK阳性NSCLC患者的ORR为83%，中位DOR为NE（not estimable未评估到），中位PFS为NE，中位OS为NE；治疗经治患者的ORR为50%，中位DOR为11.2个月，中位OS为4.6个月。

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04联合手术

色瑞替尼联合手术治疗局部晚期可切除ALK阳性NSCLC患者的ORR为100%，3名患者的OS超过12个月。

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05脑膜转移

色瑞替尼治疗有脑膜转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为16.7%，中位DOR为5.5个月，中位PFS为5.2个月，中位OS为7.2个月。

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布加替尼

01获批数据

布加替尼治疗接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的ORR为54%，中位DOR为13.8个月。

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02获批数据更新

布加替尼治疗接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的ORR为56%，中位PFS为16.7个月，中位OS为34.1个月。

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03一线治疗

布加替尼一线治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者的ORR为74%，中位DOR为NR，中位PFS为29.4个月，中位OS为NR。

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04至少接受过一种ALK抑制剂治疗

布加替尼治疗接受过至少一种ALK TKI治疗后出现疾病进展的ALK阳性Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的ORR为40%，中位PFS为6.4个月，中位OS为NE。

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05至少接受过两种ALK抑制剂治疗

布加替尼治疗之前接受过至少两种ALK抑制剂（包括克唑替尼）治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的ORR为50%，中位PFS为6.6个月，中位OS为17.2个月。

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劳拉替尼

劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为48%，中位DOR为12.5个月。

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ROS-1

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克唑替尼

克唑替尼治疗ROS-1阳性NSCLC患者的ORR为60%，中位DOR为18.3个月。

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恩曲替尼

恩曲替尼治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，所有患者的ORR为78%。

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卡博替尼

所有患者（试验中 VS 退出试验）的ORR为17% VS 20%，一名ROS1基因 D2033N点突变的患者几乎完全反应 (PR为92%)，且持续反应时间9.1个月；另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。

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劳拉替尼

所有患者的ORR为62%，中位PFS为21个月，中位DOR为25.3个月；仅接受克唑替尼治疗过的患者中，所有患者的ORR为35%，DCR为75%，中位PFS为8.5个月，中位DOR为13.8个月。

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VEGF/VEGFR

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安罗替尼

01获批数据

接受安罗替尼三线治疗的患者的ORR为9.2%，中位PFS为5.4个月，中位OS为9.6个月。

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02亚组分析

研究人员分析了ALTER 0303临床试验的亚组数据，以评估以往不同的治疗方案是否会影响安罗替尼的疗效。

试验结果表明，三组患者（贝伐珠单抗 VS 内皮抑制素 VS 未接受贝伐珠单抗或内皮抑制素）的中位PFS为2.8个月 VS 5.6个月 VS 5.5个月，中位OS为9.57个月 VS 9.87个月 VS 9.4个月。

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03联合信迪利单抗

信迪利单抗+安罗替尼一线治疗NSCLC患者的ORR为72.7%，达到6个月PFS的患者比例为93.8%。

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雷莫芦单抗

01获批数据

接受雷莫芦单抗治疗的患者的中位OS为10.5个月 VS 9.1个月，中位PFS为4.5个月 VS 3.0个月。

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02联合厄洛替尼

接受联合治疗的患者的中位PFS为19.4个月，ORR为76%，中位DOR为18个月。

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贝伐珠单抗

01临床数据

接受贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗的患者与单纯接受化疗的患者相比，OS明显延长。中位OS是12.3个月 VS 10.3个月。

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02联合培美曲塞维持治疗

接受维持治疗的患者的中位PFS为5.7个月，中位OS为23.3个月。

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03联合化疗治疗肺腺癌脑转移

贝伐珠单抗治疗非鳞状非小细胞肺癌有症状脑转移患者的所有患者的中位PFS为6.7个月，中位颅内无进展生存期（iPFS）为12个月，中位OS为18.3个月。

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BRAF

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达拉非尼+曲美替尼

01获批数据

接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗的BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）三组患者（A组 VS B组 VS C组）的ORR为27% VS 63% VS 61%，中位DOR为21个月 VS 36个月 VS 22个月。

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02回顾性研究

所有患者的中位PFS为16.3个月，中位OS为25.5个月。接受一线治疗的患者的中位PFS为18.3个月，中位OS为NR（not reached未达到）；接受二线及以上治疗的患者的中位PFS为16.3个月，中位OS为25.5个月。

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KRAS

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载能

7例先前化疗过2次的患者的中位PFS为22.9周；11例先前化疗超过2次的患者的中位PFS为11.9周；在接受过2次以上化疗的11例患者中，中位OS为47.3周。

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AMG 510

试验结果表明，接受AMG 510治疗的肺癌患者的ORR为50%。

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MRTX849

试验结果表明，6例NSCLC患者的ORR为50%，DCR为100%。

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曲美替尼+多西他赛

试验结果表明，所有患者的反应率（RR）为33%，中位DOR为5个月，18例患者部分缓解，19例患者疾病稳定。

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RET

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BLU-667

试验结果表明，接受BLU-667治疗的晚期RET融合非小细胞肺癌患者的ORR为58%，先前接受过铂类化疗的患者的ORR为60%。

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LOXO-292

试验结果表明，LOXO-292治疗RET融合晚期非小细胞肺癌患者的ORR为68%，中位DOR为20.3个月，中位PFS为18.4个月。

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MET

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Tepotinib

试验结果表明，Tepotinib治疗METex14突变的NSCLC患者的ORR为55.3%，中位DOR为15.7个月，中位PFS为12.2个月。

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Tepotinib+吉非替尼

试验结果表明，Tepotinib联合吉非替尼治疗MET扩增合并EGFR突变的NSCLC患者的ORR为75%，中位PFS为19.3个月，中位OS为37.3个月。

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卡马替尼

试验患者表明，经治患者的ORR为42%，中位DOR为9.72个月，中位PFS为5.42个月；初治患者的ORR为67.9%，中位DOR为11.14个月，中位PFS为9.69个月。

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