全国首例！中山市人民医院采用CAR-T技术攻克难治性红斑狼疮

7月20日上午，记者从中山市人民医院了解到，最近该院在国际率先采用CAR-T双靶点技术，成功治愈了一名单纯性、难治性、系统性红斑狼疮患者，这属世界率先、全国首例的成功案例，为今后治疗类似的疾病提供了一个新的治疗方法。
2015年7月份，22岁的王音（化名）刚生完孩子9个月，全身起了小红点，总是发烧，血小板较低，她就到佛山、广州的医院先后检查，在省医院确诊为系统性红斑狼疮。当年10月，她开始到中山市人民医院就诊。
“这7年间我每月要到医院开一次药，经常要到医院做抽血、验尿等检查，还要经常吃药、打针，但病情仍然反反复复，非常痛苦。”王音说，为了治疗疾病，爱人带她先后往返广州多家医院诊治，高额的费用付出没有给她的病情带来缓解，甚至后期还出现了狼疮肾病和脑病，并于2021年8月实施了颅脑手术，至今颅骨还没有全覆盖。”系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematous, SLE)是一种病因未阐明的可累及全身多个系统的慢性弥漫性结缔组织病，患者血清中存在以抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）为代表的多种自身抗体，对自身组织展开攻击造成多系统器官的病变。
系统性红斑狼疮的全球发生率约为（12～39）/10万，黑人患病率最高，我国大概有100万患者，患病率居全球第二位。从某种意义上说，目前系统性红斑狼疮仍是“不治之症”，现有手段仅能够对症治疗，缓解病情，且几乎需要患者终身服药，无药完全缓解率仅为0.76%。20～40岁的育龄女性尤为高发，且患病期怀孕更对孕妇和胎儿增加了风险，造成千万家庭备受折磨。中山人民医院风湿免疫科主任何善智表示：“这位患者刚入院时全身水肿，蛋白尿明显，抗体阳性，我们给她做了传统的激素、免疫抑制治疗，还做了7次生物治疗，但效果都不好，出现狼疮脑病，还出现肺动脉高压、肺纤维化等并发症，肾穿刺也发现狼疮的活动。这说明传统治疗和生物治疗都不理想。”
中山市人民医院先进诊断与先进治疗临床研究中心王伟佳博士表示，如果不及时采取有效方法救治，她预期的生存期是很短的。医院针对这一特殊病例，召集了专家组和美国有关方面的专家马钰波教授进行线上讨论。医院党委书记袁勇指示，我们一定要坚持生命至上，人民至上，全力挽救这个年轻的生命，依靠医院强大的重症救治能力，在保证患者的生命安全下，努力去做新的治疗方法的尝试，争取取得医疗技术上的新突破。
据了解，市人民医院从2019年下半年成立CAR-T技术项目组，2020年开始尝试做这个治疗项目，目前已经做过大B细胞淋巴瘤、淋巴细胞白血病、胶质瘤、骨髓瘤等9例病人，都达到了预期效果。

能否把CAR-T技术应用到系统性红斑狼疮的治疗上？经过和病人商量，在医院的支持并在美国马钰波教授团队的指导下，王伟佳博士团队决定采用这种全球领先的新技术给患者治疗。今年5月份病人签了知情同意书，5月20日对患者进行单采细胞，6月17日回输T细胞。

中山市临床医学研究所所长、市人民医院党委书记袁勇介绍：CAR-T技术是通过基因工程技术使T细胞表达嵌合抗原受体，从而特异性识别并杀伤表达相应抗原的致病细胞而治疗疾病，是一种新型精准靶向疗法，是我院高水平医院建设技术上的突破。
与传统的化学类制剂或者单抗类药物相比，CAR-T细胞在体内能够穿过组织屏障，进而在组织间广泛分布并起杀伤作用，尤其是对于单抗类药物不能到达的组织间隙中的B细胞或浆细胞能够起到有效去除作用。没有‘致病种子’，患者自身抗体会逐渐下降，补体逐渐回归正常，患者症状也逐渐缓解甚至消失。”　
“致病种子”的消除相当于给患者的免疫系统进行了“重新启动”，王伟佳博士讲到，后期正常免疫细胞会逐渐产生，恢复正常人的免疫状态，“但正常状态能持续多久，仍需要对患者进行随访观察，目前的预期是乐观的”。该项技术的主要优势是，对患者损伤非常小，而且有望摆脱终身服药，实现彻底治愈的效果。
目前在国际上尚未见该治疗手段成功用于治疗红斑狼疮的公开报道。截至发稿，该患者在没有任何激素、免疫抑制剂和靶向药物支持下，抗体生成细胞和自身抗体逐渐消失，补体回归正常水平，身体机能恢复并出院随访。

▲患者接受治疗并向医院赠送锦旗

王音说：“现在我身上的红点没有了，激素药、免疫抑制剂都不用吃了，之前抽血验尿都很频繁，好了之后就是半年一次。我的精神也很好，各项指标都很好。今天是第三次来复查，前二次复查结果都比较好。我很感谢这些妙手回春的医护人员给了我第二次生命。”
文章来源：干细胞之父

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