▎Armstrong
2020年8月19日,强生宣布将以65亿美元收购生物技术公司Momenta,加强自身免疫病管线的布局。
Momenta的研发管线和技术平台其实都聚焦到Fc上,
FcRn为自身免疫病的一个重要靶点,IgG通过FcRn介导的内吞循环延长半衰期,阻断FcRn可以有效降低血浆内IgG的浓度,可以非特异性的减少自身抗体的浓度。
IVIG(丙球蛋白)为自身免疫病常用药,Momenta开发了高唾液酸化修饰的IgG,唾液酸比例从不到0.1%提高到超过90%。糖基化改造后抗炎症活性提高了10倍。
M254为IVIG经体外酶促过程处理,转变为高唾液酸化的IgG。
除FcRn抗体外,Fc本身也可以与自身IgG竞争性结合FcRn。今年5月,Argenx的Fc突变体Efgartigimod治疗gMG的三期临床成功,Argenx股价上涨20亿美元。Momenta同样开发了Fc,并采用了独特的三价Fc,M230比IVIG的活性高50倍。
三价Fc可以有效阻断免疫复合物对表达FcγR的免疫细胞的激活,相关研究发表在2016年Science Translational Medicine期刊上。
基于类似的思路,Momenta在三价Fc基础上构建CD38抗体,相对单价Fc的CD38抗体,SIFbody CD38抗体可以更有效的清楚浆B细胞。CD38为强生重点布局的赛道,与Genmab延伸合作开发基于Hexabody的CD38抗体,增强补体CDC活性。相信这也是强生扩展自身免疫管线之外,选择并购Momenta的另一个重要原因。
总结
Momenta研发管线和技术平台都围绕Fc展开,除靶向FcRn开发抗体药物以外,还开发了高唾液酸化IVIG、三价Fc和基于三价Fc的抗肿瘤抗体药物等。和铂医药为国内布局FcRn靶点进展最快的生物技术公司,其FcRn抗体从HanAll引进。
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