细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.8.22）

一、每周重点信息：

1、蓝鸟公司基因疗法Zynteglo获批上市，用于治疗地中海贫血。

2、默沙东与Orna Therapeutics共同研发环形RNA药物。

二、投融资与合作：

1、8月19日，苏州博腾生物制药有限公司宣布完成B轮融资，总额达5.2亿人民币。本轮融资由招商健康领投，招商资本、招商证券投资、复健资本、粤民投基金、国投泰康信托联合投资，原股东博腾股份、国投招商、惠每资本、华杉瑞联及时节创投持续加码。本轮融资将进一步推进博腾生物的全球化布局，加快商业化生产基地的建设及运营，加速端到端的基因与细胞治疗CDMO平台的完善（详见往期文章：博腾生物获5.2亿元B轮融资，加速基因与细胞治疗CDMO平台建设）。

2、8月17日，广东瑞顺生物技术有限公司宣布完成5900万元人民币A+轮融资，此轮融资由粤财医药基金、百度风投等机构参与。资金将用于瑞顺生物现货通用型DNT细胞系列药物研发，加速推进RC1012注射液治疗复发难治急性髓系白血病（r/rAML）的验证性II期临床试验、RC1012注射液临床新适应症和CD19-CAR-DNT细胞产品IND申报、新产品管线的临床前研究；广东省中山生命科学园公司总部、上海研发中心和绍兴柯桥新制备中心等场所的建设以及研发团队的扩充等（详见往期文章：瑞顺生物完成5900万A+轮融资，加速推进现货通用型DNT细胞系列药物开发）。

3、8月15日，毕诺济生物宣布完成逾亿人民币的天使+轮融资。本轮融资由渶策资本领投，生命园创投及智诚资本等知名基金共同参与完成。资金将主要用于公司在全球范围内推进产品管线的临床前研究及临床开发（详见往期文章：毕诺济生物完成逾亿人民币天使+轮融资，加速细胞治疗领域前沿技术研发及转化）。

4、8月18日，皓阳生物于宣布完成近2.5亿元B轮融资。本轮融资由上海生物医药基金领投，东方嘉富、海通开元、兴华鼎立、老股东海邦投资和银杏谷等跟投。资金将主要用于完善人员团队、建设2000L生产线以及解决外泌体、mRNA和AAV的CMC难点（详见往期文章：皓阳生物完成近2.5亿元B轮融资，着力解决AAV、mRNA和外泌体的CMC难点）。

5、8月18日，上海臻格生物技术有限公司宣布完成1亿人民币C+轮融资，由国药中金、张科禾润、临港蓝湾资本、浦东科创/海望资本共同完成（详见往期文章：臻格生物完成1亿人民币C+轮融资，推进动物细胞培养基研产与大分子生物药物CDMO服务）。

6、近日，深圳华大基因宣布向深圳市禾沐基因生物技术有限责任公司（以下简称禾沐基因）增资3000万元，将持有禾沐基因的注册资本416.6667万元，占禾沐基因的股权比例为13.04%。禾沐基因是一家专注于基因治疗载体和基因改造技术研发和应用的生物医药企业。据悉，2022年1月公司完成了2000万元首轮融资。鉴于医药行业创新药研发具有前期投入大、研发周期长的特征及阶段特点，结合目前禾沐基因在研管线的临床进展以及产品管线的技术优势和市场潜力，交易各方协商确定，禾沐基因于本次增资前估值为2亿元（详见往期文章：华大基因支持细胞基因疗法，连续增资子公司，禾沐基因获3000万元增资，投前估值2亿元）。

7、8月16日，默沙东宣布与Orna Therapeutics达成研发合作协议，共同发现和开发基于环形RNA的多个研发项目，包括传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法；根据协议条款，Orna将获得1.5亿美元前期付款和最高35亿美元的里程碑付款。

8、8月17日，金斯瑞蓬勃生物宣布与星锐医药就mRNA项目中临床前CMC达成合作。金斯瑞蓬勃生物将为其mRNA项目中质粒相关的临床前CMC提供独家服务。

三、企业研发信息：

1、8月16日，嘉晨西海生物技术有限公司的JCXH-211注射液临床申请获CDE受理，这是一款基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12基因治疗药物（详见往期文章：国内首款，嘉晨西海自复制实体瘤mRNA药物IND获得受理）。

2、8月15日，广州瑞风生物科技有限公司的HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液临床申请获CDE受理（详见往期文章：国内首个新靶点地贫基因编辑创新药物IND申请获CDE受理）。

3、8月16日，上海邦耀生物科技有限公司的BRL-101自体造血干祖细胞注射液临床申请获CDE批准，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血（详见往期文章：官宣！邦耀生物β-地中海贫血基因疗法国内IND获批）。

4、8月18日，Sirnaomics（圣诺医药）宣布，公司的核心产品小干扰核酸（siRNA）候选药物STP705用于面部原位鳞状细胞皮肤癌（isSCC）的I/II期临床试验已完成首例受试者系统给药。

5、8月17日，蓝鸟生物公司宣布其基于LentiGlobin的慢病毒基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）获FDA批准上市，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。Zynteglo是一种一次性基因治疗产品，单剂量给药。每剂Zynteglo都是使用患者自己的细胞（骨髓干细胞）进行的定制治疗，这些细胞经过基因修饰以产生功能性β-珠蛋白（一种血红蛋白成分）。这些造血干细胞在输注回患者体内后，会源源不断地生成具有正常功能的血红细胞，极大减少患者对输血的需求。在理想情况下，患者甚至不需要进行输血治疗。在接受Zynteglo的41名患者中，89%实现了输血独立性。Zynteglo定价为280万美元（详见往期文章：蓝鸟生物地贫基因疗法获FDA批准上市）。

6、8月16日，信念医药全资子公司信致医药基因治疗药物BBM-H901注射液获CDE拟突破性疗法，用于预防血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）的成年男性患者出血（详见往期文章：信念医药AAV基因治疗新药获FDA孤儿药认定）。

7、8月15日，上海优卡迪生物医药科技有限公司的U16CAR-T注射液临床申请获CDE受理。

8、8月17日，SQZ Biotechnologies的SQZ-AAC-HPV临床申请获CDE批准，这是一款红细胞载体肿瘤疫苗，用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)16阳性（+）且人类白细胞抗原(HLA)-A*02阳性（+）的晚期局部复发性或转移性实体瘤，包括子宫颈癌，肛门癌，头颈癌等。

9、8月19日，合源生物的赫基仑赛注射液临床申请获CDE批准，用于治疗儿童和青少年复发或难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病。

10、8月19日，驯鹿生物的伊基仑赛注射液临床申请获CDE批准，用于治疗AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病。

11、8月19日，斯丹赛宣布在美国首个受试者已入组其GCC19CART治疗复发/难治性转移性结直肠癌(R/RmCRC)的I期试验，该患者已完成单采，并已顺利完成细胞的生产。开放标签、单臂、多中心的I期剂量递增临床试验，目的在于评估GCC19CART在美国R/RmCRC患者中的安全性、耐受性和有效性。GCC19CART是一款基于斯丹赛生物自主研发的CoupledCAR平台技术的CAR-T细胞疗法，通过靶向抗原鸟苷酸环化酶2C（guanylate cyclase 2C ，GCC或GUCY2C）以治疗R/RmCRC。

四、前瞻性研究：

1、8月15日，美国塔夫茨大学许巧兵教授在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上在线发表了题为：Lipid nanoparticle-mediated lymph node-targeting delivery of mRNA cancer vaccine elicits robust CD8+ T cell response 的研究论文。该研究开发了一种可高效且特异性靶向淋巴系统的脂质纳米颗粒（LNP），并基于此设计了一种强大且精确的mRNA肿瘤疫苗，从而产生比其他癌症疫苗更有效的反应，能够安全高效地清除小鼠肿瘤，且防止复发。这一新的疫苗递送机制不仅可以成为癌症疫苗的通用平台，还可以成为针对病毒和其他病原体的更有效疫苗的通用平台（详见往期文章：徐巧兵团队开发出淋巴结靶向的LNP-mRNA癌症疫苗）。

五、其他新闻：

1、近日有媒体报道，因存在知产纠纷，港股上市公司金斯瑞生物起诉了其前高管，子公司传奇生物前创始人范晓虎博士。值得注意的是，传奇生物正是首个在美获批上市的国产细胞治疗CAR-T产品西达基奥仑赛（Cilta-cel）的研发公司，范晓虎博士则是传奇生物创始人之一，也是西达基奥仑赛的发明人之一。不过在今年3月，范晓虎博士已经离开了传奇生物（详见往期文章：首个国产CAR-T出海后，金斯瑞起诉子公司传奇生物创始人）。

2、8月16日，昆明市人民政府官网正式发布《昆明市细胞产业发展规划（2021-2035年）》。规划中提出：将举全市之力打造干细胞和再生医学集群，使之成为昆明大健康产业的标志性亮点。探索规范细胞治疗技术标准、制备标准和临床应用，推动建立细胞治疗临床研究与转化应用试点，探索细胞治疗创新发展路径。优先支持自体、最小操作、对尚无有效治疗手段且临床证明有效的细胞治疗技术转化（详见往期文章：举全市之力发展细胞医疗产业！昆明市细胞产业发展规划（2021-2035年）正式发布！（附全文））。

3、意大利的研究人员近日描述了他们所说的首例罕见且危及生命的综合征即噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)，其特征是在脊髓性肌萎缩症(SMA) 的基因替代治疗后过度免疫激活，该病发生在意大利一名患有SMA的小男孩身上，他接受了onasemnogene abeparvovec （Zolgensma）治疗。研究人员解释说：“据我们所知，到目前为止，文献中还没有描述继发于onasemnogene abeparvovec的 HLH 病例。HLH 是一种罕见的免疫综合征，其特征是细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞不受控制、自我持续激活，导致促炎细胞因子过度产生，例如干扰素 γ (IFNγ)、白细胞介素 (IL)-1b 和 IL -18，最终导致组织损伤和多器官功能障碍。”（详见往期文章：Zolgensma治疗后出现首例危及生命的罕见免疫综合征病理，研究人员呼吁在进行基因治疗后对炎症标志物进行有针对性的监测）

4、8月19日，博腾股份发布第二季度业绩报告，上半年营业收入39.14亿元，同比增长约212%。其中基因细胞治疗CDMO业务营业收入1,126.71万元，同比增长80%。基因细胞治疗CDMO业务引入新客户15家，服务客户32家，同比增长167%。基因细胞治疗CDMO新项目31个，同比增长244%。新签订单约9,208万元，同比增长68%，主要涉及TiL、Car-NK细胞、mRNA等相关项目的工艺开发、分析检测、GMP批生产、IND整包等不同类型的服务。报告期内，博腾生物与贵州生诺生物科技有限公司达成战略合作，双方合作的首个项目-SND002前哨淋巴结T细胞抗肿瘤注射剂已经启动。此外，在经过两年的能力建设和充分准备后，博腾生物于2022年正式启动海外市场拓展，并部署在北美的工艺开发和分析检测实验室能力。

六、每周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：

蓝鸟公司基因疗法Zynteglo获批上市，用于治疗地中海贫血。

对于许多创业公司，其研发的药物最终获批上市一定是令人兴奋的里程碑成就，但是对于公司本身，战斗才刚刚开始。对此，我有以下几个问题：

1、药物获批后，如何成功将其商业化？

定价、BD、保险、医院与药房等诸多因素和环节需要谋划。对于创业公司，产品获批时应该是商业化策略执行的开始时间，而非策略制定时间。公司应该在产品还未获批时，就准备好整体的商业策略，并准备好相应的人才。

2、公司如何实现盈亏平衡？

2015年在欧洲上市的第一款基因治疗药物是由荷兰uniQure公司研发的Glybera，然而因为其高昂的定价，上市4年后仅销售出1次，最终导致产品退市。本次蓝鸟公司定价280万的Zynteglo，会才用什么策略维持公司的利益呢？

3、从Biotech走向Biopharma最好是在什么时间？

很多创业公司都希望走向Biopharma，但多数却倒在了路上。在缺乏人力、物力、财力的情况下，选择与成熟的龙头企业合作是否是短期内更好的选择？一家创业公司的核心技术可能几位创始科学家就可以完成，但药物的生产、销售则需要大量的生产销售团队完成。高员工数势必会带来更多的资金消耗，这对于很多尚未实现盈亏平衡的创业公司是非常不利的。那么，从Biotech走向Biopharma最好是在什么时间？还是完全保持Biotech的状态呢？

作者|本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。

E.N.D

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