肺癌EGFR突变脑转移，不妨试试厄洛替尼脉冲治疗

2015年，中国新增肺癌患者78.7万人，约占所有癌症患者中的20.03%。在这个冰冷的数字背后，也许你并不知道，约60%的肺癌患者一经确诊就已属晚期，不经意间，癌细胞早已全身转移。更不幸的是，超过10%患者在确诊肺癌时存在脑转移，而基因突变患者更高。即使初诊时没有脑转移，约有30%的晚期患者在病程中也会发生脑转移。这一事实对于肺癌患者来说更是雪上加霜。

碰上脑转移这个“倒霉鬼”，无论是患者还是医生都不愿见到的。脑转移恼人的并发症，无论哪一个，都是患者不可承受之痛。而对医生而言，脑转移更是一块“烫手的山芋”，一旦患者出现脑转移，就意味着其预后可能会极为糟糕，因此，脑转移的预防和治疗就成为肺癌全程管理中极其重要的一环。

今天我们分享厄洛替尼脉冲治疗对脑转移的疗效。厄洛替尼的脑脊液(CSF)浓度是血浆药物浓度的3%至5%，这表明单纯中枢神经系统进展可能是由于药物输送不足以及肿瘤耐药性。脉冲剂量的厄洛替尼导致更高的CSF浓度，在治疗中枢神经系统转移中可能更有效。

研究方法

这是一项前瞻性、开放、单中心I期临床研究，2015年5月到2016年8月，共招募了19名患者，32%患者接受过铂类双药化疗；42%患者有脑转移病灶、平均为13mm，中位脑转移病灶为4个（1-78）；32%患者在之前接受地塞米松治疗脑水肿。

纳入标准：晚期肺腺癌患者伴EGFR突变合并脑转移或软脑膜病灶，没有接受过EGFR靶向药物治疗，没有接受过脑部放射治疗。

疗效评价：主要终点，总体治疗的反应率、脑转移病灶治疗的反应率；次要终点，PFS、OS。

给药方法：厄洛替尼，第1天、第2天每天1200mg，第4-7天每天50mg；每7天为一个疗程，一直持续到疾病进展或无法耐受毒性为止。

研究结果

1. 14名患者疗效评价为部分缓解PR，客观缓解率（ORR）为74%；中位无进展生存期为9.7个月（95%CI，7.0-未达到），在中位随访15个月后，17名患者健在；13名患者出现病情进展，均进行了EGFR T790M检测，发现5名患者T790M阳性。

2. 8名具有脑转移病灶的患者，治疗后客观缓解率（ORR）为75%；软脑膜转移的患者有临床症状改善，面部疼痛和麻木减轻，影像学改善，脑膜强化减少。

3. 3名患者有脑部病灶进展，其中1名原有病灶进展、1名出现新的病灶、1名出现全身进展。

4. 毒副反应：未出现4级不良反应或死亡，最常见的是皮疹、腹泻、恶心、转氨酶升高、疲劳；14名患者减少了“脉冲剂量”，剂量为第一天、第二天使用1050mg，其他不变。

小   结

1. 采用脉冲治疗，患者总体治疗的反应率、无进展生存期和标准化用药的研究结果类似；

2. 虽然，采用脉冲治疗没有改善总体结果，但是脑部病灶控制的非常理想，只有3名患者出现进展；另外，原则上这些患者都需要接受脑部放疗，但是19名患者中只有4人随后接受了放疗，极大避免了放疗潜在的不良反应。

3. 厄洛替尼脉冲/连续剂量与每天150mg给药毒副反应相似，大部分脑转移患者可以耐受这种方案。

长三角肺癌协作组

为了推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、闽地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说，临床医学的进步往往离不开创新研究，而在肺癌诊治领域中，依然有很多问题亟待解决，其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。

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