学术前沿| 系统阐释药物成瘾是否应外科治疗 瑞金医院孙伯民团队在NSR发表文章
学术前沿
第39期
神外前沿讯，2019年12月17日，顶级综合类期刊《国家科学评论》（影响13.222）在线发表了上海交通大学医学院附属瑞金医院功能神经外科孙伯民主任（专访链接）团队的最新综述，题为“Neurosurgical treatment for addiction: Lessons from an untold story in China and a path forward”。该综述针对药物成瘾的外科手术治疗这一争议较大、毁誉并存的主题进行了深入探讨。
该研究发现，与毁损手术相比，脑深部电刺激治疗药物成瘾获得了初步的有效性，一年内总体复吸率由80%以上降至30%左右，或可成为第一个被广泛接受的手术治疗手段。
孙伯民主任2019年作为负责人承担上海交通大学医工交叉首个重大专项“难治性抑郁症的精准脑深部电刺激方法、关键技术与临床研究”，本论文的发表进一步表明了瑞金医院功能神经外科团队在精神疾病外科治疗领域通过一系列开创性工作所确立的学科地位受到了主流学术界的认可。
论文链接：https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwz207/5679895
二十多年前，一系列动物实验展示了局部脑区毁损用于药物成瘾治疗的可能性；此后，探索性的临床研究有部分成功的案例，但也有部分病人出现了一定的副作用，因此带来了巨大的争议。近年来，微创、可逆性的脑深部电刺激（Deep brain stimulation, DBS）技术的进展在药物成瘾干预领域崭露头角，也为药物成瘾、强迫症、抑郁症等难治性精神疾病的患者带来了新的曙光。
基于上述工作开展中的经验积累，本综述系统回顾整理了既往毁损手术及近年来DBS等成瘾治疗术式的发展历程及其优劣，介绍了闭环电刺激、辅助经颅磁刺激、直流电刺激物理治疗等技术的发展现状及其未来趋势。
文章重点突出了国内临床医生在手术治疗成瘾工作中的相关贡献，并尽可能以客观地角度评价手术治疗成瘾工作在国内外开展中出现的一些问题及其改进方向。
本文一方面向国内外从事精神疾病外科治疗的临床工作者系统呈现手术治疗成瘾的发展历程和未来趋势，也向国际专家展现了国内在手术治疗成瘾的发展历程中所做出的努力以及某些困难，澄清一些由于大众乃至专业人士缺少了解而饱受争议的问题。
在过去的半个世纪里，精神外科研究人员始终在努力探索可以安全有效治疗成瘾的手术方案，并做了一系列尝试（图1），但迄今仍无高级别的临床证据可以支撑某种手术方案对于改善成瘾的有效性与安全性。与此同时，由于毁损手术本身的损伤不可逆性、医源性不规范操作所造成的术后不良反应等问题，对药物成瘾的外科治疗的发展产生了不良影响。
与毁损手术相比较，具有微创、可逆性特征的脑深部电刺激技术，兼顾安全性的同时，在现阶段的临床个案及开放性研究中，对不同的成瘾物质均表现出了初步的有效性，一年内总体复吸率由80%以上降至30%左右。（数据来源见原文附加材料）但临床试验证据较少，脑深部电刺激治疗成瘾的疗效与最优刺激靶点的选择尚无共识（图2）。
随着神经影像、神经电生理、光遗传等环路研究对成瘾理解的深入，经颅磁刺激等神经调控技术的有效辅助应用，以及脑深部电刺激治疗成瘾高级别临床证据的积累，脑深部电刺激或可成为第一个被广泛接受的成瘾手术治疗手段。
该研究成果是瑞金医院首次以第一单位在《国家科学评论》上发表论文。该论文由瑞金医院功能神经外科马硕博士和张陈诚医师为共同第一作者，孙伯民主任与上海市精神卫生中心的袁逖飞研究员为共同通讯作者，广慈引智教授剑桥大学精神科Valerie Voon和英国邓迪大学Douglas Steele为共同参与作者。
本课题受到来自国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”专项“毒品犯罪处置与戒毒康复技术装备研究、上海市 “科技创新行动计划”政府间国际科技合作项目、上海交通大学医学院 2018年度“转化医学协同创新中心合作研究项目”、上海交通大学医学院 2018 年国际及港澳台地区科研合作项目、瑞金医院广慈引智计划的支持。与本项目相关的部分研究中，DBS相关科研设备由苏州景昱医疗器械有限公司捐赠。
《National Science Review》(NSR,国家科学评论)刊载范围涵盖数理、化学、生命、地球、材料和信息科学六大领域，聚焦国际关注的科研前沿，发表各领域顶级论文。2018年《国家科学评论》影响因子为13.222，属于综合科学领域的顶级刊物 (Top 3/69, Nature, Science, NSR, Nature Communication, PNAS…)，五年影响因子为13.833。
孙伯民主任自1999年回国组建功能神经外科团队以来，围绕精神疾病的神经外科治疗，开展了一系列领域内开创性工作。2006年开创性地采用双侧伏隔核DBS手术治疗神经性厌食症，极大的改善了厌食症患者的生活质量，提高了生存率，引发了广泛的国际关注，并逐渐被国际主流神经外科领域所接受，术式编入神经外科经典教材《尤曼斯神经外科学》。2018年在Biological Psychiatry(2018年影响因子11.5)首次报道了腹侧内囊/纹状体DBS术后，出现阿片类服用过量导致严重不良反应的相关问题，为后续优化DBS治疗成瘾提供了重要参考。2019年在Brain Stimulation(2018年影响因子6.919) 首次报告了冰毒成瘾患者双侧伏隔核DBS术后，成瘾症状改善的同时大脑多巴胺转运体数目增多的研究成果，为伏隔核DBS治疗成瘾的疗效提供了重要的机制解释。2019年在Australian & New Zealand Journal of Psychiatry(2018年影响因子5.0)报告了DBS治疗2年后痊愈取出设备，目前完全回归正常生活。上述工作再次引发国际关注，并被美联社、东方卫视等主流媒体所报道。
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供稿：瑞金医院功能神经外科 编辑处理：神外前沿
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