BMS：专家表示，细胞治疗工艺控制需要“重新思考”

专家表示，自体细胞治疗的生产是一项极具挑战的任务，针对蛋白质药物开发的控制策略可能不起作用。

生物制药工业生产治疗性蛋白质的历史已有多40年，单元操作和方法已经基本完善且被证明有效。制药公司知道如何控制生产，以确保最终药物具有所需的质量。

百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)的高级工艺工程师Rachel Yost表示，行业缺乏以患者身上获取的细胞制备治疗药物的经验，这是一个问题。

在细胞和基因治疗生物工艺和商业化(Cell and Gene Therapy Bioprocess and Commercialization)在线会议上，她告诉与会代表，开发用于蛋白质药物生产的工艺控制技术并不总是适用于细胞治疗。

“细胞治疗行业正在发展，我们也在不断了解这些产品，”她说，并补充道，“开发生物制品的标准方法并不总是适用于细胞治疗项目。”

变异性

根据Yost的说法，变异性是主要的挑战，她解释说，患者之间的差异以及细胞收集方法的差异，使得关键质量属性(CQA)的设置变得非常困难。

“对于生物制品来说，产品和工艺之间的联系通常是明确的，CQA可以很好地表征。然而，对细胞治疗项目(尤其是自体细胞治疗项目)来说，患者物料是关键的起始材料，其生物学特性是复杂且多变的。

“因此，临床结果可能因患者输入和患者群体的不同而有所不同，所以，虽然可以建立初步的CQA，但这些产品和临床结果之间的相关性还处于了解的早期阶段。”

Yost说，变异性还造成了其它困难。“作为初始物料的患者物料也使工艺表征和分析方法开发、可比性、稳定性和其它工艺验证的要求变得更为复杂。”

解决方案

为了解决这些问题，细胞治疗开发者需要回到最初的原则，并确定开发工艺控制策略所需的工艺参数，而不是依赖于那些为生物制品开发的参数。

“许多传统的控制策略采用三层分类或工艺参数，其中中间层通常称为关键工艺参数，或KPP。KPP用于描述不影响产物质量但可能影响工艺性能的参数，如产量。

“对于自体细胞治疗产品，产量与可接受剂量的细胞数量有关，这可能更符合CQA分类，因为它影响患者接受产品的能力。”

“因此，影响产量的参数可能更符合自体细胞治疗的关键工艺参数。对于您的工艺参数分类，这是需要考虑的方面，因为对于您的工艺控制策略而言，简单的两层可能更合适。

她补充说，在对工艺属性进行分类时，许多传统工艺使用工艺内控制(IPC)来监控工艺性能 -这是在生产过程中进行的检查，必要时可用于调整工艺。

“细胞治疗工艺可能也会有IPC，但是对于自体细胞治疗，来料的变异性通常要求工艺读取并对工艺性能做出反应。在制定控制策略的过程中，可能需要许多这样的工艺控制点，以使工艺适应细胞的行为。”

潜在IPC的示例包括基于增长率的适应性培养基补液策略，Yost解释说：“批次间的增长率可能取决于输入的供体的变异性，而培养基补液策略应有PCP来对此进行调整。

“总而言之，我们正在努力减少所有可变性来源，因此，工艺控制策略的设计应能控制我们所能做的。”

新闻来源：https://bioprocessintl.com/

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