学术前沿| 唐都医院高国栋 王学廉团队联合电刺激防止海洛因复吸临床预实验结果发表在Brain Stimulation

学术前沿

第41期 

神外前沿讯，近期，空军军医大学附属唐都医院（原第四军医大学唐都医院）神经外科高国栋教授（访谈链接）、王学廉教授（演讲整理）团队在《Brain Stimulation》（脑刺激杂志）上发表了题为《Long-term results after deep brain stimulation of nucleus accumbens and the anterior limb of the internal capsule for preventing heroin relapse: An open-label pilot study》（脑深部电刺激伏隔核和内囊前肢防止海洛因复吸的长期结果：一项开放性临床预实验）的文章。

成瘾治疗是一个世界性难题，通常分为两个阶段：一是脱毒治疗，二是防止复吸，而后者是成功治疗的关键。传统戒毒方法在脱毒方面是显效的，但对防复吸疗效不佳，目前缺乏能够维持长期戒断的治疗措施。

文章链接：https://www.brainstimjrnl.com/article/S1935-861X(18)30308-5/fulltext

源于1960年代的外科手术——脑部毁损成瘾相关的核心结构——成为成瘾治疗新的、探索性治疗措施。该团队2000年首次将伏隔核（NAc）毁损术用于戒毒，术后5年的随访结果显示长期戒断率显著高于传统治疗措施。但因毁损术的破坏性、不可逆性，在戒毒的同时，核团相关的正常功能也被影响，部分患者出现如淡漠、动机缺失、记忆力下降等并发症。近些年来，脑深部电刺激（DBS）技术的发展、成熟，让研究者能够更安全地探索手术戒毒的可行性。

基于既往多年的毁损手术戒毒经验，该团队创新性地提出伏隔核和内囊前肢联合电刺激戒毒理论。与以往用于帕金森病的脑深部电刺激系统不同，戒毒脑深部电刺激系统能够在一根电极上负载两组完全不同的刺激参数，同步调节伏隔核、内囊前肢两个脑结构。这就为成瘾防复吸治疗提供了新的解决措施。

图一.伏隔核和内囊前肢联合电刺激戒毒示意图

研究结果表明：纳入的8例受试者中，5例保持了3年以上的未复吸，2例操守6月后复吸，1例失随访。保持操守的受试者，对毒品渴求程度的VAS评分显著降低。同时，伏隔核/内囊前肢联合电刺激改善受试者的生活质量，缓解抑郁、焦虑等伴发的精神症状，提高以前额叶控制功能为主的相关神经元的葡萄糖代谢水平。

研究结果还发现：伏隔核/内囊前肢联合电刺激实际上刺激的是伏隔核和走行于内囊前肢的内侧前脑束的上外侧支（slMFB）。联合刺激后，大部分（6/8）受试者出现刺激诱发的急性反应，包括情绪提升、精力增加、爱笑、说话增多、易激惹等。这些患者大部分（5/6）都保持了未复吸，而未出现刺激急性反应的2例受试者最终都复吸（1例复吸、1例失访）。提示联合刺激急性反应的是否出现可能成为预测长期疗效的指标。

研究推测：伏隔核/内囊前肢联合电刺激戒毒的机制：电刺激纠正成瘾造成的脑组织异常的病理状态、从而促进受试者保持长期未复吸。具体可能通过改变受试者对毒品异常敏化的动机，调节负性情绪状态，提高面对毒品诱惑时的自我认知、抑制性控制/决策等功能实现。

伏隔核/内囊前肢联合电刺激戒毒的临床疗效仍然需要大样本、随机对照临床试验的验证。目前，一项多中心的随机、对照、双盲试验正在该团队的牵头下进行，有望回答这一问题。

主要作者

高国栋 空军军医大学唐都脑科医院院长，全军功能神经外科研究所所长。主任医师，教授，博士生导师。40年来以娴熟的显微神经外科技术治疗了大量药物成瘾、疑难复杂的颅内和脊髓内肿瘤及血管病病人。在微电极引导定向手术治疗帕金森病、微创定向手术戒毒的基础研究和临床诊治、颅面部血管病和高血运颅内肿瘤栓塞与手术切除的综合治疗等领域取得了多项创新成果。获国家技术发明二等奖1项、全军“九五”、“ 十五”重大科级成果奖各1项、全军医疗成果一等奖2项（手术戒毒是其中一项）、二、三等奖各2项、陕西省科技进步二等奖2项、全军教学成果二等奖1项，国家发明及实用专利5项；承担国家“863”“973”“十一五”支撑计划、国科金重点、教育部创新团队及军队科研课题30余项、发表论文400余篇，以第一或通讯作者发表SCI70余篇；主编参编专著12部，培养博、硕士生140余名、博士后3名。荣立二等功2次、三等功3次，获国家特殊津贴、全军育才金奖、基层建设标兵、科技银星等荣誉。

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王学廉 空军军医大学第二附属医院（唐都医院）神经外科 主任医师，教授，博士研究生导师。担任中国医师协会神经调控专业委员会、中华医学会神经外科学分会功能神经外科学组、中国医师协会神经外科分会功能神经外科专家委员会等学术组织的副主任委员、副组长、委员等职务。从事立体定向治疗功能性脑病工作20多年，擅长：帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍（扭转痉挛、痉挛性斜颈、梅杰氏综合征）、抽动秽语综合征、药物成瘾、药物难治性癫痫等疾病的神经调控治疗。近5 年来，先后承担并完成国家十一五科技支撑计划子课题1项、国家“863”计划子课题1 项，国家自然科学基金重点项目课题1 项，国家自然科学基金面上项目课题7 项，军队临床高新技术课题及陕西省课题10 余项，累计获得各类课题资助经费1500 余万元。“手术戒毒技术”获得军队医疗成果一等奖。

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鸣谢：本文资料整理和编译：陈磊，空军军医大学第二附属医院(唐都医院)神经外科博士,主要从事功能性脑疾病：成瘾性脑疾病、运动功能障碍、精神障碍等方面研究。

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