圣诺制药公布一项具有标杆意义的临床2a期试验结果
专注于应用核酸干扰技术治疗癌症和纤维化疾病的生物制药公司圣诺制药今天宣布，该公司主要候选药物STP705治疗皮肤鳞状细胞癌的2a期临床试验取得了安全高效的治疗结果。
这项开放标签与剂量爬坡的临床试验旨在通过活检组织学样本分析确认，来评价STP705用于的原位皮肤鳞状细胞癌（isSCC、也叫Bowen病，原位皮肤鳞癌）成年患者瘤内注射治疗后的有效性和安全性。
这一临床研究目的就是要确定STP705用于治疗原位皮肤鳞癌的安全和有效推荐剂量，以及分析皮肤鳞癌肿瘤形成通路中常见的、包括TGF-β1和COX-2在内的生物标志物的变化。整个试验由5个从10微克到120微克不同的剂量组组成。每组有5名患者，共有25名患者参加了试验。受试者每周接受一次STP705注射，重复注射六周。
这项临床试验的主要终点是评价患者在使用STP705治疗后，是否达到病灶组织学观察肿瘤细胞完全清除。根据对五组试验结果分析，可观察到一个明确的剂量依赖疗效曲线。76%的患者(19/25)实现了组织学观察肿瘤细胞完全清除。两个最优剂量组的疗效达到90%的患者(9/10)实现了组织学观察肿瘤细胞的完全清除。
该项试验的几个次要终点也显示出很好的结果，如研究中没有出现与药物治疗相关的不良事件，更无严重不良事件的报告。尤其重要的是，在治疗组中没有发现明显的皮肤反应，并且能够确定一个明确的用药剂量窗口。
通过探索性免疫组织化学(IHC)分析一部分来自临床试验中治疗前和治疗后的组织学样本，研究团队针对STP705这样一个新型核酸干扰治疗药物的作用机制展开了进一步研究。
结果表明，治疗后病灶中靶标基因TGF-β1和COX-2的表达受到显著抑制；几个关键肿瘤相关生物标志物（包括Ki67、NF-kB、B-Catenin）的表达显著下调。此外，在治疗后的肿瘤病灶中可观察到CD8+和CD4+T细胞浸润增加现象，由此进一步支持TGF-β1靶标敲低后的抗肿瘤作用。
“这项临床试验报告标志着一个重要的里程碑：试验中高比例接受STP705治疗皮肤鳞癌的患者，都达到了剂量依赖的主要终点。”圣诺制药创始人、总裁兼首席执行官陆阳博士说。“报告中的数据不仅显示了核酸干扰药物在肿瘤治疗应用中的巨大潜力，而且验证了多肽纳米核酸干扰药物制剂的安全性和有效性。此外，TGF-β1和COX-2双靶点基因沉默数据验证了其在肿瘤治疗中的关键作用，以及这一新颖的双靶点抑制策略的优势。”
“这是圣诺制药一项具有标杆意义的研究，因为我们的药物能够实现高比例的组织学肿瘤细胞完全清除，这是皮肤癌治疗的黄金标准。这项试验不仅显示出色的安全指标，而更重要的是没有出现用药后的皮肤局部反应，这对患者和临床医生来说尤为重要，因为他们都在谋求手术切除病灶的替代方法。”圣诺首席医疗官Michael Molyneaux医学博士说。“事实上，我们能够证明靶基因的敲低以及重要下游生物标志物下调等一系列数据，将为后期临床试验以及未来实现商业化具有重大推动作用。圣诺制药公司也特别感谢佛罗里达州Aventura临床与整容研究中心(CCCR)在迈阿密大学医学院教授MarkNestor医学哲学博士和Brian Berman医学哲学博士指导下所做的卓有成效的工作。”
Mark S. Nestor医学哲学博士指出：“实现通过非手术、非介入手段来治疗常见的非黑色素瘤皮肤癌的承诺，一直被认为是优化病患治疗手段的重大进展。我们在这项临床试验中可以观察到，明确剂量依赖的高比例的组织学肿瘤细胞完全清除，而且没有发现与药物治疗相关的不良事件或任何严重的不良事件。这一药物的作用机制在治疗其他类型皮肤癌和非肿瘤皮肤病变的领域也将大有可为。我们期待着继续研究这一极具潜力的新疗法。”
基于这次STP705临床2a期试验结果，圣诺制药计划将专门针对原位皮肤鳞状细胞癌(isSCC)开展进一步的临床2b期试验。同时，将扩大其临床适应症：如皮肤表层基底细胞癌、肝细胞癌和肝胆管癌、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩无瘢痕愈合等治疗应用。本期临床试验的详细结果，包括到达次要终点的情况、组织学和生物标记物分析数据等将会送交专业会议报告及发表研究论文。
有关此临床试验的相关信息，请访问美国国家健康研究院(NIH)的 clinicaltrials.gov网站。本试验的标识符：NCT04293679。
关于【非黑色素瘤皮肤癌】和【原位鳞状细胞癌】
皮肤癌是每年在美国诊断出的所有癌症中最常见的癌症。估计每年诊断出的近一半的癌症是皮肤癌。在过去的十年里，皮肤癌的发病率急剧上升。根据 JAMA 皮肤病学论文(Rogers 等人所著JAMA Dermatol. 2015151(10):1081-1086)，估计在美国目前的543万与皮肤癌症病变共存的人群中，有330万患者已确诊遭受着非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的困扰。
不同类型的NMSC数据为：255万例基底细胞癌(47%)，257万例鳞状细胞癌包括原位鳞状细胞癌(46.7%)，另外有33.2万例未能确定类型的皮肤癌。世界卫生组织(WHO)授权“国际癌症研究机构”(2019年)的一份报告表明，2018年全球非黑色素瘤皮肤癌的男女死亡人数为65,155人。而其中亚洲死于NMSC的人数占全球总数的41.9%，远超各洲。
原位鳞状细胞癌，也称为鲍文病(Bowen)，是最早期形式的皮肤鳞状细胞癌(SCC或皮肤鳞癌)。皮肤鳞癌和基底细胞皮肤癌(BCC)是非黑皮肤癌的两大类型。皮肤鳞癌的发生和发展的主要诱因是来自太阳的紫外线。一般认为，皮肤鳞癌的发生和发展与基因组遭受侵扰、基因突变、以及关键影响因子(如TGF-β1和COX-2)的表达改变等密切相关。
外科手术是目前治疗非黑皮肤癌最常见治疗方案。然而，各种形式的外科手术带来显而易见的皮肤不良事件：诸如疤痕、感染和出血等风险，而且手术治疗也有明显的复发率。因此，能够有可以得到FDA批准的安全有效的局部注射疗法(目前尚无)，将迎合临床治疗手段上的巨大需求。
关于【STP705】
圣诺制药公司的先导候选药物STP705是一种siRNA小干扰核酸疗法。通过利用其双靶向抑制特性和优化的多肽纳米颗粒(PNP)递送系统，直接抑制病灶中TGF-β1和COX-2基因表达。
该候选药产品已获得美国FDA和中国NMPA的多项临床试验(IND)的许可，包括胆管癌、肝细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生瘢痕治疗等。STP705用于治疗胆管癌、肝细胞癌和原发硬化性胆管炎的临床指症已经获得了美国FDA的“孤儿药”认证。
在一系列临床前的动物实验中，STP705单一用药就可显著增加T细胞在肝肿瘤组织中的浸润，并在与PD-L1抗体联合用药的试验中，显示出进一步强化的抗肿瘤协同作用。可以预期，除了针对PD1/PD-L1轴这类免疫检查点抑制剂外，增加T细胞在肿瘤组织中浸润的效应也将促进其他免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。
圣诺制药公司(Sirnaomics)是一家拥有多个临床研究项目的核酸新药创制的领军企业。注册于美国特拉华州、总部位于美国马里兰州，在中国苏州和广州等地设有分公司。
公司的使命是开发创新疗法，减轻病患痛苦，增进人类健康，并在高需求医疗领域推进患者治疗。公司的宗旨是：创新引领，全球视野，病患第一。高层管理团队的成员在美国和中国的生物制药行业、临床开发、金融和商业管理方面有着丰富的综合经验。公司得到机构投资者和企业合作伙伴等的支持。
圣诺制药拥有国际领先的核酸药物导入技术和新药创制及产业化平台，并具有坚实的知识产权组合和丰富的产品线。圣诺制药目前重点治疗领域包括肿瘤、纤维化疾病、病毒感染和代谢疾病的治疗。
了解更多信息请访问公司网站：www.sirnaomics.com
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