全在这里：肿瘤免疫热门靶点STING的新药研究进展丨医麦客盘点

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2019年7月17日/医麦客 eMedClub/---昨日，AbbVie（艾伯维）宣布收购总部位于西雅图的Mavupharma，正式踏足STING领域。后者是一家初创公司，对STING有自己独特的看法——该公司即将进行首次临床试验。（此次收购金额条款未公开）

Mavupharma的主要临床候选药物是MAVU-104，这是一种口服的活性的ENPP1小分子抑制剂。而ENPP1是一种参与调控STING通路的酶,是STING的负调节蛋白。Mavupharma的独特之处在于选择阻断STING通路的一个关键负调控因子，而不是直接刺激STING本身。

艾伯维肿瘤发现部门主管史蒂夫•戴维森(Steve Davidson)表示，Mavupharma的平台有潜力进一步拓展艾伯维的肿瘤免疫产品组合，并帮助开发针对患者的革命性药物。

STING之于肿瘤免疫治疗

STING的名字来源于Stimulator of interferon genes（干扰素基因刺激蛋白），其在2008年被迈阿密米勒医学院的Barber教授首次发现，并发现其具有识别病毒和细菌感染以及启动机体的防御和免疫反应的作用。

STING是人固有免疫系统的组分，是先天免疫的中枢调节剂，是人体对抗诸如细菌以及病毒等外界病原体入侵的第一道防线。在人体出现感染期间STING能够被激活，从而诱导I型IFN（干扰素）、细胞因子和T细胞募集因子的表达，并通过一系列的级联反应，激活适应性免疫系统，活化T细胞。

免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1的问世极大的推动了肿瘤免疫治疗的发展。它能解除T细胞的活化抑制，在一部分肿瘤中效果非常好，但其疗效仍然受限的部分原因在于患者需要在使用该类药物之前就存在免疫反应（即肿瘤中或附近存在T细胞），这样才能使检查点抑制剂发挥作用。然而并不是所有的肿瘤都符合这个条件，因此制药公司一直努力寻找能够与PD-1/L1抑制剂联合使用的疗法。

而固有免疫系统组分STING或许恰好合适，也就是说STING的激活能够为T细胞的活化和增殖提供基础，之后再使用检查点抑制剂就可以使T细胞有足够的能力清除体内的肿瘤细胞。这也是为何在最近几年内，包括BMS, Merck，诺华以及其他一些制药公司都在努力寻找能够活化STING的药物的原因。

近几年来，STING激动剂与临床上已经存在的检查点抑制剂药物（如PD1/PD-L1抑制剂）联合用药的抗肿瘤疗法受到极大关注。然而，根据目前最近可获得的临时数据，他们只能得出令人失望的低或不存在的响应率。

Aduro和默沙东的候选药物受限于他们需要通过肿瘤内注射，这意味着他们可以用于治疗例如黑色素瘤，但可能不适用于身体深处的癌症。在2018年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上，默沙东介绍了MK-1454的I期研究结果，使用MK-1454单一治疗时无完全或部分应答，接受Keytruda加MK-1454治疗的患者经历了部分应答，有分析报告显示其客观缓解率（ORR）低于30％。Aduro的ADU-S100和诺华的Spartalizumab（PD-1/L-1抑制剂）联用的数据在今年的ASCO会议上汇报后致使Aduro股价直接下跌42%。GSK的GSK3745417可以静脉输注，目前正处于早期剂量试验阶段。

药物开发商正在努力解读他们的STING临床前模型数据，对STING药物的探索与研发并未停止，但大多都还处于临床前或药物发现阶段。

结 语

Mavupharma从解除STING通路激活抑制入手，而不是直接刺激STING本身，使先天免疫激活的程度和持续时间高度可控。这既避免了通路的过度刺激，也避免了细胞因子的高水平释放。我们有理由期待这类STING药物或许能带来好消息，也期待它与艾伯维的结合能在肿瘤免疫治疗领域大放异彩！

参考出处：

https://www.biospace.com/article/abbvie-dives-into-sting-and-boehringer-ingelheim-snaps-up-swiss-based-amal/?keywords=abbvie

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