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尚健生物技术全梳理

Armstrong 医药笔记 2021-06-08

▎Armstrong

2020年9月11日,尚健生物宣布完成2.2亿元B轮融资。
尚健生物官网的研发管线如下,目前已经申报3款新药,包括PD-1抗体SG001、CD38抗体SG301和SIRPα融合蛋白SG404。

SG001为基于Nivolumab改造PD-1抗体,通过计算机模拟鉴定PD-1与PD-L1相互作用的关键氨基酸,以Nivolumab为模板围绕关键氨基酸建立模拟的突变抗体库。然后经过动物细胞表面展示技术筛选抗体药物,最终筛选出FV78。相关信息在专利和Cellular & Molecular Immunology (2018)论文中有具体介绍。

体内外试验证明SG001(FV78)与Nivolumab的活性类似。
CD38抗体与Darzalex有不同的表位,计算机辅助进行人源化改造。
SIRPα融合蛋白SG404在SIRPα D1基础上引入了多个突变改造。
改造后的SG404,亲和力明显增强,红细胞结合则变弱。

CD47是尚健生物重点布局的靶点,在其专利中围绕SIRPα突变体构建了多个双抗,包括CD38/CD47双抗、AXL/CD47双抗、Trop-2/CD47双抗等。其中CD38/CD47即SG3847,后续未公开管线中应包含其他CD47双抗。

总结

CD47为尚健生物重点布局的靶点,在研发策略上首先推进CD38/CD47双抗,即针对血液瘤的CD47双抗。由于CD47单抗或SIRPα目前主要针对血液瘤有效,这样的策略看起来更为保险。当然,尚健的专利中可以看出,实体瘤依然是未来可能选择的赛道,AXL/CD47双抗、Trop-2/CD47双抗等可能也会陆续进入研发管线。SG12473从编号来看,可能也是一款CD47双抗。

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