ADC药物Q3大卖1300万美元，这家biotech股价却大跌

第二届中国新药CMC高峰论坛即将开幕！点击下图查看参会指南 ↓

2021年11月2日，瑞士的ADC药物研发公司ADC Therapeutics发布第三季度业绩：

产品收入为1310万美元，而2020年同期为零。营收来自重磅产品ADC药物ZYNLONTA在美国的销售，该产品在2021年4月23日获得FDA批准。

研发费用为3680万美元，上年同期为3220万美元。研发费用增加是由于投资于评估ZYNONTA在早期治疗和额外组织学中的潜力的项目以及推进研发管线。

在2021年第三季度，公司与HealthCare Royalty Partners (HCR)达成了一项3.25亿美元的融资协议。

在11月2日公布业绩后，股价盘中最大跌幅15%，收盘下跌7%，近几日股价有所回升。

ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）是一种靶向CD19的抗体药物偶联物 (ADC)。Zynlonta是将人源化的抗CD19单克隆抗体与名为吡咯并苯并二氮pyrrolobenzodiazepine (PBD) 二聚体的独特细胞毒素偶联在一起。PBD进入细胞之后通过不可逆地与DNA结合，高效让DNA双螺旋的两条链之间产生交联，阻止DNA链的分离，最终导致细胞的死亡。抗体偶联药物通过与癌细胞表面的特异性抗原相结合，将携带的有毒化合物送入细胞内部，从而在杀伤癌细胞。

01

ZYNONTA的作用机制

图片来源：ADC Therapeutics官网

10月，欧洲药品管理局(EMA)验证了ZYNLONTA的上市许可申请(MAA)，用于治疗复发或难愈性弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。欧盟授予ZYNLONTA治疗DLBCL的孤儿药称号。在中国进行的一项关键的2期临床试验中，首次使用了ZYNLONTA治疗复发或难治性DLBCL的患者，该试验旨在支持ZYNLONTA在中国的预期注册。

02

ZYNLONTA 的里程碑

2021年第四季度启动一线DLBCL伴R-CHOP的ZYNLONTA剂量发现研究。

在2021年第四季度启动临床研究，评估ZYNLONTA在b细胞非霍奇金淋巴瘤中的多种组合。2021年第四季度完成ZYNLONTA联合利妥昔单抗(rituximab) 3期LOTIS-5验证性研究的安全性导入。

2021年第四季度继续纳入ZYNLONTA联合ibrutinib的LOTIS-3二期研究。

图片来源：ADC Therapeutics官网

ADC Therapeutics成立于2011年，是一家肿瘤药物研发公司，专注于开发具有高效吡咯苯二氮平(PBD)弹头的高靶向抗体药物偶联物(ADC)，以改善难以治疗的癌症患者的治疗效果，解决重大未满足的医疗需求。ADC Therapeutics总部位于瑞士洛桑(Biopôle)，在伦敦、旧金山湾区和新泽西州都有业务。

03

ADC Therapeutics的研发管线

图片来源：ADC Therapeutics官网

目前公司的研发管线主要有ADC药物ZYNLONTA 、Cami、ADCT-602和Mipasetamab uzoptirine (ADCT-601)等。

Camidanlumab tesirine是单克隆抗体，其结合CD25（HUMAX构成的ADC®-TAC，从Genmab公司获得许可），缀合到PBD二聚体毒素。一旦与表达CD25的细胞结合，camidanlumab tesirine就会被内化到细胞中，在那里酶会释放基于PBD的弹头。除了表达 CD25 的肿瘤细胞外，camidanlumab tesirine还会消耗局部肿瘤环境中的CD25阳性 Treg，从而增强免疫介导的抗肿瘤活性。Cami项目：预计2022年第一季度完成r/rHL2期12个月的随访；ADCT-602是一种ADC，由与CD22结合的单克隆抗体组成，该抗体与 PBD-二聚体毒素偶联。一旦与表达CD22的细胞结合，ADCT-602就会被内化到细胞中，在那里酶会释放基于PBD的弹头。CD22是一种有吸引力且经过临床验证的 ADC 靶标。CD22在大多数恶性 B 细胞上高度表达，包括在超过 90% 的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中表达。

ADCT-602正在复发或难治性B细胞ALL患者的I/II期临床试验中进行评估 ( NCT03698552 )。

Mipasetamab uzoptirine (ADCT-601)是一种ADC，由一种人源化单克隆抗体组成，结合人AXL(从BerGenBio获得许可)，使用GlycoConnect™技术(从Synaffix BV获得许可)与pbd-二聚体毒素的连接剂结合。一旦与表达axl的细胞结合，Mipasetamab uzoptirine (adtc -601)就内在化到细胞中，在那里酶释放基于pbd的弹头。AXL是ADC方法的理想靶点，因为它在许多实体肿瘤(如肺、乳腺、前列腺、胰腺、胶质瘤和食道)和血液系统恶性肿瘤(如急性和慢性髓系白血病)中高过表达。

目前该项目正在接受选定的晚期实体瘤患者的1期临床试验 (NCT03700294 )，预计在2022年1H启动多个实体肿瘤的1b期联合研究。

【备注】本文成文于11月4日，之后未做更新。请朋友们知悉。谢谢！

版权声明/免责声明

本文为原创文章，仅代表作者个人观点，供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！

文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自网络

根据CC0协议使用，版权归拥有者。

任何问题，请与我们联系（微信：27674131）。衷心感谢！

推荐阅读

点击这里，欣赏更多精彩内容！