禁食有助长寿？

周期性禁食也许能对健康产生与连续热量限制类似的促进作用，并在减肥的同时允许人们偶尔大吃一顿。

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撰文:戴维·斯蒂普（David Stipp）

翻译:贾明月

在怀特（E.B.White）备受大家喜爱的小说《夏洛的网》（Charlotte's Web）中，一只老羊向贪吃的老鼠坦普尔顿（Templeton） 提出建议：你要是少吃一点，就能多活一些时候。“谁要永远活下去？”坦普尔顿轻蔑地说，“我从吃喝中得到了无穷的乐趣。”

这话很容易让我们感同身受，但那只老羊的话也有一定道理。研究表明，减少正常的热量摄入，减少量通常是30％～40％，可以让很多动物的寿命延长1/3甚至更多，这些动物包括线虫、果蝇和啮齿动物。不过对于灵长类和人类的热量限制，情况还不明朗。尽管有些研究显 示，如果猴子少吃一些就能活得更久一些，但最近一项对灵长类为期25 年的研究得出结论：热量限制不会延长恒河猴的平均寿命。但即便热量限制无法让人们活得更久些，大部分数据还是支持如下观点：限制食物摄入可以降低人们患常见老年病的风险，并且延长身体处于健康状态的时间。

尚不明确：在啮齿类和其他哺乳动物的研究中，热量限制能延长寿命，但这种相关性在灵长类和人类中并不明确。关于恒河猴的两项时间最长的研究得出了相反的结论（下图）。不过这些研究还是提示，热量限制可以对抗常见的衰老相关疾病。

要是在不挨饿的情况下还能获得这些好处就更好了——也许还真有办法。近年来，研究者颇为关注的一种策略是利用间断性禁食（intermittent fasting），替代持续性的热量限制。

间断性禁食的类型多种多样，包括周期性多日禁食、每周的某些天跳过一两餐等，这样做也许能对健康产生和非间断性热量限制一样的促进作用。并且对大部分人来讲，间断性禁食的主意更合适，因为这样就不用舍弃美食带来的乐趣了，坦普尔顿听到这话一定很开心。有关啮齿动物的研究表明，一日美餐一日禁食的大鼠比正常进食状态下摄入的总热量更少，而寿命却和每天进食都受到热量限制的大鼠一样长。

2003年，美国国家衰老研究所（National Institute on Aging, NIA） 神经科学实验室的负责人马克·马特森（Mark Mattson）在一项对小鼠的研究中发现，和持续性热量限制的小鼠相比，规律性间断性禁食的小鼠在某些健康指标上要略胜一筹；比如说，它们血液中的胰岛素和血糖水平较低，这标志着胰岛素敏感性增加、患糖尿病风险降低。

追根溯源

多种宗教始终坚持禁食可以净化心灵，但直到20世纪初，禁食对身体的好处才得到广泛认同，从那时起医生开始建议用禁食来应对多种疾病，如糖尿病、肥胖和癫痫。

热量限制相关研究始于20世纪30年代，那时美国康奈尔大学（Cornell University）的营养学家克莱夫·麦凯（Clive McCay）发现，和随心所欲进食的大鼠相比，那些从年幼时每日饮食量就被严格控制的大鼠会活得更久，也不容易在年老后罹患癌症和其他疾病。1945年，芝加哥大学（UniversityofChicago）的科学家们报道，对于大鼠寿命的延长，隔天饲喂的方法和早期麦凯的控制日常饮食方法效果一样，自此以后热量限制研究和周期性禁食研究进入了不同的发展轨道。另外，芝加哥大学的研究者还写道，间断性禁食“似乎可以延缓致命疾病的发生”。接下来的几十年，关于抗衰老饮食的研究让位于更具影响力的医学进步，如抗生素和冠状动脉旁路手术的持续发展。不过最近，马特森和其他研究者再次支持了这种观点：间断性禁食可能降低晚年患退行性脑部疾病风险。马特森及其同事证明，周期性禁食可以保护神经细胞，使其免受多种破坏性压力的侵害，至少对啮齿动物如此。他的一项早期研究揭示，隔天饲喂让大鼠的大脑对一些毒素产生耐受性，而这些毒素可以诱发的细胞损伤，与衰老过程中细胞所遭受的损伤类似。他的团队在后续的啮齿动物研究中发现，间断性禁食可以对抗中风引起的损伤，抑制患有帕金森病的小鼠的一种运动缺陷，延缓阿尔茨海默病小鼠的认知退化。作为一个绝对的“瘦子”，马特森长期以来只在周末吃早饭和午 饭，他表示，“这让我更高产”。这位55岁的研究者拥有生物学博士学 位，但没有医学学位，他已经独立或与他人合作撰写了700多篇文章。

马特森认为，间断性禁食的作用之一是作为一种温和的压力，可持续地激起细胞防御，防止分子损伤。例如，偶尔禁食会提升“伴侣蛋白”（chaperoneprotein）的水平，伴侣蛋白可以阻止细胞中其他分子的错误组装。此外，禁食的小鼠拥有更高水平的脑源性神经营养分子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF），它是一种能够阻止神经细胞因压力而死亡的蛋白质。低BDNF水平与多种疾病相关，比如抑郁症和阿尔茨海默病，但目前还不清楚这些相关性是否反映了它们之间存在因果关系。禁食还能加强自体吞噬（autophagy）作用，这是细胞中的一种垃圾处理系统，能处理掉受损分子，包括此前已证明的与阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经系统疾病相关的分子。

间断性禁食的另一个主要作用似乎是增加机体对胰岛素的反应能力，而胰岛素正是控制血糖水平的激素。机体对胰岛素敏感性降低，通常与肥胖、糖尿病和心力衰竭相关。长寿的动物和人往往胰岛素水平非常低，据推测，这是因为他们的细胞对这种激素更敏感，因此所需量更小。美国加利福尼亚州拉霍亚的索尔克生物研究所（SalkInstitutefor BiologicalStudies）最近有一项研究表明，如果小鼠每天尽情食用高脂肪食物8小时，其余时间禁食，它们不会发生肥胖或出现具有危险性的高胰岛素水平。

周期性禁食也许能对健康产生与连续热量限制类似的促进作用，并在减肥的同时允许人们偶尔大吃一顿，马里兰大学（Universityof Maryland）的遗传学教授史蒂夫·芒特（SteveMount）说，不少人相信这种观点并尝试着去做。芒特在雅虎网（Yahoo）负责一个关于间断性禁食的讨论组已有7年多了，他从2004年起每周禁食3天。“间断性禁食并不是灵丹妙药，减肥永远是很困难的，”他又补充说，“但是这个理论（间断性禁食和热量限制在细胞中激活的信号通路一样）是有道理的。”

证据薄弱

尽管人们对间断性禁食的热情持续高涨，但研究者尚未开展太多可靠的临床实验，间断性禁食对人体的长期效果也还不清楚。不过，1957 年，西班牙的一项研究为此带来了些许希望。美国路易斯安那州的医生詹姆斯·约翰逊（James B. Johnson）曾在2006年参与撰写了一篇文章， 分析了那项西班牙研究。在那项研究中，60位老人在3年中一日饱食一日禁食，这些实验参与者共住院123天，其中6位死亡；同时，60位作为对照的未禁食老人共住院219天，其中13位死亡。

2007年，约翰逊、马特森及其同事发表的一项临床研究表明，9位超重的哮喘患者在2个月中基本隔天禁食，哮喘症状和多种炎症迅速明显好转。

不过，令这些前景看似光明的结果略显失色的是，关于间断性禁食的文献也包含一些危险警告。2011年，巴西的一项大鼠研究表明，长期的间断性禁食会使血糖浓度提高，也会使组织中造成细胞损伤的氧化物的含量提高。另外，2012年，马特森参与的一项研究中，周期性禁食的大鼠不可思议地长出了坚硬的心脏组织，反而妨碍了心脏的泵血功能。一些减肥专家也怀疑禁食的作用，理由是禁食要忍饥挨饿，而补偿性暴食又存在风险。实际上，最近一项关于灵长类热量限制的研究（即文章开头提到的那项未能延长寿命的研究）强调，对人们的饮食习惯做出根本性的改变必须提高警惕。

不过，从进化的角度来讲，一日三餐才是奇怪的现代发明。我们的远古祖先食物供应十分不稳定，很可能造成经常性的禁食，更不要提营养不良与饥荒了。马特森坚信，这种进化压力能够选择出这样的基因： 它们能够加强关联学习与记忆的脑区，从而提高找到食物并存活下来的机会。如果他说对了，间断性禁食可能还真是生存的智慧之道呢。

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