基石药业技术全梳理

▎Armstrong

2020年9月30日，基石药业宣布与辉瑞建立战略合作关系，辉瑞香港对基石药业进行2亿美元股权投资，溢价43.8%认购9.9%股份。基石药业与辉瑞就PD-L1抗体CS1001在中国的开发和商业化，以及基石药业与辉瑞将更多抗肿瘤药引入中国的合作框架。

基石药业的研发管线涵盖大分子和小分子，国外引进了Agios的IDH1抑制剂Ivosidenib，Blueprint的三款小分子药物Avapritinib、Pralsetinib、Fisogatinib，以及Numab的PD-L1/4-1BB双特异性抗体。其他在研项目均来自药明康德（小分子）和药明生物（大分子）。

Blueprint合作：三款小分子药物

2018年6月，基石药业与Blueprint达成合作协议，引进Avapritinib、Pralsetinib和Fisogatinib的大中华区权益，基石药业支付4000万美元预付款+3.46亿美元里程碑金额。

Avapritinib为KIT/PDGFRα抑制剂，2020年2月获得FDA批准用于治疗PDGFRA外显子18突变的不可手术切除或转移性GIST患者。但在4月份公布的三四线治疗GIST的三期临床VOYAGER数据中，mPFS与瑞戈非尼相比没有改善（4.2个月 vs 5.6个月），Blueprint决定终止所有已获批PDGFRA外显子18突变外其他所有类型GIST的临床研究。

Avapritinib目前唯一在研的适应症为系统性肥大细胞增生症（SM）。

基石药业则在4月23日关于PDGFRA外显子18突变GIST及四线GIST治疗两项适应症的上市申请获得NMPA受理。

Pralsetinib为RET抑制剂，2020年9月24日获得FDA批准用于治疗RET融合阳性的NSCLC患者，商品名为GAVRETO。

2020年9月7日，基石药业宣布普拉替尼（Pralsetinib）的上市申请获受理，并纳入优先审评。

普拉替尼每天口服一次，ARROW临床试验中治疗总响应率ORR为57%，其中完全缓解率5.7%。

首个获批的RET抑制剂为礼来的Selpercatinib，2020年3月8日获得FDA批准，商品名为Retevmo。Retevmo需要每天口服两次，治疗NSCLC的总响应率ORR为85%。

Selpercatinib与Parlsetinib的结构式如下图。

Fisogatinib为FGFR4抑制剂，目前处于早期临床阶段，包括单药治疗以及与PD-L1抗体CS1001的联合治疗肝癌。

Agios：IDH1抑制剂Ivosidenib

Ivosidenib为首个IDH1抑制剂，2018年获得FDA批准治疗IDH1突变的R/R AML患者。2020年上半年，Ivosidenib销售额5100万美元，累计治疗1600例患者。

基石药业正在中国进行两项注册性试验，一项为IDH1m R/R AML，另一项为不符合强化治疗条件的新诊断IDH1m AML患者。

Numab：PD-L1/4-1BB双抗

Numab的核心技术平台为兔抗体scFv，创始团队多数出自ESBA（也就是开发了首个上市兔抗体RTH258的公司）。并在此基础上开发了多特异性抗体技术平台MATCH。ND021为抗PD-L1、抗4-1BB、抗HSA的scFv串联而成。

背靠药明：大小分子齐上阵

依托药明康德和药明生物的研发平台，基石药业开发了多个抗体新药和小分子新药。抗体新药包括PD-1抗体CS1003、PD-L1抗体CS1001和CS1009（可能为LAG-3）。小分子新药包括CDK4/6抑制剂CS3002、HDAC6抑制剂CS3003、MEK抑制剂CS3006、A2AR抑制剂CS3005和CS3004（可能为IDO1抑制剂）。此外基石药业还有CTLA-4抗体类似药CS1002。

PD-L1抗体：CS1001

CS1001为筛选自OMT大鼠的PD-L1全人源抗体。2020年8月6日，基石药业宣布CS1001治疗IV期NSCLC的三期临床达到主要终点，计划递交上市申请。CS1001联合化疗治疗NSCLC的中位PFS为7.8个月，安慰剂联合化疗中位PFS为4.9个月。

CS1001正开展一项针对多个癌种的多臂Ib期研究，两项淋巴瘤注册性II期研究和四项分别在III，IV期非小细胞肺癌，胃癌和食管癌患者的III期注册性临床试验。

PD-1抗体：CS1003

CS1003为筛选自杂交瘤技术的人源化PD-1抗体，同时识别人和小鼠的PD-1，具有交叉活性。

今年ESMO会议上，基石药业公开了CS1003的两项一期临床数据，分别为单药治疗和联合仑伐替尼治疗实体瘤。单药治疗ORR高低剂量组都在20%以上，联合仑伐替尼治疗ORR在40%以上。

总结

基石药业具有强大的临床开发能力，背靠药明康德与药明生物建立了丰富的大小分子自主研发管线，并通过License-in引进一些后期临床药物。如今引入辉瑞这一战略合作者，将进一步扩充自己的产品线。基石药业在PD-L1抗体这一靶点已经做到国内领先，期待其他产品的临床进展。

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