新发现：溶瘤病毒联合PD-1抗体在小鼠肉瘤模型中实现治愈！丨医麦猛爆料

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2019年6月19日/医麦客 eMedClub/--近日，Kevin Harrington研究结果表示。 “其发现用改良的痘苗病毒感染癌细胞可以直接杀死肿瘤细胞，最重要的是其使免疫系统更容易发现肉瘤。进而引发机体的抗肿瘤免疫。 研究结果强有力地证明了这种联合治疗方法可以根除肿瘤。

▲ Kevin Harrington

Kevin Harrington是ICR生物癌症治疗学教授，皇家马斯登NHS基金会信托基金会临床肿瘤学顾问。

关于溶瘤病毒

病毒自古以来就是免疫系统的最大敌人，具有很强的免疫原性。它能够的引起机体的强效的免疫反应。

近年来，最引人关注的溶瘤病毒在治疗一些恶性肿瘤中取得了巨大进展 。也使得一些专家学者在成功治愈恶性肿瘤上看到新希望。

 溶瘤病毒杀伤肿瘤的原理：

通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行改造制成特殊的溶瘤病毒，其利用肿瘤中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，并在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。同时它还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。因其特异性，它不会损伤机体正常的细胞，因此，理论上具有更高的抗肿瘤效应和更低的副作用。

关于肉瘤

肉瘤是一种软组织癌，是源自于间充质组织的罕见异质性肿瘤。影响最严重的部位是四肢， 约占所有病例的40％，也会影响结缔组织，尤其是骨骼、皮肤和其他软组织。在美国，年发病率约为十万分之五。目前，已被发现的不同软组织肉瘤有超过50种。

针对肉瘤的治疗方式中， 保肢手术和辅助放疗在确保对原发肿瘤的长期控制方面非常有效，尽管这种治疗确保超过85％-90％的患者在肢体中的局部控制，但全身复发率很高，所有患有肉瘤的患者在5年时接近30％。并且证明辅助化疗可以减少转移性肉瘤风险的证据是不充足的。一旦确立转移性疾病，全身细胞毒性化学疗法相对无效，患者的中位生存期仅为12个月。鉴于此,开发用于预防和/或治疗转移性肉瘤的新策略是具有重要临床意义的领域。

 难啃的硬骨头

在近30年来，肉瘤治疗手段几乎没有发展，那么为什么肉瘤如此难以治疗呢?以下是可能是阻碍其研究发展的主要原因：

1肉瘤是一种很难被诊断和治疗的疾病，每年被诊断出的肉瘤仅占所有新癌症的1％。使其成为罕见的癌症。

2.通常在晚期才被诊断出来，在肉瘤发展前期，患者除了有肿块存在外，并不会表现其他症状。一般等其长到一定大小后才会出现症状。

3.因其稀少，相应的患者群体少，所以难以进行相应的临床实验。

4. 肉瘤还包括50至70种组织学，每种组织学都具有独特的分子生物学。疾病的罕见性，大量不同的组织学和缺乏有效的治疗选择使得这组癌症难以治疗。

 治疗肉瘤的常规手段

1.外科手术，对病变部位进行切除是最常用方法，但疗效仍不佳，仍有约50%的病人死 亡，且目前国内外均倾向于保留肢体局部，大部分采用的是先切除后放疗。

2. 化疗：可行术前和术后化疗，但效率均低、副作用大。

3.局部放疗：对一些肉瘤患者也可选择性进行放疗，但效率低，一但出现向肺部转移后，疗效更差。

4.中医疗法：中医对肉瘤的治疗会有显著疗效，不少曾被判处死刑的病人，经中医辨证施治后，有的可延长命，有的甚至痊愈。

5.免疫疗法:  目前，在市场上常见的免疫疗法如PD1、CAR-T、白介素或neoantigen等疗法，但这些疗法在治疗肿瘤上都有一个前提即该肿瘤必须为热肿瘤， 而肉瘤是一种为“冷免疫”肿瘤，其含有相当少的免疫细胞。免疫疗法治疗肉瘤上并不太能奏效。比如，免疫疗法：如PD1（免疫检查点抑制剂）疗法，有一定的治疗效果，但治疗疗效还是偏低。且治疗后可能出现复发和向其他组织转移的现象。

研究结果

因此，基于在治疗肉瘤上存在诸多壁垒。ICR（伦敦癌症研究所）的研究人员设计了溶瘤病毒与免疫疗法结合的疗法进行了研究。

具体研究结果如下：

在这项研究中，我们证明基于ILP（隔离肢体热灌注）的GLV-1h68（溶瘤痘苗病毒）的递送显着改善了对高级四肢啮齿动物模型中肉瘤的PD-1阻断的响应。ILP与抗PD-1抗体的组合导致肉瘤肿瘤微环境（TME）的显著改变，其中效应T细胞和树突细胞均扩增。当与手术切除和放射疗法相结合时，这种联合免疫疗法在先前的治疗难治性模型中实现了局部和远端疾病的持久治愈。

在此项研究当中，所有接受联合治疗后在进行手术的动物中，肉瘤都能被治愈。 这种疗法不仅可以阻止癌症复发，还可以防止癌症扩散。

这项研究对于治疗潜在的肉瘤（即不易被发现，且早期不表现症状的肿瘤）——来说是一个非常令人可喜的发展，“NHS基金会信托基金会的外科医生和外科肿瘤学顾问以及ICR的团队负责人Andrew Hayes说。 “肉瘤是通常不会被在免疫系统监测到的肿瘤，因此，即使在接受免疫刺激药物治疗后，也会出现肿瘤免疫逃逸的现象。

他还补充说：“这种联合治疗不仅在治疗肢体中的可见肉瘤方面非常有效，而且身体的免疫系统现在可以'看到'微观循环肉瘤细胞中也能有很好的效果，这可以防止继发性肉瘤在机体其他部位发生。

此外，ICR研究人员正在与皇家马斯登NHS基金会信托的科学家合作，旨在开展一项采用不同类型的病毒治疗肉瘤的持续临床试验。 并且他们也期于尝试一种“病毒+免疫疗法+化疗“的三重组合方法。

结语

采用这种结合“溶瘤病毒和免疫疗法”的联合疗法治疗肉瘤是对于传统方法上的重大突破。也为重大患者治愈肉瘤带来新的希望。尽管该项研究还处于临床前期阶段，但是这种好的研究结果将会促使越来越多临床实验的实施。此外这也为其他专家学者创新治疗肉瘤方法提供一种新思路。

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10.https://www.biospace.com/article/using-the-ancient-enemy-to-boost-immuno-oncology-therapies/

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