最新：CD47/CD19双抗与CD20单抗、PI3K-delta抑制剂联用，有望改善B细胞淋巴瘤患者预后丨医麦猛爆料

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2019年6月25日/医麦客 eMedClub/--2019年6月17日，TG Therapeutics（NASDAQ：TGTX）宣布，TG-1801的临床前数据得到的新的结果。该公司首次在抗CD47 / CD19双特异性抗体中，显示TG-1801与ublituximab（公司的抗CD20单克隆抗体）和umbralisib（公司的PI3K-delta抑制剂）联合应用的协同效应。这些数据在荷兰阿姆斯特丹举行的第 24 届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布。

狡猾的肿瘤细胞有一系列躲避人体免疫系统追杀的方案，包括分泌免疫抑制因子、下调MHC I表达，以及上调PD-L1抑制CD8+T细胞活性。聪明的肿瘤细胞当然不会放过CD47这个完美的掩体。不同的研究表明，几乎所有的肿瘤细胞和组织都高表达CD47，是对应正常细胞和组织的3倍。通过CD47这个"self"信号，肿瘤细胞有效的躲避了巨噬细胞的吞噬作用。

▲ CD47与SIRPα信号系统

（图片来源：academic.oup）

TG-1801是一种完全人源化的IgG1，旨在通过多种机制靶向和耗竭B细胞。TG-1801保存了常规单克隆抗体的所有有利特征，并且同时添加了双特异性功能。该双特异性抗体的一种独特机制阻断了CD47这个被称为“不要吃我”的信号。因此，特异性识别CD19阳性细胞的巨噬细胞可以杀死癌细胞。这种疗法的效应有高度靶向性，可有效提供抗B细胞肿瘤吞噬的活性，同时避免了与之前靶向CD47通路药物相关的毒性问题。

此外，CD47和CD19的共同靶向不仅增强了预期安全性，而且通过保留其IgG1 Fc的功能，该试剂还可以诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），提供抗肿瘤活性的第二机制。

今年2月26日，TG Therapeutics宣布启动其用于复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的抗CD47 / CD19双特异性抗体TG-1801的第一阶段人体临床试验。TG-1801是目前首个启动一期临床试验的抗CD47 /CD19双特异性抗体。

在当时，该公司的首席执行官Michael s . Weiss表示：”我们非常高兴地宣布TG-1801临床试验的开始，去年获得Novimmune的合作许可之后，我们拥有了抗CD47 /CD19双特异性抗体的开发权利。CD47靶向治疗已经取得了有希望的早期临床结果，我们期待着探索这种双重靶向免疫治疗的潜力，长期目标是将TG-1801与我们的其他内部免疫治疗和靶向制剂结合起来，为B细胞癌患者创造新的治疗方案。”

仅仅过去4个月的时间，TG-1801与ublituximab（公司的抗CD20单克隆抗体）和umbralisib（公司的PI3K-delta抑制剂）联合应用的临床前数据已经展现。

此海报展示的亮点包括：

题目：  新型双特异性CD47-CD19抗体TG-1801增强了ublituximab-umbralisib（U2）药物组合在B-NHL临床前模型中的活性

• TG-1801是一流的抗CD47-CD19双特异性抗体，可选择性地靶向CD19 + B细胞上的CD47，保留红细胞和血小板，并阻断成熟B细胞上的CD47-SIRPα巨噬细胞检查点

• 与利妥昔单抗相比，Ublituximab在B-NHL细胞中发挥更强的ADCP和ADCC活性，TG-1801增加ublituximab和U2组合引起的ADCC和ADCP活性

• 发现TG-1801 + U2的三重组合调节与细胞结构相关的基因

• TG-1801 在体内 Raji淋巴瘤模型中加入U2时会引发协同的肿瘤生长抑制并导致延长的缓解，这似乎是由免疫效应细胞的浸润增加所介导的。

公司执行主席兼首席执行官Michael S. Weiss表示，“TG-1801是一种抗CD47 /CD19双特异性抗体，靶向“别吃我”自卫信号，保护癌细胞免受免疫系统攻击。该试剂旨在靶向CD19表达细胞，以避免CD47脱靶毒性，代表了一种新的免疫治疗策略，可能与我们目前的管线具有协同或互补活性。”

Weiss先生继续说道，”我们对提供的临床前数据感到兴奋，TG-1801与U2联合使用的协同作用令人鼓舞，TG-1801联合U2的协同作用是令人鼓舞的，我们期待着在正在进行的TG-1801一期临床研究中评估TG-1801作为单一药物的作用，并尽快与U2和其他候选药物联合使用。TG致力于通过联合治疗改善B细胞恶性肿瘤患者的预后，我们相信TG-1801可能在这方面发挥重要作用。”

关于TG THERAPEUTICS

TG Therapeutics是一家生物制药公司，专注于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型治疗的获取开发和商业化。目前，该公司正在开发针对血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病的两种疗法。TG Therapeutics总部位于纽约市。

欲了解更多消息，请查看公司官网：http://www.tgtherapeutics.com/

参考来源：

http://www.tgtherapeutics.com/

https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/17/1869529/0/en/TG-Therapeutics-Presents-Preclinical-Data-for-TG-1801-a-First-in-Class-Anti-CD47-CD19-Bispecific-Antibody-at-the-24th-European-Hematology-Association-Annual-Congress.html

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