TIL细胞疗法最新进展，晚期宫颈癌LN-145研究的中可见11％的完全缓解率丨医麦猛爆料

   更新日程拉，快点开看看！ 

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2019年7月4日/医麦客 eMedClub/---总部位于美国加州的Iovance Biotherapeutics，正在开发基于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术的癌症免疫疗法。

7月2日，他们提供了有关TIL疗法LN-145在晚期宫颈癌中的监管路径的最新信息。基于与第二阶段会议结束的会议美国食品和药物管理局（FDA）， FDA已经承认，正在进行的innovaTIL-04研究可能足以支持晚期宫颈癌患者的治疗登记。该研究正在纳入由BIRC宣读的客观反应率（ORR）的前瞻性定义作为主要终点。根据FDA的建议，新版协议将进一步确定患者人群。Iovance计划在生物制剂许可申请（BLA）中加入患者，这些患者在复发或转移性疾病的初始全身治疗后已经取得进展。

▲ Iovance Biotherapeutics 总裁兼首席执行官：Maria Fardis

最新数据显示，在正在进行的晚期宫颈癌LN-145研究的中位随访时间为7.4个月时，可见11％的完全缓解率（CR）。此外，尚未达到中位反应持续时间（DOR）。在正在进行的晚期黑色素瘤生命力研究的中位随访时间为8.8个月，尚未达到中位反应持续时间。正在进行的innovaTIL-04和innovaTIL-01研究的最新数据将在美国临床肿瘤学会（ASCO）第55届年会上公布。

推荐阅读：

Iovance总裁兼首席执行官Maria Fardis博士说：“FDA同意考虑接受正在进行的宫颈癌患者研究，这大大加快了我们向LN-145提交BLA的进程。这一反馈令人鼓舞。基于当前研究，以及最近FDA授予LN-145的突破性治疗指定，我们计划在2020年下半年提交BLA。”

TIL以及它们如何工作？

在该试验中研究的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种名为LN-145的研究性免疫疗法。TIL来自患者自身的免疫细胞，称为淋巴细胞，特别是T淋巴细胞，可识别并可能杀死患者自身的癌细胞。这些细胞中的一些天然地进入并穿透现有的癌性肿瘤，然后被称为肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）。然而，由于各种原因，癌性肿瘤的免疫抑制环境限制了它们的数量和活性，这降低了它们有效攻击癌症的能力。

在该临床试验中研究的TIL疗法（LN-145）是通过从患者体内取出的癌性肿瘤样本中分离出患者自身发生的TIL而得到的。在从肿瘤中提取TIL后，将它们在实验室中倍增，直到获得数十亿TIL。在收到TIL之前，患者接受预处理疗法以减少患者体内残留的癌症的免疫抑制环境。然后通过静脉内输注将扩增的TIL作为LN-145（TIL疗法）给予患者，目的是TIL将靶向并浸润患者的癌症并且更多地攻击癌症。患者在TIL输注后立即接受多达6剂白细胞介素2（IL-2），以支持患者体内TIL的生长和激活。

▲TIL治疗程序概述(图片来源：Iovance官网）

1、 通过手术将肿瘤移出。

2、肿瘤样本被运送到GMP设施，在那里TIL被隔离并在三周内产生数十亿的TIL。

3、患者开始一周的预处理治疗以准备接受TIL。

4、TIL产品作为一次性疗法施用，然后施用多达6个剂量的IL-2以支持患者体内TIL疗法的生长和活化。

TIL疗法应用效果

TIL疗法基于在美国国家癌症研究所（NCI）开发的过继性细胞疗法，目前正在世界各地的少数主要癌症中心应用。到目前为止，大多数关于TIL治疗的数据都是从转移性黑色素瘤（一种侵袭性皮肤癌以及宫颈癌）的研究中获得的。

在国家癌症研究所（NCI）手术主任Steven A. Rosenberg医师进行的转移性黑色素瘤患者的2期临床研究中，TIL治疗在转移性黑色素瘤患者中表现出强大的疗效，客观缓解率为56％，完全回复率为24％。数据证实，TIL治疗与高度持久的客观反应相关。

宫颈肿瘤的数据显示，TIL数量较多的患者的5年生存率增加。另外，患颈椎病人扩大TIL的自体输液记录了与持续时间超过22个月者，局部和完整的答复。

TIL大规模制造

TIL的复杂制造过程与已获批准的CAR-T疗法Kymriah和Yescarta没有什么不同，药明康德在其Commerce Center3工厂生产用于Iovance的TIL产品，这是一个5.5万平方英尺的细胞疗法后期阶段和商业制造工厂。它是费城海军造船厂(Philadelphia Navy Yard)支持细胞和基因疗法的开发、制造和质量控制测试的三个设施之一。Iovance表示，它正在扩大对药明康德的依赖，以便为临床计划生产2种主要疗法。

参考出处：

http://ir.iovance.com/phoenix.zhtml?c=254507&p=irol-newsArticle&ID=2402832

https://www.iovance.com/our-science/til-platform/

https://endpts.com/iovance-comes-back-with-another-upbeat-cancer-trial-update-as-asco19-curtain-raiser/

医麦猛爆料

医麦干货集

19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 |  硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 | 

医麦大盘点

峰客访谈

点一次瘦一斤