珍藏版| 2019年 66篇帕金森病研究进展汇编

1817年英国医生James Parkinson 首先对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。 

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。其最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。（来源：科普中国）

【为了促进全球华人帕金森疾病的研究交流，brainnews建立了“AD/PD 研究者交流社群”，欢迎相关人员申请加入。添加管理员糖糖微信：brainnews_03，留言：帕金森群】 

随着技术的发展，关于帕金森的研究越来越深入。2019年，帕金森病的研究有哪些重要的进展？ brainnews编辑部带大家一起回顾66篇精彩的研究。

1，用年轻人的血液来治疗帕金森？一家公司正在对这种治疗方法进行试验

来源：DeepTech深科技

图 | 年轻人血液中可能含有具有恢复活力的蛋白质（来源：Zoonar GmbH / Alamy Stock Photo）

在过去的几年里，斯坦福大学的 Wyss-Coray 及其团队一直尝试将年轻人血液中的不同提取物注入老鼠体内，看哪种提取物对于老年老鼠具有最大的恢复作用。而最近，由 Tony Wyss-Coray 共同创立的公司 Alkahest，正在使用年轻成人的血液，对帕金森疾病患者的治疗进行试验。

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2，降血脂同时预防帕金森病的好方法

来源：帕金森病专科医师

国际神经病学权威学术期刊《Annals of Neurology》发表了挪威卑尔根豪克兰大学医院神经内科Brage Brakedal等撰写的研究论文。这项研究发现辛伐他汀可显著降低帕金森病的患病风险，提示有望用他汀类降脂药物预防帕金森病发病。

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3，帕金森病的组织学研究

来源：中心脑库

本研究是一项多中心、横截面的观察性研究，旨在评价帕金森病和HC多种组织和体液的α-Syn病理学特征。每个受试者的参与时间大约是16周。这项研究的样本收集时间大约24个月。样本收集之后进行样本分析。

本研究拟打算进行四次随访：筛选、体液采集和皮肤活检、结肠活检，下颌下腺活检。

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4，帕金森病患者为什么”白天睡眠“？

来源：帕金森病专科医师

在著名学术期刊《运动障碍疾病杂志》发表了德国帕金森病专家Paus Sebastian等完成的一项研究，发现了与帕金森病患者日间嗜睡、困倦以及白天突然入睡有关的危险因素。

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5，帕金森新药！Inbrija即将登陆美国市场，治疗关闭期（OFF）症状

来源：生物谷

Acorda Therapeutics公司近日宣布，评估Inbrija（左旋多巴吸入粉）治疗帕金森病（PD）患者的关键性III期疗效研究SPANSM-PD（NCT02240030）数据已发表于《柳叶刀神经病学杂志》（Lancet Neurology）。该数据支持了Inbrija作为一种治疗选择，以一种新颖的吸入性粉末提供左旋多巴，用于帕金森病患者关闭期（OFF）的间歇性治疗。目前，左旋多巴是帕金森治疗的“黄金标准”。

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6，“老年帕金森病”植入脑起搏器长期有效的最新研究

来源：帕金森病专科医师

近期在国际著名神经外科学术期刊《J Neurosurg》发表了Joshua Hanna博士等的研究文章，比较了不同年龄组帕金森病患者植入脑起搏器后的长期疗效，发现70岁以上老年帕金森病患者植入脑起搏器长期疗效好。

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7，新机制！丘脑-纹状体环路功能紊乱引发帕金森病

来源：和元上海

纹状体投射通路

图片来源： Frontiers in Neuroscience

2019年01月15日，《Neuron》杂志在线刊登了美国西北大学D. James Surmeier教授的最新重要工作，他们发现PFn在纹状体中通过增强对ChI的兴奋性投射来增强iSPN的兴奋性，从而引起PD相关症状，抑制PFn-纹状体投射可减轻PD诱发的运动障碍。本篇文章首次揭示打破dSPN-iSPN平衡状态的神经环路机制，发现引起PD的新神经元亚群，极大提高了人们对PD领域的认知。 

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8， 段树民院士团队高志华课题组在《BRAIN》发表论文揭示腺苷代谢通路调控神经炎症影响帕金森疾病模型的作用

来源：浙江大学基础医学院

CD73与A2AR 受体在小胶质细胞介导的神经炎症与神经元退变中的作用模式图。

1月27日，《BRAIN》杂志在线发表了基础医学院段树民院士团队高志华课题组研究论文“CD73-derived adenosine controls inflammation and neurodegeneration by modulating dopamine signaling”。该研究发现胞外核苷酸酶CD73水解AMP生成的腺苷能调节小胶质细胞的运动及其介导的免疫反应，敲除CD73可减低神经炎症反应，缓解帕金森病(Parkinson disease, PD)模型的发生发展。

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9，24小时持续给药，已成为帕金森病治疗关键需求

来源：医学界神经病学频道

PD的发展进程与治疗流程

左旋多巴用于治疗帕金森病（Parkinson's disease，PD）至今已有近50年的历史，但目前这一经典药物在临床使用中仍然存在许多问题。其中，由于左旋多巴长期使用，半衰期短，脉冲样刺激，而导致的症状波动和异动症是令广大神经医生最为头痛的难点。

如何克服这一难关？伦敦大学国王学院K Ray Chaudhuri教授在日前的演讲中指出，24小时持续给药已成为现代PD治疗的迫切需要，罗替高汀贴片将成为中国PD患者治疗新选择。

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10，Cell Res | 新突破，继 Cell之后，李晓江等团队首次在恒河猴产生帕金森病模型

来源：iNature

2019年2月16日，暨南大学/埃默里大学李晓江，埃默里大学李世华及北京协和医学院秦川共同通讯在Cell Research在线发表题为“CRISPR/Cas9-mediated PINK1 deletion leads to neurodegeneration in rhesus monkeys”的研究论文，该论文使用CRISPR / Cas9介导方法，产生了PINK1缺失导致了恒河猴的神经变性。

PINK1突变猴中观察到的显著神经元丢失未在PINK1 KO小鼠或猪中报告，并且可能与PINK1的灵长类动物特异性表达和功能相关。PINK1突变猴的产生揭示了PINK1在灵长类大脑中的关键功能，并将提供一个新的研究PINK1的多种功能和与PINK1功能障碍相关的发病机制的工具。

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11，预测脑起搏器疗效的关键指标(2019年最新研究报道)

来源：帕金森病专科医师

在2019年初出版的国际著名学术期刊《神经病学杂志》和2018年底出版的《帕金森症和相关疾病杂志》分别发表了两篇重要的研究文章回答上述问题，并有国际同行对这些研究的分析和述评。

从这些研究中发现了与脑起搏器治疗帕金森病疗效密切相关的一些重要因素。

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12，药物治疗帕金森病疗效显著减退时怎么办？

来源：帕金森病专科医师

在治疗帕金森病的科学研究过程中，应用左旋多巴制剂治疗帕金森病取得了显著疗效，被誉为重大的医学进展；但是随着帕金森病的进展和长期药物治疗，帕金森病患者会出现一系列被称为“运动波动”和“异动症”的远期运动并发症。

如果想解决抗帕金森病药物治疗面临的困境，就需要跳出现有药物的局限，尝试用神经调控的方法，以新的治疗思路和理念治疗帕金森病。

近二十余年国内外帕金森病专家已经形成共识——植入脑起搏器解决中晚期帕金森病药物治疗面临的困境。

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13，预测帕金森病进展速度的最新研究

来源：帕金森病专科医师

对于新发帕金森病，未来的发展速度如何、通过哪些因素能够预测其发展趋势，对于制定治疗策略十分重要。

近期在国际帕金森病领域著名学术期刊《运动障碍疾病杂志》发表了Brit Mollenhauer 等学者撰写的学术文章，初步回答了上述问题。

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14，经典帕金森病药物的"新型组合"可起到新药的作用

来源：帕金森病专科医师

一般建议帕金森病的起始治疗，应以单药为主。专科医师根据国际权威指南和中国帕金森病治疗指南，选择某种抗帕药物开始治疗。随着疾病的进展，需要综合多种药物的联合治疗。

• 单药治疗帕金森病的局限

• 国外研发经典药物的新型复合制剂

• ”老药新组合“可获得好疗效

• 抗帕金森病药物的实用组合

• “老药新组合"等于创造出新药

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15，帕金森病认知图谱的EEG机器学习

来源：思影科技

Nacim Betrouni等人在Movement Disorders杂志发文，该研究旨在利用对静息态定量EEG(quantitative EEG)数据的数据挖掘技术，来发现能够识别帕金森病不同程度认知损害的最佳EEG特征组合（尤其是“认知下降风险”人群，包括可进展为痴呆的MCI患者）。提出了一种基于静息态定量EEG的可以作为筛查方法来确定帕金森病患者认知障碍的严重程度的经济易用的特征模型。

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16，治疗帕金森病，基因疗法收获积极早期成果

来源：药明康德

AXO-Lenti-PD基因疗法的初期试验结果

12日，Axovant公司宣布其在研基因疗法在一项治疗帕金森病的2期临床试验中取得了积极的早期数据。该疗法的安全性与耐受性得到了验证，且改善了患者的运动能力评分。

一项名为“AXO-Lenti-PD”的基因疗法让患者们看到了希望。使用慢病毒载体，这款基因疗法能将一系列关键的酶递送进患者体内，辅助生成多巴胺。理论上说，它有望重塑大脑中的多巴胺水平，从而缓解病情。

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17，长期接触锰可能会患帕金森等神经退行性疾病！

来源：解螺旋

锰在调节小胶质细胞中mfn2和mul1的表达来诱导线粒体损伤中的作用

萨卡尔、洛卡德等研究人员发现，长期接触锰可能会患上帕金森。日前，他们的研究成果发表在了Science Signaling上。该研究并未仅局限于帕金森的发病成因，而是通过实验发现，锰会激活NLRP3炎性体信号传导，并在小神经胶质细胞中引起线粒体功能障碍，进而刺激其传播ASC的外体释放。

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18，仿禁食饮食通过肠道菌群和代谢物对MPTP诱导的帕金森病小鼠产生神经保护作用

来源：热心肠日报

江南大学申延琴团队近期在《Neurotherapeutics》发表研究，发现禁食-正常饮食交替进行的仿禁食饮食模式可缓解帕金森病的疾病指标，该作用可能与仿禁食饮食对肠道菌群及菌群代谢的调节作用有关。该结果对治疗和预防帕金森病具有参考价值。

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https://www.mr-gut.cn/papers/read/1068295220

19，工程共生细菌通过产生胰高血糖素样肽GLP‐1对MPTP诱导的帕金森小鼠产生神经保护作用

来源：热心肠日报

胰高血糖素样肽GLP‐1对帕金森病有缓解作用。南昌大学转化医学研究院的陈廷涛团队近期在《Journal of Neurochemistry》发表研究，利用一株产生GLP‐1的工程菌株治疗帕金森小鼠，发现该工程菌可显著缓解帕金森相关疾病指标。该结果对治疗帕金森病有参考价值。

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https://www.mr-gut.cn/papers/read/1052415691

20，帕金森病中枢性疼痛的γ-氨基丁酸机制

来源：中华神经科杂志

疼痛是帕金森病患者常见的非运动症状，发病率高，伴疼痛的帕金森病患者不仅更容易发生焦虑、抑郁、睡眠障碍等非运动症状，还容易伴发运动并发症，导致帕金森病患者的生活质量下降。γ-氨基丁酸（GABA）神经递质在中枢神经系统中参与感觉通路的传导，在帕金森病患者中也发现感觉传导通路的GABA调节受损，可见GABA也参与帕金森病疼痛患者中枢性疼痛的发生。

文中综述了GABA在中枢性感觉传导通路的作用，以及帕金森病患者相关感觉通路的GABA受损的病理解剖、动物解剖、影像学证据以及临床应用现况。

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21，“嗅”出帕金森，非侵入性筛查有望被开发

来源：生物探索

α-突触核蛋白的免疫组织化学显示帕金森氏病黑质中的神经内Lewy体的阳性染色（褐色）。图片来源：维基百科

现在，研究人员报告了一种化合物的鉴定，这种化合物构成了帕金森疾病的标志性气味，它能够通过气味检测帮助帕金森氏症患者。该研究显示，在帕金森病患者的皮肤上发现了许多化合物，特别是马尿酸、二十烷和十八烷，其浓度高于常规浓度。我们每个人的皮肤上都会有油性分泌物，但帕金森氏症患者常常会产生更多的皮脂分泌物，这使得它们更容易产生脂溢性皮炎这样的皮脂病。

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22，大数据启示：帕金森病夜间症状该如何管理？

来源：神经时间

为了深入认识庞大的帕金森病患群体，走入他们的真实生活，了解他们的真实需求，全球领先的医药行业咨询公司 IQVIA 艾昆纬创新采用了社交媒体倾听的大数据研究模式，捕获了众多线上问诊平台上的医患对话和患者 BBS 的帕金森病主题帖，共涉及四万多名患者与近三千名医生。基于这些公开、中立的大数据，我们得以一窥帕金森病患者的真实现状与潜在需求，为探索未来如何提供更多社会支持与更好的医疗方案指明方向。

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23，【综述】帕金森病异动症的危险因素及诊治研究进展

来源：中华神经科杂志

异动症（dyskinesia）是一种较为严重的帕金森病运动并发症类型,以不自主运动为主要临床特征，常表现为发作性、无规律的舞蹈样、肌张力障碍样动作，其中四肢、躯干受累较为多见。异动症的发生机制尚不清楚且缺乏有效的治疗药物，研究表明，遗传因素、多巴胺能药物、环境和人口学因素等均与帕金森病异动症的发生密切相关。现对帕金森病异动症的危险因素、诊断评估与治疗研究进展进行综述，为临床工作中异动症早期防治提供帮助。

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24，病例报告|以帕金森症状起病的脊髓小脑共济失调17型1例报告

来源：中国神经精神疾病杂志

脊髓小脑共济失调17型( spinocerebellar ataxia17)是种少见的常染色体显性遗传性小脑共济失调,临床表现类似于亨廷顿病、肌张力障碍与帕金森病等多种疾病。SCA17是由6号染色体上的TATA-box结合蛋白(TBP)基因编码区的CAG/CAA重复数扩增所致。

我们报道1例携带42次 CAG/CAA重复扩增数的SCA17患者,临床表现包括帕金森症状、进行性加重的共济失调、自主神经功能损害,类似于多系统萎缩( multiple system atrophy,MSA)-P型起病并逐渐累及多个系统的MSA。

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25，帕金森病患者内苍白球振荡活动特征｜AAN2019

来源：医脉通神经科

第71届美国神经病学学会（AAN）年会将于5月4日至5月10日在美国宾夕法尼州费城举办。首都医科大学宣武医院庄平、李勇杰教授团队的一项研究入选大会壁报，评估了帕金森病患者内苍白球振荡活动特征。

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26，研究了6200万病例发现：帕金森病竟和这个小手术有关？

来源：医学界神经病学频道

前一阵，美国University Hospitals Cleveland Medical Center的内科医学部和Case Western Reserve University的消化研究所共同发布了一项超级超级大数据的研究，在统计分析了6200万份病例之后，他们发现——切除了阑尾的患者比没切除的患者更容易患上帕金森病！且当中差距高达3倍！目前这项研究的详细内容将在当地时间5月20日召开的美国消化道外科学会（SSAT）年会上公开发表。

这项研究备受关注的一个重要理由是其巨大的争议性——去年Science刊发了一篇结论与之完全相反的研究……Science的这篇研究，纳入样本量为160万人，追踪年限长达59年。最后结论是，保有阑尾的人比割掉阑尾的人更容易患上帕金森病。

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27，帕金森病疼痛难以识别？快看这张流程图

来源：神经时间

为了进一步明确 PD 中枢性疼痛的临床特征和诊断，来自法国的学者 Ana MARQUES 等撰写了一篇综述，详细描述了 PCP 的定义、特征以及诊断。该篇综述发表在近期的 Parkinsonism and Related Disorders 杂志中。

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28，神经综述：帕金森病眼球运动障碍研究进展

来源：中华神经科杂志

近年来，对帕金森病眼球运动的研究发现，帕金森病患者可出现眼球扫视幅度减小、扫视潜伏期延长、特殊扫视模式等，可能在帕金森病早期诊断、进展及鉴别诊断中发挥重要作用。我们就帕金森病眼球运动障碍的表现、检测方法及临床意义做一综述。

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29，早期诊断帕金森病，突破性检测手段获得FDA认可

来源：药明康德

错误折叠的α-突触核蛋白

日前，Amprion公司宣布，该公司通过检测脑脊液和血浆中的α-突触核蛋白水平来早期诊断帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的检测技术获得美国FDA授予的突破性医疗器械认定。FDA的突破性医疗器械认定旨在加快治疗或诊断危及生命或不可逆失能性疾病的医疗器械的开发和审评过程。

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30，持续30年的研究：药物性帕金森综合征常见吗？

来源：帕金森病专科医师

在出现帕金森样表现的患者中，并不都是帕金森病；其中有一部分是不典型帕金森症。在服用某些特殊药物后，可能诱发药物性帕金森综合征。药物性帕金森综合征患者在帕金森症患者中占多少？

世界著名医疗机构—美国梅奥诊所的Rodolfo Savica博士等在专业学术期刊《运动障碍性疾病杂志》发表文章《药物诱发帕金森症的发生率和时间趋势》，回答了这个问题。这项研究持续时间长达30年。

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31，新的帕金森病生物标志物，可能就藏在脑电图里

来源：科研网

β 波是人的四种基本脑波之一。研究人员在分析头皮脑电图（scalp electroencephalograms）未经过滤的原始数据时发现，β 脑波呈现的特定角度和尖锐程度可能与帕金森病有关。该研究发表于网络期刊《神经在线》（eNeuro）。研究人员提出，非侵入性脑电图的读数可能提供了易于检测的电生理生物标记。这不仅将有助于帕金森病的诊断和精准治疗，而且可能同样适用于其它的运动障碍病症。

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32，Scientific Reports：如何从“源头”遏止帕金森病的发生

来源：转化医学

ASO被成功递送入大脑内

虽然帕金森病本身并不致命，但帕金森病会产生进行性神经变性，这是导致患者继发性死亡的主要原因。近日，大阪大学的研究团队合成了酰氨基桥接的核酸（AmNA）修饰的反义寡核苷酸（ASO），其可靶向帕金森特征性病理病变α-突触核蛋白（SNCA），进而从源头遏止帕金森病的产生。该研究结果发表于最新的《Scientific Reports》杂志。

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33，Science：肠道菌群如何代谢帕金森病药物

来源：热心肠日报

《Science》上线的一项最新研究再次聚焦肠道菌群如何代谢药物从而影响疗效这一问题。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物，这项最新研究揭示了肠道菌群代谢左旋多巴的分子机制，鉴定出参与其代谢途径的肠道细菌和细菌基因，并研发了一种可抑制菌群代谢左旋多巴的潜在药物，有望改善左旋多巴治疗帕金森的效果。

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https://www.mr-gut.cn/papers/read/1046865699

34，药都被菌群吃了？帕金森难治，原来是因为肠道里的“贪吃鬼”

来源：转化医学网

Enterococcus“吃掉”L-DOPA

帕金森病(PD)又名震颤麻痹，是一种进行性变性疾病，所有药物治疗均只能改进患者生活和工作质量，不能阻止疾病发展，患者最终将丧失生活能力。现有的药物治疗效果不仅难尽如人意，还因人而异。过往科学家们皆归将其因于个体差异，那这种差异是谁造成的呢？

近日，哈佛大学的研究人员发现了这种差异的元凶——肠道菌群。他们指出，帕金森病常用药——左旋多巴（L-DOPA）在被肠道吸收后，可被一些特殊的肠道菌群分解，使其无法到达大脑，导致药效大打折扣！不同的肠道菌群组分正是L-DOPA疗效天差地别的罪魁祸首！

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35，《柳叶刀》子刊：这些特殊病人，能让我们提前发现帕金森病！

来源：学术经纬

随着帕金森病的发展，脑成像显示，患者的5-羟色胺功能逐渐减退

刊登在医学期刊《柳叶刀》子刊The Lancet Neurology的一项新研究在患者大脑中找到一个可以预警帕金森病的关键信号，比运动症状的出现要早好几年。这项发现有望为帕金森病带来新的筛查工具，有助于识别风险最大的人群。

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36，勤练太极拳，可改善帕金森疾病症状及预防老年人跌倒

来源：iNature

2019年2月15日，俄勒冈研究所李甫中（Fuzhong Li，音译）与上海体育学院等多机构合作，在JAMA Network Open在线发表题为“Effectiveness of Tai Ji Quan vs Multimodal and Stretching Exercise Interventions for Reducing Injurious Falls in Older Adults at High Risk of Falling，Follow-up Analysis of a Randomized Clinical Trial”的研究论文，该研究发现太极拳干预被发现优于多模式和伸展运动，适用于跌倒风险高的老年人。该研究结果似乎加强了太极拳干预作为单一运动干预的临床应用，以防止该人群中的有害跌倒。

另外，李甫中博士及其同事报告了太极拳训练项目可以改善轻中度PD患者的姿势、步态稳定性和步行能力，并减少患者的跌倒发生，该研究结果发表在国际顶级医学期刊新英格兰医学NEJM上。

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37，国际最新研究：服用复方多巴对帕金森病病情发展有什么影响？

来源：帕金森病专科医师

以美多芭、息宁为代表的复方多巴药物是治疗帕金森病的主要药物，对缓解帕金森病的症状有明确的疗效；但是复方多巴可能诱发剂末现象、异动症等运动并发症，同时人们担心左旋多巴可能加重帕金森病的病情进展，这些都是帕金森病治疗中最受关注的问题。

近期国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了荷兰阿姆斯特丹大学神经科学部Verschunnr CVM 博士等撰写的研究文章《延迟起始左旋多巴治疗帕金森病的随机研究》，为回答上述医学问题提供了新的科学依据。

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38，Lower volume, more impairment: 帕金森患者认知功能障碍与基底前脑胆碱能核团灰质密度减少相关

来源：思影科技

来自弗吉尼亚大学的Matthew J Barrett等研究者在J Neurol Neurosurg Psychiatry杂志上发文：导致帕金森患者痴呆的主要原因之一是富含胆碱能神经元的基底前脑的退化，因此该研究针对Meynert基底核（胆碱能核团，Ch4）的灰质密度改变是否与PD患者早期甚至进展期的认知功能损伤相关展开研究。

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39，Lower volume, more impairment: 帕金森患者认知功能障碍与基底前脑胆碱能核团灰质密度减少相关

来源：思影科技

来自弗吉尼亚大学的Matthew J Barrett等研究者在J Neurol Neurosurg Psychiatry杂志上发文：导致帕金森患者痴呆的主要原因之一是富含胆碱能神经元的基底前脑的退化，因此该研究针对Meynert基底核（胆碱能核团，Ch4）的灰质密度改变是否与PD患者早期甚至进展期的认知功能损伤相关展开研究。

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40，Neurology：特发性震颤与帕金森病白质纤维差异

来源：思影科技

该研究目的在于评估中重度运动障碍的特发性震颤（ET）与帕金森（PD）患者白质完整性差异，该研究发表在Neurology杂志。研究纳入57例ET及99例PD患者，于镇静后采集DTI数据并计算FA、MD、AD及RD。使用LASSO回归的bootstrapping 分析，确定ET、PD患者白质纤维束弥散参数不同的白质区域。根据所得脑区，通过线性回归进一步分析，评估ET与PD在该白质区域纤维差异的方向及程度。

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41，预测帕金森病进展速度的新方法

来源：帕金森病专科医师

近期刚出版的著名SCI学术期刊《帕金森症和相关疾病》发表了英国多中心研究文章《早期帕金森病的多巴反应性与运动障碍进展速度相关》，该文第一作者是Malek N博士，研究团队中包括来自伦敦大学学院神经病学研究所的著名帕金森病专家。

该研究对英国多家著名医院神经科的1007例早期帕金森病患者，在晨起后服用日常剂量的复方多巴药物，在服药前和服药后，分别应用MDS统一帕金森病评分量表第三部分对这些患者进行评估。

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42，Nature亮点| 关键体内证据证实肠道感染与帕金森病关联

来源：BioArt

7月18日，Michel Desjardins课题组在Nature上发表题为Intestinal infection triggers Parkinson’s diseaselike symptoms in Pink1−/− mice的研究，首次发现小鼠肠道革兰氏阴性菌感染可诱发Pink1−/−小鼠黑质内多巴胺能神经元减少，并产生运动障碍等Parkinson氏病样改变。该研究证实PINK1具有免疫的负调控功能，补充了Pink1−/−小鼠在Parkinson氏病模型研究中的缺陷，正式将肠道感染引入了Parkinson氏病研究者的视线。

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43，最新研究：“脑起搏器+抗帕药物”协同放大疗效——1+1>2

来源：帕金森病专科医师

抗帕金森病药物与脑起搏器是治疗帕金森病，特别是中晚期帕金森病的主要治疗方法。中晚期帕金森病患者植入脑起搏器后，不仅能显著改善症状、提高生活质量，还有望适度减少抗帕金森病药物、降低药物的不良反应。脑起搏器+抗帕药物的联合作用，能不能起到协同放大作用，实现1+1>2？还是两者联用，仅仅分别单独起效？

美国辛辛那提大学帕金森病和运动障碍疾病中心的Vizcarra JA博士等和世界著名帕金森病外科治疗专家Okun MS教授等近期在德国著名医学期刊《神经病学杂志》发表了题为《丘脑底核-脑起搏器和左旋多巴治疗帕金森病的联合效应-荟萃分析》。

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44，错怪它了？导致帕金森病的蛋白，本可以是个好人……

来源：学术经纬

在激光对DNA造成损伤后（红色箭头），α-突触核蛋白快速移动到了DNA受损的部位（白色箭头）

本周，发表于Scientific Reports上的一项研究，为我们提供了新的思路。研究人员们发现，一类被普遍认为会杀死神经元，“导致”帕金森病的致病蛋白，实际功能居然能帮助神经元的生存。这种致病蛋白叫做“α-突触核蛋白”（α-synuclein）。

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45，Ann Neurol：EVs参与帕金森病中病理性α突触核蛋白增强免疫激活

来源：外泌体之家

来自PD患者血浆的EVs激活外周血单核细胞

最新发表在Annals of Neurology杂志上的文章彻底研究了人单核细胞和小胶质细胞系（BV2）对几种病理性α-syn触发的免疫反应，并比较了PD患者和健康对照组病理性α-syn诱导的单核细胞反应。该研究显示病理性α-突触核蛋白（突变，聚集）导致人单核细胞和小胶质细胞BV2细胞的强烈炎症激活。

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46，这个帕金森相关蛋白竟“串场”到肿瘤发生机制中

来源：转化医学网

近日，英国格拉斯哥大学的研究人员发现一种帕金森相关蛋白——Parkin竟“串场”到肿瘤发生机制中！他们指出Parkin可以高效抑制程序性坏死进而抑制肿瘤发生，而该机制正是机体存在的“天然”抗癌途径！

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47，PRD：神奇！适度刺激耳朵就能有效改善帕金森患者的疾病症状

来源：生物谷

近日，一项刊登在国际杂志Parkinsonism & Related Disorders上的研究报告中，来自肯特大学的科学家们通过研究发现，对耳道进行温和控制性地刺激或有望帮助减轻帕金森疾病的症状。这项研究中，研究人员进行随机对照试验发现，连续两个月每天对耳道进行两次刺激就能够显著降低帕金森疾病的运动和非运动功能。

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https://www.toutiao.com/i6724928554393403908

48，BRAIN ：帕金森病中与痴呆相关的动态功能连接改变

来源：思影科技

来自意大利威尼斯圣卡米洛医院和加拿大多伦多大学的Eleonora Fiorenzato、Antonio P. Strafella等人通过使用动态功能连接方法对帕金森病人与痴呆相关的大脑功能的动态变化进行了研究。

动态分析表明，在整个群体中存在两种截然不同的连接状态:一种是更频繁的、以网络内连接占优势为特征的分离的大脑状态I（segregated state），另一种是不太频繁的、具有强连接功能网络组件的集成状态II。在帕金森病中，状态I的发生率比健康对照组高13.89%，与此同时，状态II的发生率也相应降低。帕金森病亚组分析显示，帕金森病痴呆患者的分离状态比轻度认知障碍和正常认知组更频繁。此外，帕金森病痴呆患者在分离状态I中生存的时间明显更长，与其他亚组相比，向紧密连接状态II过渡的次数明显更少。

此外，作者的结果表明，在分离状态下驻留时间的增加和状态间转换次数的减少与帕金森病中痴呆的存在有关。对动态功能连接变化的进一步研究有助于更好地理解帕金森病认知状态间网络的进行性功能障碍。

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49，帕金森病患者泌尿系统功能障碍的研究进展

来源：中华神经科杂志

泌尿系统功能障碍是帕金森病患者最常见的自主神经功能障碍之一，主要表现为尿频尿急和夜尿增多，也称膀胱过度活动症，可出现在疾病的各个阶段，严重影响患者的生活质量。研究发现帕金森病患者泌尿系统功能障碍与神经系统损害和疾病的进展阶段相关，提示泌尿系症状与多巴胺能神经元变性和运动障碍的进一步加重密切相关。

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50，10年磨一剑! 帕金森病创新疗法今日获FDA批准上市

来源：药明康德

今日，美国FDA宣布，批准协和麒麟（Kyowa Kirin）株式会社开发的创新药Nourianz（istradefylline）上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期（“off” episodes）的帕金森病（Parkinson’s disease, PD）成人患者。

“关闭”期时患者的药物作用不佳，导致PD症状加剧，包括震颤和行走困难。Istradefylline是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂。协和麒麟曾在2007年向美国FDA递交这款新药的上市申请，然而没有获得批准。10余年之后，这款新药终于获批，有望帮助改善PD患者的生活质量。

51，帕金森病感觉障碍及其电生理研究

来源：中华神经科杂志

2015年国际运动障碍协会公布了帕金森病修订版的最新诊断标准，3个核心运动症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直，同时增加了非运动症状（non-motor symptoms，NMS）在诊断中的作用。临床常见的NMS主要包括感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍等，其贯穿整个病程，对患者生活影响较大，但其发病机制尚不明确。

Braak等病理分级第1阶段路易小体出现在嗅球、舌咽神经和迷走神经的背侧运动核，提示NMS出现在运动症状前期，可预测帕金森病，甚至辅助帕金森病早期诊断。NMS表现形式多样，易漏诊及误诊，临床神经电生理检查应用于帕金森病患者，可以了解相关神经通路是否存在损伤及损伤部位；通过对电生理成分的分析，有助于判断疾病的临床阶段和严重程度。

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52，帕金森病最新综述：环境因素知多少？

来源：生物通

近日，《Journal of Parkinson's Disease》杂志发布了一本特刊，以著名歌手鲍勃•迪伦的歌曲“变革的时代（The Times They Are a-Changin'）”为标题，展望了未来20年帕金森病的研究方向。

在这本特刊上，密歇根州立大学的Honglei Chen博士和加州大学洛杉矶分校的Beate Ritz博士发表综述文章，回顾了新颖的假说和方法。这些假说和方法将有助于更好地确定环境因素在帕金森病发展中的作用。

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53，“重编程”干细胞植入帕金森病患者

来源：生物通

日本神经外科医生首次将“重编程”干细胞制成的神经细胞植入帕金森病患者的大脑中。该条件仅是第二次使用诱导性多能干细胞（iPS）进行试验治疗，诱导多能干细胞是通过对身体组织(如皮肤)的细胞进行重新编程而开发的，以便它们恢复到胚胎样状态，由此它们可以转变为其他细胞类型。京都大学的研究人员使用这种技术将iPS细胞转化为产生神经递质多巴胺的神经元的前体。

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54，显著改善帕金森病患者运动功能，创新疗法2期临床结果积极

来源：药明康德 

Tavapadon的分子结构式

日前，Cerevel Therapeutics公司宣布，其在研药物tavapadon（曾用名PF-06649751），在治疗帕金森病（PD）的2期临床试验中，达到统计显著改善运动机能这一主要终点。试验的结果日前在法国尼斯举办的2019年帕金森症和运动障碍国际会议上发布。Tavapadon是一种有效的，口服多巴胺D1和D5受体选择性部分激动剂，有潜力作为每日一次的PD疗法，控制患者症状。

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55，Cell Metabolism | 帕金森病人的个性化治疗不是梦

来源：BioArt

9月26日， 来自Stanford University School of Medicine 的Xinnan Wang 团队在Cell Metabolism 杂志上发表了关于检测帕金森病新型生物标记物及治疗靶点的研究报告，题为Miro1 Marks Parkinson’s Disease Subset and Miro1 Reducer Rescues Neuron Loss in Parkinson’s Models，为帕金森病的个性化医学开辟新的途径。

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56，帕金森、克罗恩病和麻风病背后主使居然是同一个基因？

来源：生物探索

多年来，研究人员一直在努力研究一种名为LRRK2的基因突变是如何增加罹患三种截然不同疾病的风险：帕金森氏症(一种脑部疾病)、克罗恩病(一种肠道疾病)和麻风病(一种外围神经系统疾病)。现在，一个加拿大研究小组发现炎症可能是罪魁祸首。相关研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

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57，Movement Disorder: 新研究确定与帕金森病发生有关的遗传标志

来源：生物谷

巴塞罗那大学（UBNeuro）神经科学研究所等机构的研究人员最近确定了一组与帕金森氏病起点有关的遗传变异，相关结果发表在《Movement Disorders》杂志上，这将能够划定对新治疗靶标的研究范围，并可能对疾病的诊断产生影响。

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58，Cell Stem Cell：原来神经退行性疾病里的细胞没有死？！

来源：生物通

一般认为，在帕金森氏病等神经退行性疾病中，神经元细胞一个接一个的死亡，从而导致了患者出现运动问题和其他症状。科学家们长期致力于解开这些神经元死亡的原因。但是最新研究证明，它们可能根本就没有死？！

洛克菲勒大学的研究人员发现，帕金森氏病中受影响的神经元可以关闭而不会完全死亡。他们指出，这些不死的神经元释放出的化学物质也会使它们原本健康的邻居也关闭，导致帕金森氏病患者出现口吃和停顿现象。这一研究发现公布在Cell Stem Cell杂志上，这表明未来可以研发阻止细胞失活过程的药物，有助于预防相关疾病或减慢其进程。

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59，横跨16年研究表明：抗生素会增加帕金森患者发病风险！

来源：转化医学网

2017年，一篇关于强力霉素通过调节α-synuclein的聚集治疗帕金森病的文章引起了科研圈的热议，要知道，在此之前，帕金森病依然没有有效的药物能够阻止疾病发展。一石激起千层浪，该研究曾一度让医学界对抗生素改观。

然而，芬兰赫尔辛基大学医院研究人员最近发表的一项研究表明，口服抗生素应用过多与帕金森病风险增加有关，且这种影响极大可能源自肠道菌群。这一发现与先前的研究结果似乎大相径庭。

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60，Neuroscience Bulletin| 脑肠肽的神经保护作用：帕金森氏病的潜在疗法

来源：神经小灵通

2019年11月，来自青岛大学医学部的研究人员在Neuroscience Bulletin第6期上发表了题为 “Neuroprotective Effects of Brain-Gut Peptides: A Potential Therapy for Parkinson’s Disease”的综述文章，主要综述了对与帕金森氏病（PD）具有神经保护作用的4种脑肠肽及其作用机制，为PD的治疗和相关临床研究提供新的思路。

本文还讨论了其他常见具有神经保护作用的分子及作用机制，包括胰高血糖素样肽1（GLP-1），垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），nesfatin-1和胃饥饿素，以及它们在PD治疗中的最新应用。

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61，Cells: 帕金森病白质和灰质的自由水成像

来源：功能磁共振

本研究旨在利用自由水成像(FW)区分帕金森病(PD)患者白质(WM)和灰质(GM)的神经炎症和神经元变性。使用基于(TBSS)对20例PD患者和20名健康个体的分析揭示了FW成像指标的变化(即FW校正的分数各向异性(FAT)降低，FW校正的平均值，轴向和径向扩散系数(MDT，ADT和RDT，与DTI指数的变化相比，在更具体的WM区域中，FW(FW)的分数体积变化更为明显。感兴趣区(ROI)分析进一步支持了这些发现，即与对照组相比，PD患者前部WM区的FAT显著降低，MDt、ADT和RDT(神经元变性指数)升高，后部WM区的FW(神经炎症指数)升高。基于GM的空间统计(GBSS)分析结果显示，PD患者的MDT、ADT和FW明显高于对照组，而ROI分析显示MDT和FW显著增加，并且在灰质区域有ADT面积增加的趋势，与Braak IV期相对应。这些发现支持以下假设：帕金森病神经性炎症先于神经元变性的假设，而WM微结构改变先于GM的变化。

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62，《自然》：真没想到，分子伴侣还能用来治疗帕金森病？

来源：学术经纬

 缺乏分子伴侣，会让蛋白出现错误折叠和积聚

帕金森病是一类常见的神经退行性疾病。在这些患者的神经细胞里，往往能看到一类叫做路易小体（Lewy bodies）的结构，里头是α突触核蛋白的积聚。如何针对这类蛋白，避免路易小体的产生，也是帕金森病治疗领域的一个热门方向。

《自然》杂志在线发表了一篇来自欧洲的论文。来自瑞士巴塞尔大学和苏黎世联邦理工学院的科学家们发现，人体里有一类蛋白可以为我们保驾护航。一旦这类蛋白的“保镖能力”出了问题，就会促进α突触核蛋白的积聚，以及路易小体的诞生。

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63，PNAS：痴呆？帕金森？说不定是大脑缺了这个蛋白！

来源：转化医学网

PI31蛋白失活导致轴突、树突变性

近日，洛克菲勒大学的研究人员发现了造成神经退行性疾病患者大脑中异常蛋白斑块的罪魁祸首——缺失PI31蛋白。他们指出，这种蛋白的缺失可引发两大问题，不仅使异常蛋白的分解受损，还阻碍了神经元间的蛋白酶体交流，进而导致局部蛋白异常淤积，AD的β淀粉样蛋白和PD的α-突触核蛋白的大量聚集正是来源于此。

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64，ACS AMI | 多臂聚合物纳米粒介导药物持续释放治疗帕金森病

来源：X-MOL资讯

纳米粒口服吸收过程及递药入脑的机制示意图。

近期，广州中医药大学陈桐楷课题组和澳门大学陈肖家课题组研发了一种能克服胃肠道屏障、将药物递送入脑治疗帕金森病的口服纳米粒。

研究人员首先合成了六臂星形聚合物，然后通过反溶剂沉淀法装载药物，同时利用D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯包被纳米粒。所制备的纳米粒具有较高的包封率和载药量，以及持续释放的性能，并显著提高细胞的摄取和转运。该研究采用耗散粒子动力学方法来揭示载药纳米粒的形成与药物释放过程。此外，该研究利用荧光共振能量转移技术，选用MDCK细胞和斑马鱼模型，评价纳米粒克服胃肠道屏障和血脑屏障的能力，从而揭示了纳米粒递送药物入脑的机制。研究成果发表于近期的ACS Applied Materials & Interfaces 期刊上。

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65，美国FDA新授予了简单易操作的帕金森早期诊断方法

来源：阿尔兹海默和脑健康

美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration FDA）刚刚为一项新的眼动追踪技术授予了突破性设备（Breakthrough Device Program）称号，该技术可提供帕金森氏病客观的早期诊断方法。希望FDA的授予行为可以加速该设备临床测试的批准过程，从而为临床医生提供一种为退行性疾病在最早期阶段诊断的可靠方法。这项新测试基于之前的研究表明，眼部小的震颤可以在其他症状出现之前就发生改变。

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66，外泌体递送shRNA小环可治疗帕金森病

来源：和元上海

帕金森病(PD)治疗可以借助基因疗法实现，即使用一个精准有效的传递系统将干扰α-突触核蛋白基因的分子（siRNA或shRNA）递送到中枢神经系统（CNS），且能较长时间内降低基因表达以治疗疾病。

本文作者将狂犬病毒糖蛋白（RVG）肽修饰在外泌体（Exosomes）表面，形成RVG-exosomes，作为特定靶向大脑的分子载体，同时作者选了一种小环状的shRNA（shRNA-MC）用于干扰α-突触核蛋白基因。结果表明，将装载了shRNA-MC的RVG-exosomes注射入大脑后可以诱导脑内蛋白表达的长期下调，故可以作为一种有效的PD治疗手段。此种方法也可以用于其他神经退行性疾病的治疗。

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| 本期编辑：Simon （brainnews编辑部，能力有限，如有遗漏和错误，请留言指出，非常感谢）  

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