再生元双特意性抗体在治疗复发/难治性B-NHL患者中显示阳性效应丨医麦猛爆料

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2019年6月17日/医麦客 eMedClub/--2019年6月14日，根据欧洲血液协会(EHA)大会公布的数据显示，Regeneron（再生元）公司在研双特异性单克隆抗体REGN1979在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中显示令人鼓舞的治疗效果。值得注意的是，具有解决CAR-T治疗失败的潜力。

DLBCL和FL背景介绍

DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）和FL（滤泡性淋巴瘤）是两种最常见的B-NHL（非霍奇金淋巴瘤）亚型，DLBCL在2019年在美国诊断出大约18,000个新病例，而FL被诊断出14,800个。

DLBCL是一种侵略性的B-NHL，高达50％的晚期患者在一线治疗后出现复发并且很难再进行治疗。并且，对于R/R DLBCL患者来说，其治疗方案有限且治疗后效果无法预计。

FL是缓慢生长（惰性）形式的B-NHL，其大多数病例被诊断为晚期。尽管晚期FL的中位生存期为8至15年，但目前的治疗方案并不能治愈，且大多数患者在5年内就会复发。

此外，在某些情况下，FL可以转换为DLBCL。

REGN 1979作用机理

REGN1979是一种双特异性单克隆抗体，旨在通过与B细胞肿瘤蛋白（CD20）和免疫系统T细胞受体（CD3）结合来触发肿瘤杀伤效应。

▲REGN 1979 作用机理 （图片来源：Regeneron官网）

REGN 1979可以分别与T细胞上的CD3以及B细胞恶性肿瘤上的CD20结合，进而从两个途径来同时激活机体对肿瘤的杀伤效应：

• REGN 1979与T细胞上的CD3结合可激活局部T细胞对肿瘤的免疫反应以及毒性作用；

• REGN 1979与B细胞恶性肿瘤上的CD20结合可以激活B细胞对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤效应。

两项研究ORR达到57%和93%

   ▲ 图片来源：Regeneron 官网

接受REGN1979治疗的DLBCL患者中，总反应率(ORR)为57％(7名患者中的4名)，且这4名患者均表现完全反应(CR)。

值得注意的是，4名表现出完全反应的患者中，其中有2名是接受过CAR-T治疗但疗效不佳的患者，另外2名是未接受过CAR-T疗法的患者。由此可见，REGN1979可能弥补CAR-T治疗DLBCL的一些缺陷。

REGN1979治疗1至3a级FL患者的临床数据显示，ORR为93％(14名患者中的13例)，CR为71％(14名患者中的10例)。

REGN1979 不良反应

▲ CAR-T机制与双特异性抗体的机制对比（图片来源：Regeneron官网）

由于与CAR-T疗法的作用机制差异，REGN1979可能用于先前治疗失败的患者，但不可避免，也会产生一些新问题。为此，Regeneron对81名患者进行治疗后产生的不良反应评估，其结果如下：

▲ REGN 1979进行治疗后出现的不良反应比例图

此外，6名患者出现了3级或更高的CRS，4例患者由于不良事件(AE)而停药，其中包括3级溶血，疲劳，肺炎和颈部脓肿。52名患者停药，27名因疾病进展而复发，10例出现死亡。其死亡是由进行性疾病（一个患有5级多器官衰竭的AE）以及心脏骤停，胃穿孔，肺部感染和肺炎引起的。

展望

目前 ，Regeneron申请针对DLBCL和FL中的REGN1979有效剂量的实验的注册和评估；此外也将针对REGN1979在后续治疗效果上的安全性、耐受性和剂量限制毒性等进行评估。

总而言之，我们看到REGN 1979在治疗DLBCL和FL上表现较好的治疗效果的同时，也应当注意到其带来的副作用问题。

参考文献
www.regeneron.com

https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-cd20xcd3-bispecific-regn1979-shows-positive-results

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