作者：刘加军，中山大学附属第三医院血液科本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。急性髓系白血病（AML）是造血干细胞恶性克隆性疾病。在AML的诊断、治疗以及判断预后的过程中，基因异常是一项重要指标。随着基因检测技术的不断进步，越来越多与AML发生相关的基因被人们发现，并且这些基因在指导预后方面有重要意义。因此本文参照2017年欧洲白血病网（ELN）根据核型及基因异常建立的AML危险度分层体系，重点介绍对有明确证据与AML预后相关的基因及其与预后的关系。1RUNX1-RUNX1T18号染色体和21号染色体易位[t(8;21)(q22;q22)]是RUNX1/RUNX1T1融合基因产生的基础。RUNX1/RUNX1T1融合基因与CBFB-MYH11融合基因导致的AML病因、临床特征相似，被合称为CBF-AML[1]。然而两者因对预后的影响有所不同，因此分开论述。核心结合因子（CBF）在造血干细胞的产生以及造血过程中起到重要作用，RUNX1编码CBF中的ɑ亚基，该亚基负责与DNA直接结合。因此RUNX1/RUNX1T1融合基因的产生会破坏CBF的功能，导致髓系分化阻断并最终导致白血病。依照国外所做回顾性研究，RUNX1/RUNX1T1阳性AML的预后较好，其完全缓解（CR）率可以达到87%-98%，5年无病生存（DFS）率为45%-52%，5年总生存（OS）率为45%-69%。合并有其他突变基因的AML则预后较差。如合并KIT基因突变的AML通常预后不良，且KIT基因突变在CBF-AML中发生率较高（17%-38%）。就目前的研究而言，合并KIT基因突变会降低RUNX1/RUNX1T1阳性AML患者的DFS，但对OS影响尚有争议。至于合并其他突变基因如FLT3等对预后的影响尚不能完全确定[2]。2CBFB-MYH11CBFB-MYH11融合基因是染色体重排的结果，较常见inv(16)(p13.1q22)，较少见的类型为t(16;16)(p13.1;q22)。该融合基因与M4型AML发生相关，其特征为存在骨髓单核细胞母细胞和非典型嗜酸性粒细胞。小鼠模型表明，CBFB-MYH11融合基因可以破坏核心结合因子（CBF）的功能，导致髓系分化阻断并最终导致白血病。虽然单纯CBFB-MYH11的表达不足以导致白血病的发生，但CBFB-MYH11和其他突变的结合可以特异性地导致髓系白血病的发展[1]。单纯的CBFB-MYH11融合基因导致的白血病预后较好，有研究显示CBFB-MYH11阳性AML的CR率可以达到85%-93%，3年DFS率为48%-58%，5年OS率为50%-61%。然而，合并有其他突变基因的AML患者则预后较差。如合并KIT基因突变的AML通常预后不良，而KIT基因突变在CBF-AML中发生率较高（17%-38%）。就目前的研究而言，相较于RUNX1/RUNX1T1阳性AML，合并KIT基因突变会降低CBFB-MYH11阳性AML的DFS，但对OS影响不大。至于合并其他突变基因如FLT3等对预后的影响尚不能完全确定[2]。3NPM1核磷蛋白1（nucleophosmin

作者：洲清河本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。多发性骨髓瘤是血液系统第二常见的恶性肿瘤，多发于老年，主要临床表现为贫血、肾功能损害、骨破坏、高钙血症。虽然现在很多新药的应用明显延长了患者的总体生存期，但多发性骨髓瘤仍然不可治愈，大多数患者会经历复发耐药最终难治性复发的历程（如图1），为了尽可能延长平台期，维持治疗的选择显得尤为重要。维持治疗的选择依赖于遗传背景及危险分层维持治疗的选择与患者的预后危险分层密切相关，患者病情稳定或缓解后可根据不同的预后分层选择不同药物进行维持治疗。目前国内外指南推荐来那度胺、硼替佐米、伊沙佐米作为维持治疗，部分患者根据危险分层也可选择沙利度胺或者一些新药进行维持治疗。修订的国际分期系统（R-ISS）是目前比较受认可的多发性骨髓瘤预后分期系统，根据β2微球蛋白、白蛋白和乳酸脱氢酶水平，再结合细胞遗传学风险，将患者分为三期。而最新的mSMART危险分层标准根据细胞遗传学将多发性骨髓瘤更明确地分为标危组和高危组，并提出了双打击及三打击骨髓瘤的概念，为维持治疗的选择提供了更好的理论依据。维持治疗的药物选择NCCN指南和中国多发性骨髓瘤诊治指南[1-2]推荐首选来那度胺进行维持治疗，也可选择硼替佐米、伊沙佐米。但基于我国特殊的国情，沙利度胺也可以作为维持治疗选择之一。沙利度胺是第一代免疫调节剂，常规推荐剂量为100mg,QN,对于标危患者，经济条件受限的患者可以选择沙利度胺，但沙利度胺无法克服高危患者的不良预后，且毒性较大，大多数患者因不能耐受而停药。从患者的依从性及疗效、安全性方面来看，免疫调节剂来那度胺可能是维持治疗的最佳选择。最新的研究结果显示，针对处于疾病早期或晚期的患者，肾功能好或不好的患者，伴或不伴高危细胞遗传学的患者，选择来那度胺维持治疗皆能获益；来那度胺维持治疗可能改善伴有高危细胞遗传学异常患者的预后，但是在来那度胺用药过程中，很多患者由于血细胞减少而无法耐受，因此需要对患者进行血常规、D2聚体等指标的定期检测。硼替佐米和伊沙佐米是蛋白酶体抑制剂，主要作用于核转录因子途径而发挥作用。既往研究结果显示，蛋白酶体抑制剂能克服高危细胞遗传学异常患者的不良预后。硼替佐米作为第一代蛋白酶体抑制剂，在多发性骨髓瘤的诱导治疗和维持治疗中具有不可撼动的地位。而伊沙佐米作为唯一可口服的蛋白酶体抑制剂，患者服用较方便，且安全性良好，在2020年NCCN指南中被列为自体造血干细胞移植后维持治疗的一类推荐新选择。对于高危及复发难治的患者，应考虑两种不同作用机制的药物长期持续治疗。针对伴有高危细胞遗传学的患者，来那度胺作为基础药物联合蛋白酶体抑制剂可能能够改善或克服高危细胞遗传学带来的不良预后，而卡非佐米、泊马度胺、CD38单抗等新药未来有望成为维持治疗的新选择。总体来看，维持治疗的选择要综合多种因素进行个体化治疗，不能盲目追求药物的有效性，还要考虑患者是否能够耐受药物的毒副作用，以及药物对患者生活质量的影响、患者的依从性、经济条件等因素。参考文献：1.

作者：春兰秋桂本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类生物异质性非常强的疾病。大多数患者起病时处于疾病晚期，标准的一线免疫化疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松）仅可以治愈60%左右的DLBCL患者。近年来，研究者们不断地探索和优化DLBCL的一线治疗策略，希望能进一步提高患者的治愈率。本文旨在汇总近年来初诊DLBCL患者的治疗进展，供大家参考。进展期初诊DLBCL患者的治疗一线治疗新探索多数（约70％）DLBCL患者起病时为进展期。既往研究显示，在传统化疗时代，8个周期的CHOP方案是DLBCL的一线标准治疗方案；抗CD20单克隆抗体的加入显著延长了初诊DLBCL患者的生存期，从而也奠定了R-CHOP方案的一线治疗金标准地位[1]。强化治疗方案如R-ACVBP（利妥昔单抗联合阿霉素、环磷酰胺、长春地辛、博来霉素和泼尼松）对比R-COHP方案，在年龄调整后的国际预后指数（aaIPI）评分为1的初诊DLBCL患者中具有生存优势。但是，伴随而来的毒性增加限制了该方案在临床上的广泛使用。加强化疗剂量（加或不加造血干细胞移植）或将R-CHOP周期之间的间隔缩短至14天，也未能使初诊DLBCL患者获益。在一项涉及初诊DLBCL患者的随机临床研究中[2]，DA-EPOCH-R与R-CHOP相比，具有更大的毒性，且并未改善整个队列的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。值得注意的是，该临床研究针对中高危患者的代表性不足；事后分析结果显示，IPI评分为3-5分的初诊DLBCL患者使用DA-EPOCH-R可改善PFS，但并不改善患者的OS。现有研究表明，DA-EPOCH-R方案在双或三打击的高级别B细胞淋巴瘤患者和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效。新型抗CD20单克隆抗体Obinutuzumab（奥妥珠单抗）在初诊DLBCL中的相关研究结果显示，与利妥昔单抗相比并无额外获益。另外，有研究表明[3]，与6个周期R-CHOP治疗相比，8个周期的治疗并未给患者带来额外的临床获益。因此，目前进展期初诊DLBCL的标准治疗为6个周期的R-CHOP（每3周为1个周期）方案治疗。此外，免疫化学治疗后巩固放疗的价值尚未得到证实。在免疫化疗结束后，使用PET/CT评估疗效达到完全代谢缓解（CMR）的患者，无需放疗。在某些无疾病进展迹象，PET/CT评估显示有残留阳性病灶，并且病灶部位适合进行放疗的患者，可以考虑在免疫化疗结束后合并放疗。基于R-CHOP的靶向治疗新探索近年来，人们对DLBCL生物学异质性的深入研究，提示靶向药物可能仅能使部分亚组DLBCL患者获益，因此添加靶向药物之前应该对患者进行生物标志物的评估。目前已有几项大型随机临床试验评估了在R-CHOP基础上添加新药物的疗效及安全性。一项研究结果显示，在R-CHOP的基础上添加蛋白酶体抑制剂硼替佐米不能使初诊DLBCL患者获益[4]。在R-CHOP方案的基础上添加布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)依布替尼的III期研究结果显示[5]，在非生发中心（non-GCB）亚型（通过免疫组化确定）DLBCL患者中，并不能改善意向治疗人群的临床结局；但亚组分析显示，在60岁以下的患者中R-CHOP联合伊布替尼具有生存获益。一项随机的II期临床试验[6]，评估了R-CHOP基础上添加来那度胺（R2-CHOP）在初诊DLBCL患者中的疗效，结果显示可改善患者的PFS和OS。但是，在针对活化B细胞样（ABC）亚型（通过基因表达谱确定）DLBCL患者的III期临床试验结果显示，R2-CHOP较R-CHOP而言，并不能使患者获益[7]。另外，几项III期临床试验，旨在评估在R-CHOP治疗后新药维持治疗是否能使初诊DLBCL获益；研究的药物包括利妥昔单抗、Enzastaurin、依维莫司或来那度胺等，结果显示均未改善患者的生存情况[1]。但是，在临床研究具有众多局限性的背景下，应谨慎解释近期临床试验中的阴性结果。为了使新药临床试验成功的可能性最大化，未来的试验需要更具有针对性的设计。因此，目前在临床试验之外，无论初诊DLBCL患者的免疫组化分型和分子亚型如何，R-CHOP仍然是初诊DLBCL的标准治疗。局限期DLBCL患者的治疗进展局限期DLBCL患者约占初诊DLBCL患者的30％，通常定义为非大包块且无全身症状的I或II期患者。局限期患者通常具有良好的临床结局。在利妥昔单抗应用之前，局限期初诊DLBCL患者的标准治疗包括3个周期的CHOP和受累野放疗（ISRT）；因为与8个周期的CHOP相比，前者提高了患者的OS率[8]。但是，随着更长时间的随访，由于晚期复发以及与放疗有关的第二恶性肿瘤的发生，3个周期的CHOP联合ISRT治疗模式的生存优势逐渐丧失。总体而言，对于局限期初诊DLBCL患者，其5年OS率为85％-95％；近期临床研究侧重点为限制化疗的周期数或省略放疗，以减低患者的远期副反应。一项随机临床试验结果已证实[9]，对于≤60岁且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分，以及乳酸脱氢酶水平正常的初诊局限期非大包块DLBCL患者，单独使用4个周期的R-CHOP治疗即可，不需要额外的放疗和更多周期的治疗。在一项III期临床试验中[10]，在初诊局限期DLBCL患者中，4个周期R-CHOP后PET/CT评估达到完全代谢缓解（CMR）的患者，并不能从放疗中获益。一项II期临床试验结果显示[11]，初诊局限期DLBCL患者仅经过3个周期的R-CHOP治疗，使用PET/CT评估即可达到CMR。对于中期PET/CT评估为阳性或分期调整IPI评分较高或具有高风险生物学特征的局限期患者，近期的临床试验中几乎未涉及，因此目前并无合适的治疗手段。无法耐受标准疗法初诊DLBCL患者的治疗进展初诊DLBCL患者中，大约有20％-25％的患者无法耐受标准一线治疗（如R-CHOP），主要原因为高龄及合并症。对于基线时体能状态良好的患者，若其功能状态差的原因是淋巴瘤本病，仍可考虑使用标准治疗。对老年患者提前进行全面的评估或功能测试，可能有助于确定该类患者需要采用的最佳诱导治疗方案。对于无法耐受标准疗法的初诊DLBCL患者，推荐使用降低剂量的R-CHOP，例如R-mini-CHOP。另外，治疗前短期的糖皮质激素加或不加长春新碱，可能会改善与治疗有关的副作用。对于存在蒽环类药物禁忌症的初诊DLBCL患者，使用吉西他滨或依托泊苷替代，可能会获得令人满意的疗效[12-13]。DLBCL患者中枢神经系统（CNS）预防现状DLBCL患者中枢神经系统（CNS）复发的发生率为3％-5％；且发生CNS复发的患者预后极差，中位OS不到6个月。另外，DLBCL患者的CNS复发通常发生在一线治疗结束后的早期，提示在诊断时可能存在隐匿性CNS受累。CNS-IPI风险模型[14]包括五个IPI风险因素以及是否存在肾或肾上腺受累，将患者分为不同的风险类别，CNS复发的高风险组患者的占比为12%，该组患者发生CNS复发的风险为10％-12％。另外，其他因素也可能会增加DLBCL患者CNS复发的风险，包括ABC亚型、MYC和BCL2的双重表达、以及诊断时存在睾丸受累等。在初诊DLBCL患者中，使用能透过血脑屏障的药物进行全身性的CNS预防，其作用目前仍存在争议；另外，鞘内化疗预防CNS的作用同样存在争议。参考文献1.

作者：蓝鲸晓虎本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。抗胸腺细胞球蛋白(ATG)是一种多克隆IgG组分，由已对人胸腺细胞或其他淋巴细胞免疫的各种动物（兔、马、山羊或猪）血清制备并收集而成[1]。历史上，ATG作为抗淋巴细胞血清而制备，是一种针对淋巴细胞的细胞毒性抗体。1899年免疫学家Élie

作者：蓝天本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。作为血液科医生，临床上我们经常会遇到全血细胞减少的患者，那我们应该怎么办呢？首先遇到全血细胞减少患者，除详细询问病史和仔细查体外，需注意和全血细胞减少有关的症状和体征，如是否存在贫血、出血、发热、巩膜黄染、胸骨压痛、淋巴结肿大、肝脾肿大等等。其次常规进行血液学检查，包括红细胞计数、HgB含量、白细胞计数与分类、血小板计数、网织红细胞比例和绝对值、骨髓穿刺、活检及染色体基因检测，同时需要注意全血细胞减少的程度。然后根据病情明确是否需要其他特殊检查如胃肠镜、PET/CT等。最后综合临床表现、血象、骨髓象和其他辅助检查结果进行判断。全血细胞减少应注意以下疾病的可能：01再生障碍性贫血（AA）AA典型表现为外周血三系均减低，网织红细胞绝对值减少，一般无脾肿大，骨髓多部位穿刺显示增生减低或重度减低，非造血细胞增多。02骨髓增生异常综合征（MDS）MDS主要特征为骨髓无效造血造成外周血一系或多系减少，骨髓增生活跃或明显活跃，一系以上病态造血，且有转化为白血病的风险，需进一步行骨髓活检染色体基因明确诊断。03阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）PNH是一种慢性血管内溶血，常与睡眠有关，部分患者全血细胞减少，骨髓增生低下，临床表现有黄疸、脾大、贫血。主要鉴别点为PNH患者Hams试验、糖水试验及Rous试验常呈阳性，检测红细胞、粒细胞CD55、CD59缺乏。04急性造血功能停滞急性造血功能停滞多由药物和感染诱发，起病多伴高热、贫血较重，进展较快。骨髓增生多活跃，以红系减少明显，片尾可见巨大原始红细胞。最大的特点是具有自限性，脱离危险因素接触并经充分支持治疗后2-6周可恢复正常。05急性白血病急性白血病大多患者表现外周血细胞增多，而老年急性白血病患者容易出现三系减少，易误诊为AA或MDS，但急性白血病常有肝、脾淋巴结肿大，外周血涂片常可见幼稚细胞，骨髓检查可见大量原始及幼稚细胞。06Evans综合征Evans综合征即同时或相继出现自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少的综合征，多与病毒感染或结缔组织病有关。该病多存在成熟血细胞（成熟红细胞和血小板）自身抗体。07骨髓纤维化（MF）MF多伴有脾大，外周血可见幼稚粒细胞和有核红细胞，全血细胞减少明显，可见泪滴状红细胞，骨髓穿刺出现“干抽”现象，网状纤维增生明显。08脾功能亢进脾亢多见于肝硬化、结缔组织病或其他病因引起脾大和血细胞的过度消耗，从而出现血细胞减少。临床以脾大、外周全血细胞减少、骨髓造血细胞增生、脾切除后外周血细胞接近或恢复正常为特征。09噬血细胞综合征噬血细胞综合征是一种单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病，起病急，发热为首发及常见症状，大多为不规则高热，抗生素及激素治疗无效。其他表现为脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象。10骨髓转移瘤骨髓转移瘤可导致骨髓造血功能减低，可出现全血细胞减少，其鉴别点为此类患者骨髓涂片可发现成簇的转移瘤细胞，同时患者多伴随有原发病的症状和体征。除上述疾病外，淋巴瘤、多发性骨髓瘤也可能出现三系减少。缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血及严重的感染同样可以出现全血细胞减少，我们需要根据相应的临床表现和实验室检查进行鉴别。参考文献：沈悌，赵永强．血液病诊断及疗效标准［Ｍ］．4版．北京：科学出版社，2018.戳”阅读原文“，我们一起进步

声明：本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权医脉通，仅限于非商业应用。B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）是临床上以外周血/骨髓成熟B细胞克隆性增殖为主要特征，并通过外周血/骨髓的形态学、免疫表型及细胞/分子遗传学检测可以诊断的一组成熟B淋巴增殖性疾病。依据《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识（2018年版）》，B-CLPD的诊断与鉴别诊断可从以下这些方面进行～一根据各亚型临床特征进行诊断与鉴别诊断1．淋巴结/脾肿大：各种类型均可出现，但出现频率及严重程度在各亚型之间有一定差异，并与病程早晚有关。如文中所述，脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、毛细胞白血病（HCL）、毛细胞白血病-变异型（HCL-V）和B-幼稚淋巴细胞白血病（B-PLL）患者往往有明显的脾肿大，其次是套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡淋巴瘤（FL）患者。常出现明显淋巴结肿大者包括MCL、FL、NMZL和CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），而淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）/华氏巨球蛋白血症（WM）患者往往脾脏和淋巴结肿大都不明显。2．血常规：包括白细胞计数与分类、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数等，明确是否存在白细胞（尤其淋巴细胞）增多、贫血和血小板减少。CLL、MCL、SMZL和B-PLL患者多数白细胞显著升高，以成熟淋巴细胞为主，贫血或血小板减少晚期才出现，而HCL和LPL/WM患者常白细胞正常或降低，少数升高，多见贫血和血小板减少。>>>更多精彩内容：B细胞慢性淋巴增殖性疾病主要有哪些，你清楚吗？二B细胞克隆性的确定确认单克隆性对于B-CLPD的诊断至关重要，克隆性检测的常用方法包括：1．流式细胞术：主要通过检测B细胞sIg轻链限制性表达明确克隆性。恶性成熟B细胞的免疫表型特征为sIg轻链限制性表达和抗原异常表达。当κ/λ>3∶1或25%），也提示B细胞的单克隆性，必要时应进行IgH/IgL基因重排检测。2．遗传学：常规染色体核型分析及荧光原位杂交（FISH）技术检测克隆性染色体异常。3．分子生物学：PCR检测IgH、Igκ、Igλ基因重排可判断B细胞存在克隆性异常。三淋巴结或脾脏等组织病理学对于有表浅淋巴结肿大、易手术切除的患者，除CLL和HCL可以根据典型的免疫表型确诊无需手术外，其他类型均建议淋巴结切除，以淋巴结病理学检查作为诊断的主要标准。CLL免疫表型典型时，不必进行淋巴结活检；HCL也可不依赖组织病理学检查，根据免疫表型和分子遗传学检查进行诊断。脾脏病理学检查是确诊SMZL的最可靠依据，而脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPSBCL）只能依靠脾脏病理学检查进行诊断。四细胞形态学及骨髓病理学骨髓活检和细胞涂片（骨髓+外周血）是B-CLPD的常规检查项目，部分B-CLPD具有一定的形态学特征，包括CLL、FL、HCL和LPL等，但由于形态变异较大，不能作为确诊依据。骨髓病理学检查中肿瘤细胞浸润模式以及免疫组织化学（IHC）结果可以对诊断和鉴别诊断提供依据，如MCL

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特生物学、病理和临床特征的B细胞恶性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHLS）的3-10%。其特征性标志为细胞遗传学t（11;14）（q13;q32）异常导致Cyclin

噬血细胞综合征（HPS）又称嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），淋巴瘤是导致HLH的重要病因之一，淋巴瘤相关HLH是由淋巴瘤作为主要诱因导致的HLH或在淋巴瘤治疗过程中出现的HLH，根据发生时间的区别，分为“淋巴瘤诱导的HLH”和“化疗期合并的HLH”两大类。为了提高血液科医师和肿瘤科医师对淋巴瘤相关HLH的认识和理解，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会组织相关专家制定了《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》。诊断标准1淋巴瘤相关HLH诊断标准目前国际上没有公认的专门用于淋巴瘤HLH的诊断标准。现阶段，关于HLH的诊断仍推荐采用国际组织细胞协会于2004年修订的HLH-2004指南。因此，在具有明确病理诊断的淋巴瘤的基础上，患者符合以下8条指标中的5条时淋巴瘤相关HLH诊断可以成立：①发热：体温＞38.5℃，持续＞7d；②脾大；③血细胞减少（累及外周血两系或三系）：血红蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L且非骨髓造血功能减低所致；④高三酰甘油血症和（或）低纤维蛋白原血症：三酰甘油＞3mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原

当用户使用《医学文献王》检索到需要的文献并导入后，《医学文献王》能够自动识别哪些文献是有免费全文的，这时只需要批量选中这些免费文献，点击导航栏上的“下载全文”，即可下载全文了，整个过程只需要2步。

综上，使用BB305载体转导的自体CD34+细胞进行基因治疗，减少或消除了22例重度β-地中海贫血患者的长期红细胞输注需求，且未出现与药物制剂有关的严重不良事件。

血液涂片显示：44%的肿瘤细胞染色质疏松，细胞核呈现锯齿状，弯曲和折叠，一些伴有明显凹陷。胞质少且呈现灰蓝色（图A-B，黑箭头所示）。骨髓涂片确认20%的上述细胞（图C）。

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当然，医学文献王的文献管理功能不仅仅以上提到的。今天我们就来重点介绍一下文献王常用的4个文献管理功能：多级目录树、强大的本地检索、文献分类、文献查重除重。

重组人白介素-11（rhIL-11）是促血小板生成药物，能够减少严重血小板减少症的发生率，降低患者血小板输注需求，具有较高的客观有效性，并且明显改善患者的生存质量，不良反应发生率低，耐受性良好。

肝活检检测肝铁浓度：这是评价机体铁负荷状况的金标准。肝穿刺活检后通过原子吸收光谱学测定铁浓度，为定量、特异、敏感的检测方法，但其为有创性检查方法，操作复杂且不适用于有出血倾向的患者。

左肺支扩病史，左侧包裹性积液8年，肺功能检查：中度限制肺通气功能障碍；通气储量轻度不足；残气中度升高；肺弥散功能轻度减退；气道阻力升高。

持续加深缓解：在长达23个月的随访时间内，伊沙佐米组（IRd）中获得完全缓解及非常好部分缓解（≥VGPR）的患者比例在持续增加，平均每个疗程的增加率在4.2%

血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。

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留心药物史，应包括任何可能造成的恶心/呕吐的处方药或非处方药，非甾体类抗炎药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、抗生素、阿片类镇痛药和口服铁均有可能引起恶心/呕吐。还应注意近期或远期的化疗和/或放疗史。

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TET2,或ASXL1）突变与更高的4年复发率无明显相关性（P=0.29）。在排除持续DAT突变之后，对比未检出MRD患者，应用流式细胞术检测出MRD患者4年累积发病率更高（55.4%

DBA患者的死亡原因70%为感染、铁过载、移植排异等治疗相关并发症，30%为严重再生障碍性贫血、恶性肿瘤转化等。DBA患者的恶性肿瘤发病率高于正常人，但低于fanconi贫血和先天性角化不良患者。

加拿大的“阶梯治疗方案”正是根据出血频率来调整凝血因子剂量和间隔时间的，试图通过这种逐步提高剂量的预防治疗方案替代儿童的“标准剂量”的预防治疗方案。在加拿大方案中，所有患者首先给予FⅧ

导读噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种免疫介导的危及生命的疾病。HLH可以影响各个年龄人群，不仅发生在先天性遗传易感性免疫缺陷患者，也在越来越多的自身免疫性疾病、持续性感染、恶性肿瘤或免疫抑制的患者中发现，因此涉及多学科交叉。本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权，仅限于非商业应用。为了提高临床医师对HLH的认识和理解，提供规范的临床实践指导，由国内外相关专家论证，广泛征求意见，在HLH的诊断程序、实验室检查、诊断标准和治疗原则方面达成以下共识。HLH的定义和分类1.

近日，在获得美国食品和药物管理局（FDA）加速审批之后，emicizumab（Hemlibra）获得欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的销售授权。

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导读中性粒细胞减少症是骨髓抑制性放化疗最常见的血液学毒性，其减少程度、持续时间与患者感染甚至死亡风险直接相关，对化疗药物相对剂量强度及患者预后产生了不良影响。中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会以循证医学证据为基础，从中性粒细胞减少症的评估、预防、治疗及粒细胞集落刺激因子的使用等多方面制订了肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南。化疗相关中性粒细胞减少症分层管理的路径表1

Emicizumab-kxwh是双特异性因子IXa和因子X定向抗体。它可以聚集激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子IXa和因子X，从而恢复A型血友病患者的凝血过程。

vedotin是一种将抗CD30单克隆抗体和微管破坏剂MMAE通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物（ADC）。CD30蛋白表达于大约50%的CTCL患者中。此次获批是Brentuximab

Buenger博士表示，尽管CML在儿童中很少见，但在年轻患者比在成年人中更具侵袭性。截至目前，儿童CML仍缺乏可用的治疗方案。FDA此次审批扩大了达沙替尼的适应证，为这些患者及其家属带来新的希望。

Pazdur医学博士表示，MCL是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，对于未获得缓解，或疾病复发的患者而言，Calquence提供了一种新的治疗方案，在初步研究中显示出很高的缓解率。

加上这次，FDA连续批准两款CAR-T疗法上市，无疑为广大难治性癌症患者带来了光明。我们共同期待，CAR-T这一疗法将会不断地突破，以更高的疗效和更低的毒性，造福更多的患者。

血友病患者应避免肌肉注射和外伤。禁服阿司匹林或其他非甾体类解热镇痛药以及所有可能影响血小板聚集的药物。若有出血应及时给予足量的替代治疗。患者应尽量避免各种手术，如必须手术时应进行充分的替代治疗。

哥伦比亚大学的研究表明，肥胖女性发生结肠癌的危险性比一般女性高2倍。美国癌症中心报告，腰部以上特别肥胖的女性患乳腺癌的可能性要高出正常者4〜6倍。故对于体重超标30%以上的人，减肥便成为防癌的重要。

GT的主要临床表现为出血，包括皮肤黏膜出血、外伤与各种手术过度出血，女性患者几乎都有月经过多，月经初潮时往往有大出血，产后也易发生严重出血。GT患者的出血倾向差异很大，部分患者可能发生致命性出血。

有CNSL复发高危因素的患儿，例如CNSL患儿、T-ALL患儿，在早期诱导缓解化疗阶段应加强鞘内化疗。一项随机对照研究三联鞘内化疗相比较甲氨蝶呤单药物鞘内注射而言，减少了CNSL的复发。在St.

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目前，DHL病理诊断主要依赖于FISH检测，需要同时检测出Myc和BCL-2或BCL-6重排阳性，而HGBL-NOS不能简单地依靠Ki67来进行诊断，其细胞形态学必须符合高级别B细胞淋巴瘤的特征。

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“物竞天择，适者生存”。你不适应现行医学制度，好的，你去攻击它，然后放弃从医。那我想问，你一定能适应其他制度么？比如公务员制度、官员提拔制度等等。我看未必吧。

（这就是今天我们齐聚于此的原因：一种被称为精准医学——有时候又被人们称为个体化治疗——的新事物，正给予我们一次获取新的医学突破的绝佳契机。）

中药注射液中的很多成分注射到体内都可能成为潜在的过敏原，其中成分在配制和放置过程中还可能进一步产生新的杂质和不溶性微粒，再加上生产工艺和质量控制的种种不足，这些因素都使得中药注射液不良反应问题频出。

希望患者可以对医生多些理解和信任，毕竟医患之间并不仅是普通的“消费”关系。先有信后有托，对医生多一份理解，他们才能更加全力以赴地救治病人！

版的指南中用较大篇幅介绍了预后分层的重要性以及各种预后分层系统，包括目前较为常用的R-ISS、mSMART、IMWG。随着新药的不断出现，这一领域仍是一个不能统一的活跃领域。在疗效评估去除了EBMT

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遗传标记联合微小残留病检测可帮助识别出一线免疫化疗治疗后预后较差的CLL患者。该研究旨在评估来那度胺维持治疗这些高危CLL患者的疗效，其最终研究结果近期发表于The

关节面下囊肿为关节面下小囊性改变，病变处与正常骨皮质夹角为锐角，部分呈狭颈瓶样改变，关节面局部骨质缺损下类圆形异常回声，通常为狭颈状，内部为液性回声，亦可见增厚滑膜延伸其内。需与骨质破坏鉴别。

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。女性血友病患者极其罕见。