3类9种常用利尿剂的使用方法,都在这里了!
利尿剂已被用于降压治疗半个多世纪,由于此类药物降压效果好,价格低廉,且可显著降低心血管事件的发生率和总死亡率。因此,国内外相关指南均充分肯定了利尿剂在降压治疗中的地位,并将其作为治疗难治性高血压的基础用药。
利尿剂适用于大多数无禁忌证的高血压患者的初始和维持治疗,尤其适合老年高血压、难治性高血压、心力衰竭合并高血压、盐敏感性高血压等患者。临床常用的利尿剂主要包括袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和保钾利尿剂。
袢利尿剂
袢利尿剂主要作用于髓袢升支粗段髓质部,抑制NaCl的主动重吸收,导致外髓部渗透梯度难以形成,影响尿液浓缩过程。其利尿作用强大,属于强效利尿剂。临床常用药物包括呋塞米、托拉塞米、布美他尼。
1
呋塞米常释制剂(Furosemide)
➤用法用量:起始剂量为20~80 mg,bid
➤主要不良反应:水和电解质紊乱(包括低钠、低钾、碱中毒)
➤禁忌证:肾衰竭或肝昏迷伴肾衰竭者禁用,前列腺肥大或排尿功能受损者慎用
➤药物相互作用:呋塞米能够增加头孢菌素类抗生素的肾毒性、氨基糖苷类抗生素和其他耳毒性药物的耳毒性
➤注意事项:可单独使用或联用其他抗高血压药治疗高血压,服药期间避免饮酒,宜与含钾制剂联用补钾
2
托拉塞米(Torasemide)
➤用法用量:2.5~5 mg,qd;服药4~6周内降压效果不理想,剂量可增至10 mg,qd
➤主要不良反应:水和电解质紊乱(包括低钠、低钾及碱中毒),胃肠不适
➤禁忌证:肾衰竭的无尿期,肝性昏迷前期或昏迷,低血压者禁用
➤药物相互作用:托拉塞米引起的钾缺乏会增加强心苷的不良反应,可增加抗高血压药的作用,减弱降糖药的作用。
➤注意事项:治疗开始前必须纠正排尿障碍,长期用药期间应定期监测电解质(尤其是血钾水平)、尿酸及肌酐等指标。
噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂作用于远曲小管始端,减少NaCl和水的重吸收,属于中效利尿剂。根据化学结构不同又分为噻嗪型利尿剂和噻嗪样利尿剂,后者持续作用时间更长。噻嗪型利尿剂的基本化学结构由苯并噻二嗪环和磺酰胺基组成,包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪。噻嗪样利尿剂化学结构不同于噻嗪型利尿剂,但含有磺酰胺基,包括氯噻酮、吲达帕胺及美托拉宗。噻嗪样利尿剂具有扩张血管作用,且为降压的主要作用。
1
氢氯噻嗪常释制剂(Hydrochlorothiazide)
➤用法用量:12.5~100 mg,qd~bid
➤主要不良反应:低氯性碱中毒、高尿酸血症、低钾血症、低血压及胃肠功能紊乱
➤禁忌证:艾迪生病患者禁用,老年人应慎用,肝损害患者避免使用
➤药物相互作用:与洋地黄苷类联用可能导致洋地黄中毒,也可能增加延长QT间期的药物(如阿司咪唑、特非那定、索他洛尔)引起心律失常的危险
➤注意事项:宜早晨服药,对高血压的治疗剂量低于对水肿的治疗剂量
2
苄氟噻嗪常释制剂(Bendroflumethiazide)
➤用法用量:2.5~20 mg,qd~bid
➤主要不良反应:心律失常和胃肠道反应
➤禁忌证:无尿症或对氢氯噻嗪、磺胺类药物过敏者禁用
➤药物相互作用:与氟卡尼联用时可引起电解质失衡和心脏毒性;与洋地黄苷类联用可能导致洋地黄中毒
➤注意事项:一般用于水肿;用于高血压时,一般均与氨苯蝶啶同时使用
3
吲达帕胺常释制剂(Indapamide)
➤用法用量:2.5 mg,qd
➤主要不良反应:粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血
➤禁忌证:无尿症或对吲达帕胺或其他磺胺类药物过敏者禁用
➤药物相互作用:与α受体阻滞剂或ACEI联用时可发生低血压;与非甾体抗炎药联用时会加重肾毒性;与洋地黄苷类联用可能导致洋地黄中毒
➤注意事项:服药期间避免饮酒,不宜突然停药
4
吲达帕胺缓释制剂
➤用法用量:1.5~2.5 mg,qd
➤主要不良反应:肝功能衰竭患者可能引发肝性脑病、电解质紊乱
➤禁忌证:对磺胺类药物过敏、严重肾衰竭、肝性脑病者禁用
➤药物相互作用:在无钠饮食时,会增加血锂浓度,与Ⅰa类或Ⅲ类抗心律失常药联用会引起扭转性室速,非甾体抗炎药会降低吲达帕胺抗高血压的作用;与洋地黄苷类联用可能导致洋地黄中毒
➤注意事项:宜早晨服用,整片吞服且不要嚼碎,加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效,只能增强利尿作用
5
氯噻酮常释制剂(Chlorthalidone)
➤用法用量:25~100 mg,qd
➤主要不良反应:高尿酸血症、心律失常、淤胆型黄疸综合征
➤禁忌证:对氯噻酮或其他磺胺类药物过敏者禁用
➤药物相互作用:与洋地黄苷类联用可导致洋地黄中毒;与索他洛尔联用可引起心脏毒性
➤注意事项:宜清晨随餐服用,服药期间避免饮酒
保钾利尿剂
保钾利尿剂分为两类,一类抑制远曲小管和集合管的Na+-H+共同转运体,抑制Na+重吸收并减少K+分泌,其作用不依赖醛固酮,代表药物包括氨苯蝶啶和阿米洛利。另一类为醛固酮受体拮抗剂,可与醛固酮受体结合,竞争性拮抗醛固酮的排钾保钠作用,代表药物包括螺内酯和依普利酮。上述两类药物利尿作用较弱,属于弱效利尿剂。
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阿米洛利常释制剂(Amiloride)
➤用法用量:2.5 mg,qd~bid
➤主要不良反应:高钾血症、头痛、头晕、过敏反应主要表现为皮疹甚至呼吸困难
➤禁忌证:严重肾功能减退或高钾血症者禁用,运动员慎用
➤药物相互作用:非甾体抗炎药尤其是吲哚美辛会降低本药的利尿作用,且联用时肾毒性增加,不宜与其他保钾利尿剂或钾盐联用
➤注意事项:如每日给药1次,应于早晨给药,进食时或餐后服药,不宜突然停药,服药期间避免饮酒,逐渐改变体位,降低体位性低血压的发生风险
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螺内酯常释制剂(Spironolactone)
➤用法用量:20~80 mg,bid
➤主要不良反应:电解质紊乱、高钾血症、代谢性酸中毒、粒细胞缺乏症
➤禁忌证:肾衰竭、高血钾者禁用
➤药物相互作用:联用保钾利尿剂、ACEI或ARB 会增加高钾血症的发生风险,联用非甾体抗炎药和环孢素可能增加中毒性肾损害的发生风险
➤注意事项:起效慢,需要2~3 天达到最大作用,服药期间避免饮酒,勿与含钾制剂联用
单药应用与联合治疗方案推荐
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单药应用
对于适于利尿剂治疗的高血压患者,一般以中小剂量(如氢氯噻嗪12.5~25 mg 或吲达帕胺1.25 mg或1.5 mg)作为初始治疗。
若中小剂量噻嗪类利尿剂治疗未能使血压达标,不建议继续增加剂量,应在此基础上加用ACEI、ARB 或CCB。
由于少数患者接受噻嗪类利尿剂治疗时可能发生低血钾,故需注意监测血钾水平的变化,可在开始用药2~4 周后检测血液电解质。若患者无低血钾表现,此后每年复查1~2 次即可。联合应用利尿剂与ACEI、ARB 治疗可降低低血钾发生率。
痛风是噻嗪类利尿剂治疗的禁忌证。对于无痛风病史的单纯性高尿酸血症患者,虽然不是利尿剂治疗的绝对禁忌证,但不建议将利尿剂作为首选治疗药物,可作为其他种类药物治疗后血压不能达标时的二线或三线治疗药物。
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联合治疗方案
2013 年ESH/ESC指南指出,利尿剂与ACEI、ARB 或CCB 联用为理想的治疗方案。利尿剂与CCB联用方案更适于低肾素型高血压如多数老年高血压患者。JNC 8、AHA/ACC/CDC科学建议和ASH/ISH指南均认为噻嗪类利尿剂与ACEI、ARB 及CCB 所组成的联合方案是合理的,而前者应作为难治性高血压的基础用药。
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