欧狄沃（Opdivo）的扩张之路，基于原有的适应症不断探索丨医麦客盘点

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2019年7月22日/医麦客 eMedClub/--日前，抗PD-1单克隆抗体Opdivo（nivolumab）先后开展了两项联合疗法，分别针对结直肠癌和肌肉浸润性膀胱癌。

7月18日，拜耳（Bayer）、百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）和小野制药株式会社（Ono Pharmaceuticals）宣布，三家公司已签订临床合作协议，评估BMS/小野制药株式会社的抗PD-1单克隆抗体Opdivo（nivolumab）联合拜耳的激酶抑制剂Stivarga（regorafenib）在微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者中的治疗效果。

7月10日，TARIS生物宣布评估局部给药的TAR-200系统与Opdivo(nivolumab)联合使用的1b期临床试验的第一位患者给药剂量，该联合疗法将用于评估肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者的安全性、耐受性和初步疗效。这是第一项评估TAR-200系统与系统性PD-1检查点抑制剂（该抑制剂已被批准用于先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者）联合使用的临床试验。

 Opdivo（nivolumab）之于结直肠癌和膀胱癌

2017年2月，Opdivo被批准用于治疗铂类药物耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（一种膀胱癌，占膀胱癌患者总数的90%），这类患者在含帕类药物化疗期间或者化疗后，或在含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了进展。

膀胱癌影响着全世界270多万患者，是按患者寿命计算治疗成本最昂贵的癌症之一。肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)是一种侵袭性疾病，通常是致命的，具有快速进展和转移的潜力。然而，不仅是Opdivo，欧美国家先后批准的几个用于晚期膀胱癌二线治疗的抗PD-1/PD-L1抗体药物，其整体缓解率仅20%左右，疗效并不显著。

2017年8月，Opdivo被获批用于治疗在传统化疗后疾病进展的微卫星不稳定性高(MSI-H)转移性结直肠癌和错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌患者，而这两种亚型患者只占到所有转移性CRC患者的5%。

结直肠癌（CRC）是一种从结肠或直肠开始的癌症。是美国目前第三大常见癌症，也是由癌症造成相关死亡的第二大原因。而对于更广泛的结直肠癌患者群体（95％的转移性CRC以微卫星稳定型为特征（MSS型）），肿瘤免疫单药疗法疗效有限，这就需要包括联合疗法在内的其他治疗方案。

 Stivarga（regorafenib）

Stivarga是一款多激酶抑制剂，能抑制促进肿瘤生长的多种激酶，其中包括介导血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的激酶。先前，Stivarga被批准用于治疗对现有疗法无响应的肝细胞癌患者、转移性CRC患者，以及局部晚期，不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。

在转移性CRC中，Stivarga作为一种单一疗法，在关键的3期CORRECT临床研究中显示出与安慰剂相比的总生存益处，并且在该研究的回顾性分析中显示出与微卫星状态无关的活性。Stivarga和Opdivo联合使用的早期数据令人振奋。在一项称为REGONIVO的1b期临床试验中，Stivarga和Opdivo联用已显示出了良好的初步疗效。

 TAR-200

治疗MIBC的首选标准是根治性膀胱切除术(手术切除膀胱)，并辅以含铂化疗的新辅助治疗。这种新辅助治疗已经被证明比单纯的膀胱切除术更有利于患者的生存。不幸的是，由于担心病人的虚弱和手术的潜在延误，只有不到15%的计划行膀胱切除术的病人使用这种疗法。

TARIS生物的主要研究产品TAR-200，一个临床实验的药物输送系统，被设计为在膀胱内持续数周连续释放化疗药物吉西他滨。TAR-200有潜力利用吉西他滨的直接抗肿瘤和免疫肿瘤学活性，无需系统性药物暴露，通过局部给药产生强大的疗效并减轻全身副作用。美国FDA已授予TAR-200快速通道资格，用于治疗不适合根治性疗法的MIBC患者。新辅助治疗方案，如TAR-200+ Opdivo的组合，评估手术前使用的这种产品组合的潜在抗肿瘤和免疫协同作用，有可能用于大多数未接受铂类治疗的患者，将解决该领域大量未满足的医疗需求。

不断扩展适应症群体的Opdivo

纳武利尤单抗注射液（Opdivo，O药）至今已获批9个癌种，对应的适应症有17个（以中美为主）。从上市至今，一直竭力尝试各通过各类不同的方式，扩展其适应症群体或用药方式，试图惠及更多的癌症患者。

结 语

作为在首个在国内获批上市抗PD-1药物，我们有理由期待基于Opdivo的各类疗法带来的临床疗效。

探索的道路还在继续！

参考来源：

1、https://www.biospace.com/article/bayer-bristol-myers-squibb-and-ono-pharma-team-on-colorectal-cancer/

2、https://www.biospace.com/article/releases/taris-initiates-clinical-trial-of-tar-200-in-combination-with-opdivo-nivolumab-for-patients-with-muscle-invasive-bladder-cancer/

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