宜明昂科技术全梳理

▎Armstrong

2020年10月21日，宜明昂科第3款新药的IMM2510的临床试验申请获得NMPA受理。此前的10月10日，宜明昂科刚刚宣布完成2500万美元B轮融资。

宜明昂科目前申报了三款新药，SIRPα融合蛋白IMM01、利妥昔单抗-SIRPα融合蛋白IMM0306和PD-L1抗体-VEGFR1D2融合蛋白。Trillium和ALX Oncology引领了SIRPα融合蛋白药物的研发。Trillium的核心发现在于SIRPα不结合红细胞的CD47，相对于CD47抗体具备无红细胞毒性的优势（血小板降低为一过性，一周内回复）。在成药性方面，Trillium发现SIRPα天然变体V2 的Domain 1对CD47的亲和力更强，这也是TTI-621的结构（SIRPα V2 D1-IgG1 Fc）。ALX Oncology在天然SIRPα V1 D1的基础上，根据相互作用界面的氨基酸构建了突变库，最终筛选出工程化的ALX148（9个突变位点），对CD47的亲和力提高了几个数量级。（改造工作最早由斯坦福大学Christopher Garcia实验室完成，后由ALX继续开发。）

SIRPα融合蛋白为国内跟踪开发的一个热门靶点。

宜明昂科的PD-L1/VEGFR融合蛋白IMM2510结构为VEGFR1的domain 2融合到PD-L1抗体重链的N端。

该融合蛋白延续了发明人田文志在华博生物时期发明的VEGFR融合蛋白药物HB002。HB002在阿柏西普基础上少融合了VEGFR2的domain 3，仅保留VEGFR1的domain 2。

华博生物同样在HB002基础上开发的PD-L1抗体-VEGFR1D2融合蛋白，结构与IMM2510类似。

长春金赛也开发了PD-L1抗体/VEGFR融合蛋白BT001，PD-L1抗体部分采用了金赛的PD-L1抗体Gensci 047，VEGFR部分直接采用了阿柏西普的结构形式，即VEGFR1的domain 2和VEGFR2的domain 3。在融合蛋白的构件上，专利中给出2种结构形式，第一种为VEGFR融合到PD-L1抗体的重链C端，第二种为抗PD-L1的scFv与VEGFR串联后融合到Fc上。

总结

宜明昂科的SIRPα研发在国内处于领先地位，2019年底ASH上Fortyseven公布了CD47抗体的积极数据，SIRPα融合蛋白研发的Trillium股价一路上涨50倍，如今市值已经达到13亿美元。

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