药店和网上就能买到的常见抗炎药，居然能提高免疫治疗效果？这是怎么回事呢？癌度今天带大家一起看看。如何提高免疫治疗效果？肺癌是目前致死率最高的恶性肿瘤。尽管有诸多靶向药物面世，但很多患者的基因突变没有合适的靶向药可用；此外，即使能用靶向药物，最终也会出现耐药的问题。耐药后患者可能会使用PD-1抑制剂，也就是免疫治疗来控制肿瘤。但是，免疫治疗常常没法达到大家的预期，仅有部分病人对免疫治疗有应答。即便有治疗效果，到后来也会面临免疫治疗耐药的问题。如何提高免疫治疗的效果？这一直是临床医学研究的热点。有临床前研究数据表明，非甾体类抗炎药（英文简称NSAID）能缓解COX依赖性肿瘤的进展，进而提高PD-1抑制剂疗法的效果。现实情况是不是这样呢？最近发布的一篇研究文献发现，常见的抗炎药双氯芬酸可能让病人用免疫治疗获益更好。常见的抗炎药提高免疫治疗效果美国退伍军人健康管理局（VHA）是美国最大的综合医疗保健系统，每年为900万退伍军人服务，其中5万人患有癌症。研究者查询了2010年到2018年确诊非小细胞肺癌的患者，通过资料整理并进行了12个月的随访。这个数据库的治疗数据非常详细全面，研究者重点关注了肺癌患者的用药情况，主要集中在四种批准用于非小细胞肺癌治疗的PD-1/PD-L1抑制剂：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗。如果患者在使用免疫治疗之前或之后90天内使用了口服或者静脉注射的非甾体类抗炎药（NSAID），就被分为“抗炎药组”。研究里总共有3634名接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者，其中2336名军人使用了非甾体类抗炎药（占比64.3%）。接受抗炎药治疗的患者经常用两种或多种抗炎药，其中阿司匹林、酮咯酸、布洛芬、双氯芬酸是常用的抗炎药。在单变量分析中，接受非甾体抗炎药的病人有更好的总生存期。图1、服用非甾体类抗炎药的患者总生存期更好在多变量分析中，接受非甾体抗炎药仍然与更好的总生存率相关。不过在对非甾体抗炎药进行的更细致的分析中，研究者发现不是每一种非甾体抗炎药都与总生存率提高有关系。相比没有接受任何非甾体抗炎药的患者，双氯芬酸对总生存率的改善最明显。图2、双氯芬酸改善PD-1抑制剂治疗效果最明显启示与讨论双氯芬酸是一种可以在网上买到的抗炎药，如下图所示。抗炎药种类虽多，但只有双氯芬酸这款药与总生存期提高关系最明显。图片来源于网络如果你打算使用双氯芬酸这款药，可以和您的主治医师交流沟通。癌度，陪您走好防癌抗癌的每一步！参考文献：Nikhil

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，而早期发现对于降低肺癌死亡率是至关重要的。然而，大多数患者在确诊时已经处于晚期，通常是因为出现临床症状才得以确诊。目前，对高风险人群进行低剂量螺旋CT筛查能够使肺癌死亡率降低20%，而有肺癌家族史的人群被认为是高危群体。根据对双胞胎的研究，肺癌的遗传率约为18%。如果有一级亲属患肺癌，相应的风险会升高。但是，目前尚未确定哪些基因影响了肺癌的发生。正因为如此，目前市面上的遗传性肿瘤筛查往往不包括肺癌。但是，最近的一项研究发现了三个基因和肺癌的高风险有密切关系，它们的名字大家可能比较熟悉：ATM、BRCA2和TP53。图片来源：摄图网哪些基因是罪魁祸首？研究者对2022年8月之前的研究文献进行了分析，找到了180篇研究遗传易感基因与肺癌关联的论文，最后选出27篇高质量的论文数据进行分析。在这些文献报道里，有12个基因与肺癌的发生风险有关联，它们分别是：ATM、BLM、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCA、FANCD2、MSH6、PMS1、RAD51C、RAD51D、TP53。这些基因的功能是什么呢？它们多数都参与对基因的修复。为了对上面的12个基因进行进一步分析和确认，研究者进一步挖掘了英国生物银行的2050名肺癌患者和19万健康人的基因数据，并且使用美国医学遗传学学会的标准进行注释，分析里调整了年龄、性别和遗传背景的影响。目前报道的与肺癌发生相关的遗传基因最后的研究结果表明，ATM基因达到了研究设定的显著水平，此外还有两个基因也具有关联性证据，它们分别是BRCA2和TP53基因。对于其他9个基因则没有发现统计学差异。我们怎么办？我们并没有大力提倡进行肺癌风险易感基因筛查，因为缺乏明确的研究证据。但是，最近的研究为我们提供了一些关于如何进行筛查和解读基因检测报告的线索。一般来说，比较大型的基因检测公司提供的遗传性肿瘤基因检测套餐都包含ATM、BRCA2和TP53这三个基因，尤其是现在的基因测序可以同时检测两种样本：肿瘤组织和血液。通过两种样本的基因数据对比来判断哪些是先天遗传的变异，哪些是后天肿瘤生长过程中的特有的突变。如果患者确实携带这三个基因的胚细胞突变，那么后代可能有50%的概率携带这些基因变异，罹患肺癌的风险会较高。如果病友在查看基因检测报告时发现有这三个突变，注意看看是否标注为胚细胞基因突变。如果确实为这些基因的胚细胞变异，可以考虑让自己的直系亲属进行相关的验证检测。如果确实携带这些基因突变，则需要多加注意，勤做一些相关的肺癌筛查，比如低计量螺旋CT，来尽早发现可能的肺癌。对于肺癌，最好的办法就是早发现早治疗。及时发现“坏基因”，让自己和家人远离肺癌。癌度，陪您走好防癌抗癌的每一步！参考文献：Andrew

化疗广泛应用于多瘤种治疗相关资料显示，近年来我国恶性肿瘤发病及死亡人数均呈上升趋势，严重影响大众健康。其中，肺癌年新发病例达82.8万，占所有癌症的20.4%

肝细胞癌是肝癌的主要亚型，是全球第六大常见的癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。经动脉化疗栓塞术（TACE）是不可切除局部晚期肝癌的常用疗法。不过，如果肝部肿瘤病灶大于5厘米，或者属于多结节肝细胞癌，TACE的治疗缓解率仅为30%。这个时候全身治疗是主要的办法，但是治疗的缓解率只有5%到40%。此外TACE和全身治疗都会降低局部晚期肝癌的手术机会。之前有研究报道立体定向放疗和TACE结合可以起到一定的协同作用，也有报道局部治疗可以重新启动免疫系统，改善肿瘤的微环境，增强对PD-1抑制剂的治疗应答等。最近国际著名杂志《柳叶刀》刊登了一个香港大学的一个最新研究，将TACE、放疗和PD-1抑制剂顺序使用，达到了非常好的治疗效果。三联疗法这是一项香港大学医学院外科系及临床肿瘤学系开展的研究，是一项二期临床试验。在香港，每年确诊的肝癌有30%符合治愈性治疗条件，另外70%的患者因为肿瘤病灶大，或者血管侵犯等原因而没有治愈性机会。研究者针对这70%的患者开创了这一三联治疗方法。2019年3月到2021年1月，试验招募了33个肿瘤病灶有5-17.5厘米大的患者，64%的患者肿瘤有主要血管侵犯，没有手术治疗机会。对这些患者进行的三联疗法的具体情况如下：第1天，接受经动脉化疗栓塞术（TACE），控制局部肿瘤。第28天，接受立体定向放射治疗（SBRT）。中位剂量是30Gy，分为5次。最后，在放疗结束之后14天，使用PD-1抑制剂阿维单抗（avelumab），每两周注射一次。治疗的中位时间是8个周期，最短的用了4个周期，最长的用了12个周期。预计这种三联疗法可以将肿瘤缩小，以达到适合手术干预的水平，实现肝癌的治愈。治疗效果喜人，55%的病人有手术机会入组的33名患者都完成了治疗，治疗中位时间是3.8个月。最终18名患者可以接受根治性手术，占比55%。8名患者适合进行切除，9名患者适合进行射频消融，1名患者适合进行肝移植。所有的33名患者里，14名（占比42%）患者获得了完全缓解。4名（占比12%）接受了根治性治疗，2名患者选择手术，2名患者选择射频消融。手术患者的病灶显示肿瘤坏死率超过了50%。图、病人病灶的缩小情况如上图所示，研究者确认的治疗客观缓解率为67%，完全缓解率为42%，部分缓解率为24%。3名患者疾病稳定，8名患者病情进展。所有14名有完全反应的患者，后面都停止使用PD-1抑制剂，中位随访时间是17.2个月，随访期间内，没有患者出现病情复发。图、病人的生存期情况如上图所示，这些患者的中位无进展生存时间是20.7个月，中位总生存时间是30.3个月。两年内局部控制率达到了92%。确诊接受根治性治疗的患者，两年生存率为100%。这是相当不错的治疗数据。整个的治疗过程为微创，住院时间短，安全性高。最为常见的副作用为TACE时期的暂时性肝功能紊乱。少数患者会出现一些轻微的免疫相关反应。讨论和启示在癌度的病友群与群友交流的时候，发现大多数患者使用的都是抗血管生成靶向药，或者是抗血管生成靶向药和PD-1抑制剂联合。有时候这些组合能起到效果，但我们不得不面对的问题是：这个治疗组合可能很快会耐药，后面该怎么办呢？而香港大学的这一研究给我们了一些启发，将TACE、放疗和PD-1抑制剂组合起来，通过特定的治疗顺序和相应的药物剂量，疗效不错。此外，如果将抗血管生成靶向药物如仑伐替尼加上，效果是否会更好呢？这个暂时还不知道，我们期待更多的研究，大家也可以与自己的主治医生沟通交流。欢迎大家加入癌度的相关群组交流学习。癌度，陪您走好防癌抗癌的每一步！参考文献：Chi

通过接种疫苗的方式来预防和治疗癌症，一直是医学研究者的梦想。预防和治疗癌症的疫苗能预防癌症的疫苗有几种，比如接种人乳头瘤病毒（HPV）疫苗可以预防宫颈癌，接种乙型肝炎病毒（HBV）疫苗可以预防肝癌。这些疫苗已经让无数人受益。还有一类疫苗可以治疗癌症，通过调动人体的免疫系统，系统性地击杀癌细胞，达到对肿瘤的治疗目的。癌症治疗疫苗据报道，英国政府与德国的BioTech公司签署了协议，癌症疫苗的临床试验可能会在今年秋季开始。说起BioTech公司，大家可能并不陌生，这个公司研发了mRNA疫苗技术，用这个技术开发的新冠病毒疫苗非常成功。（图片来源：摄图网）癌细胞常常会抑制我们的免疫系统来逃避被杀死的命运。我们经常谈论的PD-1抑制剂可以激活被癌细胞抑制的免疫细胞，这样免疫系统就能识别癌细胞，并将其杀死。免疫检查点抑制剂已经被广泛用于多种恶性肿瘤，但不是所有的病人使用PD-1抑制剂都有效果；也有很多病人最开始用药有效，后面却耐药了。癌症治愈的目标仍然很遥远，这也是为什么人们要开发癌症疫苗。英国政府的这一癌症疫苗项目的目标比较宏大，他们准备在2030年为上万英国病人提供个性化疗法。癌症疫苗是怎么工作的？2022年12月，莫德纳公司和默克公司报道了个性化癌症疫苗的积极效果。参与临床试验的患者患有三期黑色素瘤，癌细胞已经扩散到附近的淋巴结。以往的做法是手术切除肿瘤，清扫切除周围的淋巴结，然后输注PD-1抑制剂。在这种新的个性化疫苗中，研究者们采集了黑色素瘤病人的肿瘤样本，并仔细分析了基因的序列信息。同正常细胞相比，这些肿瘤细胞有很多基因突变和基因组异常，研究者将这些异常的信息提取出来，然后将这些信息整合到mRNA里，作为个性化疫苗给病人使用，这样能更有效地训练和激活免疫系统来杀死癌细胞。（图片来源：摄图网）每一个病人的基因突变信息都是不同的，这种肿瘤的异质性是它们难以被彻底治愈的根本原因。而mRNA癌症疫苗是个性化的，能够解决肿瘤的异质性问题。癌症mRNA疫苗的工作原理与新冠病毒的mRNA疫苗类似，这些癌症mRNA疫苗在病人体内被免疫系统识别并开始产生免疫反应，同时也会对之前没识别的癌细胞进行击杀。研究的中期结果表明，与标准的疗法相比（手术之后进行PD-1抑制剂治疗是标准疗法），添加个性化癌症疫苗可以将癌症复发或死亡风险降低44%，而且没有额外的副作用。这已经是巨大的飞跃进步了。启示与讨论这些让人振奋的试验结果仍然需要更大规模的临床试验来证实。目前剑桥大学成立了研究中心，这种治疗方法用于临床试验，有望让一万名癌症病人受益。此外，这种疗法能治疗多种肿瘤。只要肿瘤里存在异常的基因突变，病人就有可能从这个疗法中获益。（图片来源：摄图网）我们还不清楚什么时候中国能开展类似的临床试验，以及这种癌症疫苗上市之后的价格。鉴于这种癌症治疗疫苗的个性化，对每一个癌症病人得单独测序和制作细胞抗原，价格估计会很昂贵，所以最好的方式还是参与临床试验。癌度提醒大家保持信心，也许您正在使用的药物不能治愈癌症，但只要您使用的药物和治疗能延长您的生命，尽量长一些，等到可以治疗癌症的新药和新措施的出现。一切都会更好！

2022年1月18日，随着医保目录调整的最后敲定，共计有111个药品进入了医保目录。这次的调整有一些药物被纳入了医保目录，有一些之前进入医保的药物增加了新的适应症。对咱们来说，及时了解这些药物纳入医保的情况，有助于更好的做好相应的治疗决策。以避免多花冤枉钱。我们一起看看相应的调整情况。大家一定要注意药品被纳入的适应症，如果药物即便是在医保但适应症不涵盖，也是不能享受医保报销的。一、万能抗癌药PD-1、PD-L1抑制剂从一定角度来说，PD-1抑制剂类药物可能在很多肿瘤类型中适用，甚至是在很多肿瘤的不同治疗阶段适用。但PD-1抑制剂的药物真的是够多了，从这个供应的数量和普惠患者的角度，国内多个PD-1抑制剂以性价比优势被纳入医保。信达生物的信迪利单抗注射液（达伯舒），今年新增一线胃腺癌和一线食管癌两大适应症。百济神州的替雷利珠单抗，新增EGFR或ALK阴性肺腺癌的二线治疗，EGFR或ALK阴性肺鳞癌的二线治疗，微卫星高度不稳定性（MSI-H）实体瘤，一线标准治疗失败后晚期结直肠癌的二线治疗，共新增4个适应症。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，新增一线治疗肺鳞癌，一线治疗食管癌、一线治疗鼻咽癌和三线治疗鼻咽癌，共新增4个适应症。君实的特瑞普利单抗是之前的6项适应症续约。而最近新上市的PD-1抑制剂如斯鲁利单抗，卡度尼利单抗和恩沃利单抗都没有出现在医保目录，这些新获批的PD-1药物适应症少，纳入医保后可能需要投入的资源不足以覆盖药企成本。国外的PD-1或PD-L1抑制剂也都未能纳入医保。因此大家在就医用药的时候，如果要想要医保报销就是上面的四种国产PD-1抑制剂，每年治疗费用在3万到6万之间，在这四种PD-1抑制剂里一定关注纳入医保的适应症是否符合您的病情，没纳入适应症是不能享受医保报销的。然后再来比较看看相应的数据（从严格意义来说，不是一个临床试验数据也没参考可比性）。二、天价药CAR-T瑞基奥仑赛未获医保谈判资格之前媒体宣传的天价抗癌药瑞基奥仑赛在初审名单上，但是这款药确实价格太高了，本身药物的制作成本也非常高。所以这款CAR-T药物未能纳入医保，甚至是没有获得医保谈判资格。对广大病友来说，这款药物更适合商业保险。从药品本身的个性化生产流程来说，与瑞基奥伦赛类似的CAR-T药物很难被纳入医保，大家还是要注重早期通过积极参加临床试验来获得免费治疗机会，一旦批准上市之后，药物价格往往是一般家庭难以承担的。三、要价过高，辉瑞新冠特效药弃票，国产新冠药纳入医保据知情人士透露，辉瑞的新冠特效药Paxlovid报价过高，远远高于之前媒体疯传的600元。且谈判Paxlovid的时候，辉瑞的高管悉数离场，尽管国家医保局抱有最大的诚意，但辉瑞的相关举动已经表达了明确的意愿，在医保谈判的时候基本没有降价。所以可以看做是辉瑞自己弃票。国产的新冠治疗药物阿兹夫定片、清肺排毒颗粒等正式纳入医保目录。经过几轮磋商，阿兹夫定片的价格为每片11.58元（降幅高达95.71%），每瓶270元，可以连续吃7天。四、肺癌术后辅助治疗，凯美纳入选，泰瑞沙落选现在很多早期进行手术治疗的肺癌病人，如果基因检测出EGFR或ALK等基因突变，就开始在手术之后吃起来靶向药物了。癌度这里提醒大家，ALK基因突变的早期肺癌，手术之后使用靶向药物辅助治疗，以降低术后复发风险是没有特别多的循证医学证据，ALK的靶向药物也没获批这一适应症，病友是需要全价购买不能享受医保报销的。EGFR基因突变的病人，之前使用比较广泛的三代靶向药奥希替尼未能谈判成功，唯一入选的是第一代靶向药物埃克替尼（凯美纳）。也就是说EGFR基因阳性肺癌术后吃奥希替尼需要全价购买，而埃克替尼是可以享受医保报销的。不过应该可以理解，如果早期肺癌术后就急匆匆用上三代药，万一复发之后面临无药可用。五、晚期肺癌的靶向药适应症情况对晚期肺癌来说，靶向药物可以说是非常多，但是大家一定要注意每一款靶向药物的医保适应症，如果药物没在适应症范围内，是没办法进行报销的。甲磺酸奥希替尼（泰瑞沙），EGFR基因19外显子缺失突变或L858R点突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗；第二个适应症是经靶向药物耐药后存在T790M突变的晚期非小细胞肺癌的二线治疗。甲磺酸阿美替尼，与奥希替尼完全一样的两个适应症，晚期肺癌的一线和二线治疗。甲磺酸伏美替尼，与奥希替尼完全一样的两个适应症，晚期肺癌的一线和二线治疗。盐酸埃克替尼（凯美纳），这个属于EGFR的第一代靶向药，EGFR基因敏感突变的一线治疗，经含铂类药物化疗失败后的二线治疗。II期至IIIA期EGFR基因敏感突变早期肺癌的术后辅助治疗。达克替尼，这属于第二代靶向药物，用于EGFR基因19外显子缺失突变、L858R点突变的局部晚期或转移性肺癌的一线治疗。脑转移或罕见突变，用这款药可能会比较合适。布格替尼，这个是新增的ALK第二代靶向药物，用于ALK基因阳性晚期肺癌的一线治疗。克唑替尼，这个属于第一代ALK靶向药物，继续留存在医保目录范围内。阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼等第二代ALK的靶向药物。继续留存在新的医保目录内。洛拉替尼，是属于新增的ALK基因第三代靶向药，能很好地缓解其他ALK靶向药导致的耐药问题，当然前提是耐药的问题还是出在ALK基因这里。赛沃替尼，新增纳入医保的MET基因的靶向药物，患者需要经过含铂化疗后病情进展，或不能耐受含铂化疗，且存在MET基因14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。达拉非尼联合曲美替尼，达拉非尼是BRAF基因的靶向药物，曲美替尼是BRAF基因下游MEK的靶向药物，两个药物联合用于治疗存在BRAF基因V

目前的肿瘤治疗领域里，传统的手术和放化疗不可或缺，靶向和免疫治疗也发挥着越来越重要的作用，特别是PD-1抑制剂和肿瘤浸润淋巴细胞TILS等免疫疗法受到越来越多的关注。免疫疗法针对的是人体的免疫细胞，所以免疫治疗的核心作用于病人的免疫系统，只有激活人体自身免疫系统来对抗癌症，才能实现较好的治疗效果。肿瘤细胞的一生，是和人体免疫系统斗争的一生。所以，肿瘤细胞会想方设法来逃避免疫细胞的追杀，稍有不甚，免疫细胞就有可能出逃叛变，成为肿瘤细胞的帮凶。最近一篇刊登在《Nature

针对肺癌中较常见的EGFR基因突变，近几年不断有新的靶向药物研发上市，患者可以选择一代、二代或者第三代EGFR靶向药物进行治疗。因为第三代靶向药物更加优秀的疗效，目前临床上多数患者直接使用第三代靶向药物治疗，比如奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼等等。靶向药物的优势毋庸置疑，但耐药后患者的治疗也急需解决方案。按照严格的循证医学，患者在使用靶向药物耐药后，应该先穿刺新发的病灶做病理诊断，以判断是否存在肺癌的亚型转化；同时将所取的样本进行基因测序，看是否有可选的靶向药物治疗策略，比如MET基因突变导致的耐药，可以联合使用MET基因的靶向药物，用这种联合用药来解决患者的耐药问题。然而，有一部分患者在靶向药物耐药后找不到原因，或者检测到的耐药机制没有新的靶向药物能用，这样就只能选择铂类药物进行二线标准化疗。那么，对于EGFR基因突变的患者，可否在化疗时联合使用PD-1抑制剂？下文的文献报道解答了这个问题，我们一起来看看。组合用药让耐药患者受益更好2015年至2021年期间，研究中接受EGFR靶向药物治疗后病情进展的患者共计869名。其中82名接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗的患者为一组，另外一组是82名仅接受单独化疗的患者。研究分析这两组患者使用两种治疗方式的总体治疗应答率，无进展生存时间和总生存期。图1.两组病人的中位无进展生存时间的区别如上图所示，在无进展生存时间方面，PD-1抑制剂联合化疗组的中位无进展生存时间为6.7个月，显著长于单独化疗组的中位无进展生存时间4.2个月，总体延长了2.5个月。图2.两组治疗方案病人的亚组分析如上图2所示，不论患者一线治疗使用的是哪一代EGFR靶向药物，也不论患者是否存在肝转移，EGFR基因的突变位点是L858R或者19外显子缺失还是T790M，之前是否用过奥希替尼等，患者二线治疗使用化疗联合PD-1抑制剂的获益都大于单独化疗。在中位总生存时间方面，接受PD-1抑制剂联合化疗的患者总生存期非常好，中位总生存时间达到了26.7个月。而使用单独化疗的患者中位总生存时间较短，仅为13.4个月。两组相差了一倍多。另外，在治疗应答率方面，化疗联合免疫治疗的治疗应答率为34.1%，单独化疗的治疗应答率为20.7%，差别也比较明显。启示上文的研究数据说明，对于EGFR基因突变的患者，在靶向药物耐药后，如果没有更好的靶向药物组合治疗方案，二线用药可以通过化疗联合免疫来进行治疗。不管PD-L1表达如何，肿瘤突变负荷TMB是不是很高，微卫星稳定型是不是稳定的，化疗联合免疫治疗的获益都比单独使用化疗更好。在靶向药物耐药后，患者的体质是比较弱的，所以在二线治疗药物的选择上更要慎重。通过有效的治疗来控制肿瘤的病灶负荷，获得尽量长时间的“靶向药物豁免期”，让靶向药物复敏起效，才能给患者带来更长期的生存获益。此外癌度提醒大家，在新冠肺炎感染期间，不要用化疗联合免疫治疗的方案，以免产生严重的不良反应。癌度，陪您走好抗癌的每一步！参考文献：Minjiang

在新冠病毒感染大潮中，有些人只是轻症，像对付普通流感那样扛过去就好。而有些人就没那么幸运了，病毒入侵了肺部，导致肺炎，出现“白肺”。还有一些热爱运动的青年在刚康复后不久就开始剧烈运动，引发病毒性心肌炎而猝死。还有部分感染者有严重的后遗症。这是为什么呢？权威杂志Nature上的最新研究发现，新冠病毒不仅能感染呼吸道和肺部，还能在人体的多个器官内复制，留存数月。这可以解释为什么有的人感染后有后遗症，以及为什么即使康复了也最好别剧烈运动。我们一起和大家来看看这个研究。除了呼吸系统，新冠病毒还能长期感染其他器官尽管新冠病毒通过呼吸道感染人类，损害呼吸道和肺部，但是三年来的多项研究表明，新冠病毒能感染的不仅仅是呼吸系统，还可能会影响人的多个脏器，比如胃肠道和心脑血管等。最近，美国国立卫生研究院的科学家在国际顶级杂志《Nature》发布文章，该研究表明：新冠病毒可以在人体的多个器官内复制，甚至还能进入大脑，而且这些病毒可以存留好几个月时间，在病人出现感染症状的七个月后还能检测到。图、发布在自然杂志的研究论文病毒在人体多个器官和大脑中大量分布在这个研究里，研究者们对44个因感染新冠病毒去世的人进行检查，并对11个病人的中枢神经系统进行了取样和检测。在纳入研究的这些病人中，他们都没有接种新冠病毒疫苗。61.4%的病人感染后有并发症，从出现感染症状到死亡的平均时间是18.5天。新冠病毒确实主要感染和损害呼吸道和肺部组织，但是人体的多个脏器中，都发现了病毒的RNA。比如在下图中，白色方框代表是阴性，红色方框表示病毒的数量很多，而蓝色则表示病毒数量比较少。我们能清晰地看到，除了呼吸道，在大脑、心脏、淋巴结、胃肠道、肾上腺和眼睛等不同组织和器官中都有新冠病毒的存在。图、新冠病毒在人体多个脏器都存在总体上，在病人表现出新冠病毒感染症状之后的两周时间左右，新冠病毒就可以在非呼吸系统的组织里检测到了，这里面包括心肌细胞。如果心肌细胞感染了，患者剧烈运动的话，容易引发猝死。新冠病毒可以进入大脑比较让人惊讶。研究者在病人的下丘脑、小脑和脊髓里都发现了病毒，不过这些人的大脑组织没有严重损伤。至于这些病毒能存在多久，它们什么时候会做哪些坏事，这个目前还不是很清楚。图、新冠病毒在中枢神经系统被检测到阳康了，但是危险并未解除该研究纳入的44个病人，并非都是新冠重症患者，其中有两名是轻症，他们因为别的原因而去世，只是恰好感染了病毒。尽管是轻症，但他们身体多个器官和大脑内仍检测到了新冠病毒。如果病毒可以传播到全身，最长可以留存数月，这可以解释为什么一些转阴的感染者会再次复阳。不过这不一定表示这些复阳的人群仍有传播病毒的能力。对于感染后康复的人群，还是不要掉以轻心，以为康复后就没事了。有可能你的心脏和大脑里还存留有一些病毒，如果剧烈运动，可能会引发心肌炎，或者“脑雾”症状。癌度提醒广大群友，阳康之后不要掉以轻心，多休息，保持营养，不要剧烈运动，这样才能打赢和病毒的持久战。癌度，陪您走好抗癌的每一步！参考文献：Sydney

聚焦抗癌领域的原创内容，通过图文文章、音视频等传递抗癌领域的最新信息，为患者提供基因检测、临床入组招募、名医就诊和会诊等服务。帮助患者和家属快捷方便、系统地了解抗癌知识，助力患者走好抗癌的每一步。

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↑↑↑点击蓝字关注我们吧~今天分享一篇癌友的抗癌故事。作者：创造奇迹又一个周末要结束了，过了今天，该上学的上学，该上班的上班。而我，将继续“享受”我慵懒的假期。羡慕吗？嫉妒吗？或许很多人都想拥有这样不用上班却可以拿工资的日子。可如果告诉你这是用生命的代价换来的，你还想要吗？1确诊三年前，准确说是2015年4月28日的早晨，那真是一个少有的美丽春日，阳光明媚，不时会有微风吹在脸上，让人觉得安宁。在咳嗽数月却始终没查出原因后，我又一次奔向医院，应该算是比市中心医院好点的医院吧。当时心里没有任何压力没有任何不好的预感，甚至有些轻松，那么好的天气，心情总该是愉悦的。快到医院的时候，迎着朝阳，我突然想，要是总像现在这样不用上班该多好啊（写着这么美好的事情，怎么会突然有泪滑落）。那一刻的感受真的是刻入骨髓，因为就是在那一刻，一念成羁。从那天开始，我真的就没有再上过班，日子就像炸的稀碎的钢化玻璃，再也看不到原来的模样，从那一天开始，所有的苦难接踵而至。用老公的话说，我上辈子应该是炸了银河系。4月28那天是星期四，就在它之前的那个周末，还去逛了附近的一家服装店。买衣服总是令人开心的，那天天气热，我买了几件漂亮的春装，因为热，我甚至直接穿上了那条新买的七分袖裙子，走在街上，感觉阳光都在跳动！可是，从那以后，那些漂亮的衣服，直接都被打入了冷宫，他们已经不再适合我，虽然我真的很想宠幸他们。三年过去，那些时装店依然还在，我却不再光顾，经济和精力都不再让我对他们涉足，偶尔从门前经过，望一眼橱窗，只能慨叹一句，多漂亮的衣服啊！记得有一次，应该是吃激素高峰期，身体面貌都被摧残到了极致，陪闺蜜去家附近店里转转，忍不住那颗蠢蠢欲动的心，试了几件衣服，最后店主或许都看着于心不忍了，劝我不要买了，衣服穿我身上实在是对它们的摧残，疾病已经让我面目全非。今年的春天似乎冷一些，我一直都穿着薄棉裤和厚外套，直到上周才换上夏装。可是，树明明是绿的，花是绽放的，大街上也明明飘着艳丽的衣服。或许，冷的只是我吧。春天本是个万物复苏的季节，可不知有多少像我这样的人，被烙上了死亡的烙印。今年的春天已经过去，下一个春天呢，我还能撑到吗？医生虽然没有当着我的面告诉我还有多长时间的生存期，但从他们冰冷坚定的语气里，我听见了死神的脚步声。经历了半年的奔波，治疗方案一个又一个失败，我也终于从一个精神奕奕充满斗志的勇士变得气息奄奄。在等待救护车的那个寒冷的冬天的凌晨，我平静的叮嘱还有半年就要高考的女儿。陪伴女儿高考，是我多么企盼的事情啊！（以为心情很平静了，可写到这里，泪水又一次落了下来）。记得就是在我高考的前半年，病魔带走了我的母亲，从此我的人生发生了太大的改变，难道女儿也要和我一样的命运吗？老天为什么要如此残忍？2最初的治疗为了给病友更多借鉴，我来介绍下本人三年复杂的治疗过程，希望病友们能吸取我的教训，得到更及时有效的治疗：我于15年4月确诊右肺下叶肺腺癌，双肺多发结节，纵隔淋巴肿大，右侧肋骨转，锁骨淋巴转。取肺部病灶做基因检测，全阴。在等待基因检测结果的那段时间盲试易瑞沙，无效，于是开始化疗。第一次化疗方案是多西卡铂，两化后评估，无效。北京带回来的方案是紫杉醇顺铂，回本地没予采纳。接下来培美顺铂，或许是利益的驱使，或许是医生太过不负责任，第一天决定方案，第二天就上药，没做任何事前准备工作，其结果是我化完当即晕倒，整个人被化趴下了，前两个疗基本没啥反应。当时不明原因的我以为单纯是化疗造成的，没想到是因为化前没吃激素和叶酸。于是自行结束化疗，在朋友的介绍下，寄希望于中药。这是最大错误，其实当时就应该坚持化两个疗，判断是否有效再换方案，到现在为止我都不知道我用培美是否有效，这是犯的第一个极大的错误。再有，还要提醒大家注意，千万别迷信中药直接抗癌，只用中药治癌只会耽误病情。而当时我就那么虔心迷信中药，而且还基本是大量的中成药。仅仅两个月，就花费了好几万大洋，就是在这两个月当中，多发骨转。在病友介绍下，再次进京，参加安罗替尼实验组，经过两个周期，病情爆发进展。出组后，在走投无路的情况下，在病友建议下试吃2992，第十二天病危入院。现在想来，当时入院的主要原因应该是肺栓，只是入院后医生没有进行相应检查，后来在呼吸科才查出来，幸亏没堵在主动脉。因为呼吸突然急促，只能靠氧气维持呼吸。在此，再次提醒大家，家里备氧气机是十分必要的，不管目前是否用的上，关键时刻可以救命。在住院的两个多月里，先后查出了双下肢静脉血栓，肺栓塞，间质性肺炎，严重肺不张，其实这都是安罗造成的后患，当时吃安罗替尼的时候，d2聚体已经非常高了，但实验组大夫并未提醒注意，肺ct显示白茫茫一片，大夫也没说啥。出现血栓的时候，住的是肿瘤科，大夫以各种原因不给溶栓，结果形成了陈旧血栓，导致的直接后果是现在抗血管类药不敢用，甚至贝伐这样的神药都不敢轻易尝试，还要一直吃血栓药。在住院过程中，医生并未采取治疗措施，只是象征性的打些抗生素营养类的药，当时我们提出化疗都被拒绝，后来才明白因为我们的特病没在那个医院，根据本地医保政策他们没资格给我们化疗，可又没明确告知，这就是所谓的医德吧，因为他们觉得我只有死路一条了。后来又因为超出医保报销范围，赶我们出院，而我老公经过几个医院的奔波，一个很有经验的放疗科主任看了我的片子，说我肯定有间质性肺炎，这可是分分钟都要命的，所以我老公当即决定转成自费住院，强烈要求医生用激素加抗生素治疗。而后来在呼吸科的ct检查结果，确实查出了间质性肺炎。所以在出现状况的时候，多跑几家医院是非常必要的。3和时间的赛跑2015年12月5号，在病友建议下，盲试克挫替尼（这之前，有病乱投医的我们，甚至还相信春树这个大骗子的话，还吃了两周他的药，又一个教训），结果不到一周，持续一年的咳嗽突然消失了，呼吸也顺畅了，感觉应该是有效了。二十天以后ct，肺部果然明显好转，颈部淋巴结缩小，只是cea猛涨，这是正常的，吃克如果有效，很多人第一个月会cea上涨，第二个月开始cea就开始下降了。后来在呼吸科治疗肺栓后，历时两个多月的住院历程结束。2016年3月4月，先后两次进行胸椎1,2,11,12和右肩胛骨及腰椎放疗，用的是普放。当时我曾要求大夫用精放，但大夫说没必要，我也没坚持，这又是一次治疗的败笔。放疗胸椎，造成了放射性食道炎，那不是一般的遭罪，甚至水都不能喝，持续一个多月才好，而后又出现了放射性肺炎，所以放疗胸椎用精放是非常必要的。2016年10月份开始，克的副作用加重，恶心呕吐严重，头晕，乏力，血压心率低。

总结起来，联合免疫治疗用药，也就是PD-1和CTLA-4治疗组在未经治疗的晚期肾细胞癌，不管治疗应答率，还是总生存期都是优于目前的一线用药舒尼替尼。当然，这两个治疗措施的副作用都不容忽视。

现在有这么一个报道，可以解答您的问题。携带的是BRCA1还是BRCA2，这两个基因可能判决了切除双乳的必要性。癌度与大家一起来看看这里的研究数据，看看能给我们什么启示。

这是一个46岁的男性病人，被诊断为难治性鳞状细胞头颈癌。该病人在2016年4月确诊为低分化鳞状细胞癌，没有发现HPV感染的迹象。患者进行了手术治疗和颈部淋巴结清扫术，并接受了顺铂的化疗。

v1.1肿瘤响应>30%），4名患者维持稳定，1名患者在治疗进行2周时发生疾病进展。这名发生进展的患者（9号患者）随后开始放化疗治疗，但进展迅速后快速死亡。9名患者中7名患者在联合用药后顺利手术。

总结一下，融合蛋白M7824在所有剂量水平中均有疗效，包含一名持续完全缓解的宫颈癌患者，1名胰腺癌与1名肛门癌维持长时间的部分应答，1名部分应答的宫颈癌，以及两名PFS延长的患者（胰腺癌和类癌）。

对于肺癌而言，首次就诊的脑转移发生率约10%，诊疗过程中为40-50%，存活2年以上的患者脑转移达80%。多种因素导致脑转移发病率上升，与影像学诊断技术广泛应用于临床以及肿瘤患者生存期延长有关系。

颅脑的放疗容易引起的副作用是脑水肿和癫痫，脑水肿有哪些药物可以使用？甘露醇、甘油果糖、贝伐单抗有什么区别？哪些情况需要进行开创减压？癫痫发作时该怎么办？癫痫发生之后的舌后坠需要用什么办法？

目前以免疫治疗为核心的多种治疗模式综合使用的临床试验，已经在肝癌治疗领域广泛开展，相信随着临床经验的不断丰富，肝癌将由以前的不治之症，变为部分可治之症，肝癌患者的春天，将随着免疫治疗的发展而到来。

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为了解决这一问题，美国临床肿瘤学会（ASCO）、癌症研究之友和美国食品药品监督管理局（FDA）建立了一个包括临床试验设计专家在内的多学科工作组，旨在探讨如何使纳入标准具有更大的包容性。

E7080是乐伐替尼的代号，该药是一种多靶点的小分子靶向药物，靶点有血管内皮生长因子受体1、2和3，成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4，血小板衍生生长因子受体α，RET和KIT。

研究证实在未治疗过的晚期肝细胞癌中，在总生存期上，仑伐替尼非劣效于索拉菲尼。通俗理解，对于晚期肝癌患者，仑伐替尼疗效不差于索拉非尼，还略有优势；这意味着仑伐替尼有望成为一线治疗晚期肝癌的标准方案。

由于已经无法进行手术切除，同时未检测到敏感的突变基因，美国医生首先对这名患者进行了6个周期的全身性化疗，使用的药物是培美曲塞联合卡铂。这种化疗方案，即使在今天，也是肺腺癌的首选化疗方法，有效率较高。

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但是我们实际运营中，由于PD-1的价格比较高，因此在感觉到效果不佳往往时就停药了。早2个月预判效果，这可是突破性的，病人可以继续有信心使用PD-1药物，真正从这些药物中获益。

逆转录PCR也就是RT-PCR的局限性只能检测已知的易位，如果一个易位不常见就漏检了。还有一个原因是有些样本不一样能提取出来RNA，不像是DNA，RNA很容易降解，而RNA质量影响了检测结果。

做基因检测之前，简直是挑花了眼：打折的，抽奖的，拼基因数目和拼价格的，您遇到的每一个基因检测公司都说他们是最好的。当做完基因检测报告之后，拿着两张枯燥难懂的报告的时候却是尴尬的。

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本篇研究，癌度就给大家分析到这里，虽然这个研究样本入组病人少，但仍然值得大家参考，也就是如果想通过PD-1治疗脑转移灶，这并不是不可能，局部的放射治疗，可能有助于打开血脑屏障，起到控制的效果。

那么，对于正在使用靶向药的肝癌患者而言，如何判断是否已经出现了耐药？为什么会出现靶向药的耐药现象？如果耐药了，我们下步该怎么应对？带着这些问题，抗癌医生与您共同梳理肝癌靶向治疗耐药的相关问题。

近日日本科学家回顾性研究分析了2013年1月至2017年11月在九州大学医院诊断并接受过TKI治疗的80例肺腺癌患者（71例EGFR突变，9例ALK重排）。

这是一项回顾性研究，通过二代基因检测技术来分别病人的肿瘤突变负荷TMB，如果每兆碱基里有小于等于5个突变则定义为低TMB（TMB-L），如果大于等于6的突变则定义为中或高TMB（TMB-I/H）。

2011年5月，一名49岁女性右侧乳房检查出恶性肿块，2011年5月14日进行了改良根治术，术后的病理发现是右侧导管癌，免疫组化显示ER和PR阴性，HER2强阳性，Ki67为40%。

O药组的低TMB患者的中位总生存期（OS）为3.1个月，中TMB组为3.9个月，高TMB组为5.4个月；随访一年的OS比率，高TMB组为35.2%，高于中、低TMB组的22.1%和26.0%。

小细胞肺癌转化导致的耐药，在第一代、第二代靶向药物耐药中所占的比例是3-15%。在上面的5个案例中，可以看出小细胞肺癌都不是独立的，都有EGFR基因突变，是源自之前的非小细胞肺癌。

3、治疗组客观缓解率明显好于对照组：不论是在12个月，还是在18个月随访，患者转移发生几率（包括脑转移发生几率）或死亡时间，Durvalumab治疗组客观缓解率明显长于对照组（图4）。

但是MET的异质性往往导致MET高表达的患者对MET抑制剂疗法耐药的重要原因。如果MET扩增在转移灶和原发灶之间的异质性，比如转移灶具有MET扩增，然而原发灶不具备，也往往造成MET抑制的失败。

一名女士因黄疸和右肋痛，被诊断为胰腺癌，且伴有胆管炎，没有手术治疗的机会，患者出院在家中休养，她一直身体健康，7年后死于肺栓塞。患者去世后的检查发现任何胰腺癌肿瘤的痕迹，胰腺癌自己治愈了。

尽管已有对单药PD-1抑制剂治疗结肠癌有效的报道，并且显示在延长派姆单抗疗程后能提高完全应答率。虽然dMMR的存在可以解释派姆单抗有效的原因，但是高肿瘤突变负荷可能会引起化疗相关的大规模抗原生成。

癌度前几天做了一期直播，讲述了：《癌战》里的抗癌英雄是真实的还是虚构的，大家一块温习了ALK基因阳性突变的肺癌的治疗。天高月黑的那天，我讲述了很多秘密的干货，您可以从微信号知识店铺进去观看回放。

来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕利治疗组。

2018年1月18日出版的《新英格兰医学杂志》报道了首个HIPEC治疗III期卵巢癌的多中心、随机对照的临床试验结果，旨在探索细胞减灭术中加腹腔内热灌注化疗能否改善III期卵巢癌患者的生存期。

如果ERCC2基因的751位氨基酸是赖氨酸/谷氨酰胺（Lys751Gln），这是一种杂合变异的形式，也就是两个基因拷贝一个发生了突变，则患者使用化疗药物的总生存期OS好于没有发生任何变异的正常病人。

兔子不能养在儿童的房间。笼子，玩具，进食食物和水的碗必须外面保持干净，并且不要放在餐厅或厨房。当爱抚，喂食，清洁笼舍以及处理它们的玩具时，必须使用前述的预防手段。给雪貂及时接种疫苗。

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