峰客浅析丨靶向CLDN18.2的实体瘤新药获批临床，B+轮融资1亿美元，创胜集团的进阶之路
2020 年 4 月 10 日，创胜集团 (Transcenta Holding) 宣布其苏州子公司迈博斯生物的 Claudin18.2 (CLDN18.2) 人源化单克隆抗体 (TST001) 正式得到国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心 (CDE) 默示许可，获准在中国开展 I 期临床试验。TST001 的开发由迈博斯生物与创胜集团另一子公司，专注于 CMC 和生产的奕安济世生物，共同合作完成。
创胜集团共同创始人和首席执行官钱雪明博士表示：
“非常感谢药品审评中心在疫情特殊时期仍快速地完成了评审工作。我们很荣幸能有这个机会来评估TST001在高表达CLDN18.2的肿瘤患者中的安全性和有效性, 尤其在中国发病率很高的大部分一线胃癌患者目前只有化疗这一种治疗手段。我们将集中资源加速推进TST001的开发进程，尽早为全世界的患者带来疗效更好更实惠的治疗手段。”
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TST001靶向CLDN18.2，治疗多种实体瘤
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，其表达严格限于胃粘膜已分化的上皮细胞中。现有的数据表明，CLDN18.2在胃食管癌、胰腺癌、肺癌和其他实体瘤中通常过度表达。最新的发现表明，IMAB362抗体（一种新型的抗肿瘤生长抑制蛋白CLDN18.2的嵌合型抗体）在人体中显示出通过补体依赖的细胞毒性 (CDC) 和抗体依赖的细胞毒性 (ADCC) 等机制，靶向CLDN18.2阳性肿瘤的潜力。
作为一种针对人源Claudin18构型 2（CLDN18.2）的人源化单克隆抗体，TST001主要通过抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC) 机制杀死肿瘤细胞。与同类型的竞争产品相比，TST001具有更高的亲和力、更低的唾液酸糖蛋白和特殊的结合表位。对于有CLDN18.2表达的肿瘤细胞，尤其是CLDN18.2低表达的肿瘤细胞，其ADCC活性可增强100倍以上。TST001不仅适用于亚洲高发的有CLDN18.2表达的一线胃癌，还可用于有CLDN18.2表达的其他几种全球多发的肿瘤。
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多款产品推向临床，致力于攻克实体瘤
目前，创胜集团的研发管线包括十余个新药项目，覆盖肿瘤、骨科、肾病等多个领域。除却公司自主开发外，创胜集团还通过许可引进，获得了数个治疗抗体项目在中国或全球市场的权益。
JCT205
JCT205是四价DR5激动剂， 作为一种纳米抗体新药JCT205能同时靶向4个DR5受体，从而激动DR5多聚化诱导肿瘤细胞凋亡。JCT205剔除了天然存在的抗药抗体 (ADA) 识别结合位点序列，能够避免被健康人群和癌症患者血清中已证实存在的抗体识别，避免引发不良反应，而且相关非临床数据也已证实了该抗体的有效性和安全性。
2019年7月17日，JCT205正式得到国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心 (CDE) 默示许可，获准在中国开展I期临床试验。相关研究将关注胃癌、结直肠腺癌等消化道肿瘤及其他实体瘤，并对有效性和安全性进行评估，探索其临床价值和优势。
JCT205已于去年12月由创胜集团的合作伙伴—InhibRx在美国顺利开展I期临床试验。专家预计该抗体在应对目前尚无有效药物治疗的消化道肿瘤和间皮瘤等多种肿瘤方面可以作为有效的单药疗法，另外与Bcl-2抑制剂、细胞凋亡通路调节器或化疗联用方面，此抗体有着巨大的潜力。
目前中国尚无相同靶点的生物药的临床研究报道。
MSB2311
MSB2311是迈博斯生物利用其独有的免疫耐受屏障突破技术开发的第二代PD-L1抗体，于2018年8月24日在北京肿瘤医院成功完成第一例中国病人的首次给药。MSB2311与抗原结合具有独特的pH依赖性，以利于肿瘤组织中循环使用并增强肿瘤穿透性。
MSB2311于美国时间2018年4月12日在美国德克萨斯州完成全球第一例病人的首次给药，该研究是人源化抗PD-L1单克隆抗体MSB2311治疗晚期实体肿瘤的首次进入人体、剂量递增、开放性的一期临床研究。现有的初步临床数据显示了预期临床剂量下良好的安全耐受性和药代动力学特性。
在中国开展的研究旨在剂量爬坡阶段桥接美国的一期临床数据并初步探索MSB2311在中国癌症患者中的疗效。中国和美国的一期临床试验都计划进一步在多个瘤种和生物标志物富集的扩展队列中初步评估MSB2311的抗肿瘤疗效。
MSB2311是基于迈博斯生物免疫耐受屏障突破技术平台的第一个项目，2018年 8月28日，迈博斯生物向NMPA提交了另一个项目MSB0254的临床申请，是基于免疫耐受屏障突破技术平台的第二个项目。
MSB0254是一种新型的人源化抗VEGFR2抗体。它通过阻断VEGF-A和VEGF-C介导的肿瘤相关血管生成，抑制肿瘤细胞生长和转移。同类VEGFR2阻断抗体已被FDA批准用于二线治疗胃癌，非小细胞肺癌和结直肠癌，最近显示二线治疗肝癌也获益。MSB0254也将开发这些适应症，并作为PD-1/PD-L1抑制剂的重要联合用药，如MSB2311。
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资本看好，B+轮融资超1亿美元
今年年初，创胜集团宣布顺利完成1亿美元的B+轮融资。此轮融资由华润正大生命科学基金和达晨财智联合领投，益普资本、招商局资本国调招商并购基金和信中利作为新投资者参与跟投，现有投资者中礼来亚洲基金、淡马锡、高瓴资本、腾跃基金、红杉资本中国基金及ARCH Venture Partners继续参投。华兴资本担任此次交易的独家财务顾问。截至目前，公司的融资总额已超过2.3亿美元。
创胜集团成立于2019年1月，是一家在生物药研究、开发和生产方面具有全整合能力的国际化生物制药公司。该公司专注于运用前沿科技，研发高质量及可支付得起的创新生物药，研发管线已涵盖肿瘤和经筛选的非肿瘤领域的十余个新药分子。
创胜集团目前已搭建了全球业务布局：在苏州设有药物发现、转化研究和临床研究中心，在杭州拥有工艺与产品开发中心和药物生产基地，在上海、广州、北京和美国普林斯顿分别设有临床开发中心，并在美国波士顿设立了对外合作中心，并与礼来制药、恒瑞医药、哈佛大学等十余家企业和大学建立了合作关系。
创胜集团是由奕安济世生物药业 (HJB) 和迈博斯生物 (MabSpace) 合并的，迈博斯生物创始人、董事长兼首席执行官钱雪明博士担任创胜集团的首席执行官，奕安济世共同创始人兼首席执行官赵奕宁博士担任创胜集团的执行董事长。
迈博斯生物成立于2013年，是一家专注于创新生物药发现、临床研究和商业化开发的临床阶段生物技术公司，重点关注癌症和其他疾病的抗体治疗领域。迈博斯生物总部位于香港，在苏州生物医药产业园拥有占地5000平方米的集成化抗体发现和开发中心。迈博斯生物60多人的团队中拥有涵盖药物发现、转化研究、工艺开发、临床研究和商业化开发和法规事务的专业人才。凭借专有的免疫耐受突破为基础的抗体开发平台技术，迈博斯生物已建立起由创新首仿或快速改进型抗体项目组成的丰富产品管线，在研的十余个药物涉及肿瘤、眼病和肾病领域。
创立于2016年的奕安济世致力于设计和应用创新生物工艺技术，加速生物制剂的研发和生产。奕安济世通过位于上海、杭州和波士顿三地的业务中心，构建全球研发和生产网络，并聚集了百余名来自全球各地的科学家、临床医生和生物工程师。凭借逾13000平方米和运用灵活性生产模块的GMP生产基地，以及新一代连续生产工艺，奕安济世能够快速开发高质量的生物治疗药物，显著降低生产成本，为全球更多患者提供经济有效的生物药。通过许可引进，奕安济世已获得数个下一代免疫治疗抗体项目在中国或全球市场的权利。
通过结合奕安济世和迈博斯生物的互补优势，创胜集团内部实现了生物疗法发现、开发和生产领域的前后道整合，并拥有了一支在生物药发现和研发领域具备丰富的国际行业经验的资深团队。创胜集团将致力于缩短从药物靶标到BLA的时间，并应用高质量的新一代GMP设施，支持内部管线和战略合作伙伴管线分子的开发和商业化。
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独特免疫耐受突破技术(IMTB)解决研发难题
创胜集团有一个独有的基于独特技术的药物开发平台，称为免疫耐受突破技术 (IMTB)的药物发现平台，能够帮助公司发现具有多表位的抗体。
公司产品管线中的第二代PD-L1抗体MSB2311正是来自如此强大内部能力的结果，这种抗体具有独特的pH依赖性抗原结合和再循环特性，目前正在中美同时进行临床试验。
基于免疫耐受突破技术，创胜集团目前已与多个机构和企业就药物发现和共同开发建立了合作关系。未来，能够为患者带来更多有效且可支付得起的生物疗法。
并且，创胜集团拥有一支能力十分全面的CMC开发团队，全方位覆盖生物药开发的各个技术环节。凭借连续化工艺(ICB)平台和模块化生产设施等先进设备与技术，我们能够很好地平衡速度、质量和成本，将有成药潜力的候选分子迅速推进至IND申报以及临床开发。
创胜集团在杭州的工艺与产品开发中心和药物生产基地，配备了全整合型生产平台。工厂内不仅设有多条500L和2000L一次性生物反应器生产线，可通过分批补料和连续灌流技术进行原料药生产，还拥有可进行成品药生产的高速灌装线。基于一次性生产系统的T-BLOC灵活性工厂能够在保持产品质量同时，快速推动药物的IND和BLA并提高生产的成本效益。目前，创胜集团的原料药/成品药蛋白质的年生产能力可达1吨，能够满足毒理试验批次生产、I/II/III期临床试验生产以及商业化生产要求。
创胜集团一直以研发高质量及可支付得起的创新生物药为使命，目前已搭建了全球技术平台，公司也一直致力于运用前沿科技研发创新的靶点药物对抗肿瘤，作为一家全整合型生物制药公司，我们希望创胜集团能够早日为更多患者带来高质量且可支付得起的生物药。