挑战实体瘤！靶向新生抗原的基因编辑免疫细胞疗法已启动1期临床 | 医麦黑科技
点击阅读原文，抢先报名！
本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2019年7月24日/医麦客 eMedClub/--近日，美国癌症研究协会(AACR)召开一次特别会议，该会议主题是使用患者自身免疫细胞去设计针对癌症的一种个性化疗法的挑战。其中提出的最大的问题是“如何使能够大大改善某些血癌患者预后的CAR-T疗法及其他肿瘤免疫疗法应用到实体肿瘤治疗当中？”
对此，来自PACT Pharma与UCLA（加州大学洛杉矶分校）的研究人员，提出了有望解决该问题的新方案，该公司的技术能够找到每个患者中特定的肿瘤突变，然后得到针对这些新生抗原的免疫细胞疗法。并且该公司已在实体瘤患者中开展了该技术的第一阶段研究。
▲ 图片来源：PACT Pharma官网
由于细胞不受控制的生长，癌症从原发性肿瘤发展为转移肿瘤， 促进肿瘤生长和进展的基因组突变会随着时间的推移增加并且变得多样化，累积的癌症突变谱（新抗原）似乎对于每位癌症患者是独一无二的，并且这种突变在同一患者的健康细胞中是不存在的。
到目前为止，过继细胞疗法从患者体内提取T细胞并在体外对其进行改造，可以靶向共有抗原，但实际上这限制了许多可能接受这种治疗方法的患者，因为不是每种癌症都有需要被靶向的相同抗原。
因此，如果能指导每位患者自己的T细胞靶向这些新抗原并特异性地杀死癌细胞的话，就能提供一个预测肿瘤多样性的绝佳机会。
最近，出现了一些新型的癌症个性化细胞疗法，其中快速测序技术、生物信息学和遗传/细胞工程等出现存进个性化疗法进步，现已经开发出了可以被设计出的免疫肿瘤学疗法，包括CAR-T细胞疗法、癌症疫苗和肿瘤浸润淋巴细胞疗法。
虽然这些个性化免疫疗法具有变革性，但却也存在着局限，比如：CAR-T细胞仅识别细胞表面表达的共同癌症靶标，这种疗法虽然对血癌有效，但目前还尚未成功的应用于实体瘤患者治疗当中，而癌症疫苗通常周期太长，无法解决快速增长的肿瘤负担。
此外，运用肿瘤浸润淋巴细胞疗法针对每个患者是似乎不太可行的 ，通常难以为每位患者分离足够数量的特定靶向肿瘤免疫细胞 ，因此需要大大增加的对患者给药剂量，特别是在扩增免疫细胞的情况下，这些患者经常在再输注前筋疲力尽，而这种现象可能会限制它们消除全身癌症的价值。
因此，为了真正为每位患者定制癌症疗法，治疗方案必须针对每位患者独特的癌症特征， 包括每个人的免疫系统或者HLA（不同组织相容性受体）。
开启个性化肿瘤免疫疗法新篇章
在这次AACR会议上，来自UCLA的研究人员提供了一项研究数据，该研究小组对两名晚期黑色素瘤患者的T细胞反应进行了分析，其中一个对抗PD1治疗有反应，另一个对治疗抗PD-1没有反应。而后该团队运用PACT Pharma公司开发的imPACT分离技术分离了特异性识别肿瘤突变的T细胞，（该公司的方法使得研究人员鉴定具有检测突变能力的T细胞及其T细胞受体），确定这种T细胞受体后，使用非病毒基因组工程方法将它们重新引入外周血的T细胞中， 产生对抗新抗原的特异性T细胞，其结果表明可以杀死同一患者的黑色素瘤细胞。
▲ imPACT™隔离技术（ 图片来源：PACT Pharma官网）
PACT Pharma的技术就是旨在选择和验证肿瘤专有突变以使患者的免疫系统能够针对特定的癌症获得持久的效果。该过程包括对一个人的癌组织进行检查、肿瘤的DNA测序、以及云运用预测算法和专有技术设计参与机体免疫反应的T细胞，以对抗特定疾病，最后一步是将其注入患者体内，将靶向肿瘤突变编程到患者自身的T细胞中以寻找并杀死肿瘤。
▲PACT技术图 （ 图片来源：PACT Pharma官网）
其中PACT利用生物信息学来识别每位患者的肿瘤突变图谱，然后使用条形码圈套技术从已经识别并靶向独特突变的血液中捕获预先存在的T细胞。
此外，这种靶向突变的T细胞受体（neoTCR）被设计用于取代从同一患者刚收集的CD8和CD4 T细胞的预先存在的T细胞受体，然后在封闭系统中进行最小程度的扩张，以便重新输注到患者体内。配制这些患者特异性neoTCR-P1细胞可以立即杀死表达新抗原的肿瘤，加上一个深层“即用型”neoTCR-P1细胞，可长期持续存在，并可能快速扩增，以防止未来癌症复发。
目前，Pact旨在招募148名患者参加NeoTCR-P1的1期试验，它计划将其作为单独治疗和与抗PD-1药物Opdivo的组合进行研究，以进一步研究该技术的安全性和有效性。
在ACCR上提供的数据证明Pact的方法可以在临床相关时间范围内直接针对独特的肿瘤突变点燃患者的免疫系统，同时也证明了这种方法的工程T细胞可以特异性地杀死同一个人的癌细胞。
此外，该结果显示了该公司的新抗原特异性T细胞捕获技术和非病毒精确基因组工程技术确实具有开创性， 而且目前设计靶向新抗原CAR-T也是抗击实体瘤的方法之一，因而这种技术有望为实体癌症的患者提供个性化CAR-T细胞疗法。此外，这种新方法出现也将大大增加从免疫疗法中受益的患者人群。
参考出处
https://www.prnewswire.com/news-releases/personalized-gene-edited-immune-cell-therapy-for-patients-with-solid-cancers-new-data-establishes-approach-for-verifying-patient-specific-cancer-mutation-targets-300888340.html
https://www.fiercebiotech.com/research/a-personalized-car-t-to-attack-every-solid-tumor-pact-pharma-has-a-plan
https://www.genengnews.com/news/novel-impact-isolation-technology-opens-doors-to-improved-personalized-therapies/
http://pactpharma.com/personalized-medicine/#nic
医麦猛爆料
β地贫基因疗法Zynteglo获欧盟批准丨大突破-Zolgensma获FDA批准 | ASCO | 地西他滨联合PD-1 | 中国最大License-in | 日本CAR-T疗法获批上市 | 一天制造CAR-T细胞 | CRISPR美国首次人体试验 |TAC疗法横空出世 | 美国CAR-T治疗纳入医保 | 升级版PD-L1/TGF-β双抗 | PD-1：K药、O药、T药、B药、I药 | 中国首个异基因干细胞产品获批 |
医麦干货集
30家基因治疗公司近80份PPT/海报资料(第一波)丨(第二波)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇重要文献领略CRISPR发展史丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 | 硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 |
医麦大盘点
国内通用CAR-T药企丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 | 基因治疗-国外 | 基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企（上） | （下） | 临床试验 | 细胞治疗监管法规 |
峰客访谈