Nature重磅：斯坦福大牛继发现CD47后，再次发现新的名为CD24“别吃我”信号 | 医麦猛爆料
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2019年8月2日/医麦客 eMedClub/--昨日，斯坦福大学医学院的研究人员在Nature上发表名为CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy研究论文，这是继发现CD47后又发现一种新的别吃我信号，其在癌细胞表面另发现高度表达的名为CD24的蛋白，该蛋白也能向巨噬细胞发出“不要吃我”的信号，使其无法发挥吞噬作用，且该研究实验已经表明，在转移了人类癌症的小鼠中阻断这一信号可以使巨噬细胞细胞恢复吞噬作用，进而重新攻击癌症。
不要吃我信号应广泛应用于癌症治疗
早先，研究人员发现在细胞表面存某些蛋白可以告诉巨噬细胞不要发挥攻击和吞噬作用，使正常细胞免受免疫系统攻击，然而这种机制被癌细胞利用来躲避免疫系统攻击。
先前已经证明了PD-L1、CD47和主要组织相容性1类复合物的β-2-微球蛋白亚基都能被癌细胞用于保护自身免受免疫细胞的破坏，且以阻断CD47的抗体正在临床试验中大量实施，针对PD-L1或PDL1受体的癌症治疗也正在临床中大规模的应用，阻止“别吃我”的信号已经成为热门的抗癌疗法。
▲CD47、PD-L1、B2M、CD24蛋白在癌细胞表面上表达水平（图片来源：Nature）
发现新的“不要吃我”的信号-CD24
尽管发现了以CD47为靶点在癌症上的治疗潜力，然而，该研究团队却发现并非所有患者都对抗CD47抗体有反应，研究人员猜测这些对CD47抗体无应答的患者细胞中是否可能存在其他'不要吃我'的信号。
因此，科学家们首先从癌症中找到那些高表达的蛋白质着手，因为癌症在巨噬细胞的存在情况下生长，那么它一定发出一些信号，使这些癌症免于免疫细胞攻击，找到这些信号，就可以破坏它们，以此释放免疫系统对抗癌症的全部潜力。
在该研究结果发现，与正常细胞和周围组织相比，许多癌细胞表面高表达CD24蛋白，此外，科学家进一步发现，肿瘤上表达的CD24通过与肿瘤相关巨噬细胞上高表达的抑制性受体Siglec-10（唾液酸结合Ig样凝集素10）结合，从而抑制了巨噬细胞的吞噬作用。
▲CD24-Siglec-10信号抑制巨噬细胞吞噬作用（图片来源：Nature）
（图片来源：Nature）
基于此，研究人员将混合来自患者的癌细胞与巨噬细胞混在一起，然后阻止CD24和Siglec-10之间的相互作用，然后巨噬细胞开始吞噬癌细胞，当用阻断CD24信号治疗癌症后对巨噬细胞成像时，看到有的巨噬细胞内已被塞满了癌细胞。
此外，人乳腺癌细胞植入小鼠体内，在加入CD24阻断抗体后，CD24信号被阻断，小鼠免疫系统的巨噬细胞袭击了癌细胞，最重要的是，在很难治疗卵巢癌和三阴性乳腺癌中发现，阻断CD24信号传导后这些肿瘤受到极大的影响，因此，这有可能作为治疗这些难治癌症的可以利用的一个漏洞。
该研究的另一发现是CD24信号通常似乎作为CD47信号传导互补路径，如血癌，似乎非常容易受到CD47信号阻断，对CD24信号阻断反应不敏感，而在其他癌症中，如卵巢癌，情况正好相反，这使大多数癌症都可以通过阻断其中一种信号而受到攻击，此外，如果阻止肿瘤上的多个“不吃我”信号，癌症可能更容易受到攻击，且在很多主要和次要的'不要吃我'的信号中，CD24似乎是最主要的一个。
基于此次发现，研究人员希望通过阻断CD24信号来进行治疗，并将跟随抗CD47疗法的脚步，且CD47和CD24都是由斯坦福大学研究人员发现的，项目的研究生和其他研究员首先在临床前试验中进行安全性测试，然后进行人体安全性和有效性临床试验。
该研究发现第二个主要的“不要吃我”信号，并证实了一种结合基础研究和临床应用的科学方法，此外，该研究显示CD24可以是卵巢癌和乳腺癌中的主要先天免疫检查点，其有可能成为像CD47一样具有巨大抗癌潜力的肿瘤免疫新靶点。
参考出处
https://medicalxpress.com/news/2019-07-dont-basis-cancer-therapies.html
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1456-0
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