行业 | 一日千里的组织诊断市场：罗氏，赛默飞世尔等巨头如何布局？

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导语：

病理组织诊断被称为癌症诊断的“金标准”，通过取样、制片、显微阅片，由病理医生出最终的诊断报告。Markets and Markets的报告显示：2016年全球组织诊断市场市场规模达34.4亿美元，按复合年增长率(CAGR)为6.6%来算，2022年市场规模可达51.4亿美元。而罗氏早在2008年1月22日，以提高彩礼的姿态，30亿收购组织检测公司Ventana。Leica、Philips以及3DHISTECH先后宣布进军数字病理成像扫描领域。那么，组织诊断市场目前发展如何，又有哪些机遇和挑战？

一、伴随诊断（companion diagnostics，CDx）推动药物研发模式创新，促进组织诊断市场增长

伴随诊断是用体外诊断设备，通过测量人体内变异基因或蛋白的表达水平，从而帮助医生确定患者能否从特定治疗产品中受益以及是否会有严重的副作用或风险。

伴随诊断最早出现在20世纪80年代，在进行靶向治疗之前，必须要对患者进行靶点检测，只有“靶点阳性”的患者才能接受相应的靶向治疗。尤其是肿瘤领域的靶向治疗，更需要伴随诊断检测靶点，因为癌症的起因就是基因变异。最初药企担心对这种检测特定靶向标志物，确定最佳治疗人群的模式，会大大缩减药品的使用量。但是1998年，在罗氏公司（Roche）生产的治疗乳腺癌的Herceptin®（赫赛汀）和诺华公司（Novartis）生产的治疗白血病的Gleevec®（格列卫）两种药的商业化上大获成功后，伴随诊断行业逐步发展起来。

FDA公布的最新伴随诊断产品

而著名医药咨询公司Igeahub发布的2018年TOP10肿瘤药物名单中，大部分为靶向治疗和免疫治疗药物，均需进行相关基因或蛋白检测。艾德生物的ROS1检测试剂产品是作为我国首个参与跨国药企肿瘤靶向药物克唑替尼（Crizotinib，辉瑞）大型临床试验（OO-1201）的伴随诊断试剂，结果喜人，对ROS1阳性非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）高达69%。FDA药物评价和研究中心主任Richard Pazdur表示，克唑替尼和配套诊断方法的批准使得临床可以选择更有可能对该药物应答的患者

2019年5月30日，拜耳（Bayer）和Foundation Medicine联合宣布，双方达成全球研发合作，针对著名“广谱抗癌药”Vitrakvi（拉罗替尼larotrectinib）开发伴随诊断检测。伴随诊断将越来越作为药物研发过程不可缺少的一环，医药研发机构与诊断服务公司的合作变得更加紧密。

在FDA批准的伴随诊断产品中，PCR（聚合酶链式反应）、FISH（荧光原位杂交）、IHC（免疫组化染色）、NGS（高通量测序）等形成主要核心技术。国外厂家包括罗氏、Qiagen、Abbott、Foundation Medicine等。国内NMPA获批产品主要集中在PCR方法和二代测序学上，包括厦门艾德生物、武汉海吉力、达安基因、北京金菩嘉等，基于FISH平台的主要为广州安必平等厂家。

二、组织诊断市场概况

组织诊断根据方法学和技术平台，可分为免疫组织化学(IHC)，原位杂交(FISH)，数字病理切片扫描系统(DP)以及特殊染色，解剖病理等。目前各医院的收费标准依据各省市规定有所不同，以广州市为例收费标准如下：

根据国家癌症中心报告，我国2014年恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例来算，每个病例进行组病理诊断，诊断市场规模约为20亿元。日本组织诊断市场规模2014年和2015年分别为13.77亿和15.72亿美元，业务收入最大的三个平台分别为免疫组化，原位杂交和切片染色。数字病理业务还处于发展阶段。

免疫组织化学（IHC）利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及相对定量的研究。

原位杂交 (ISH) 是用于定位固定组织和细胞中特定核酸靶标的强大技术，能够获得与基因表达和遗传位点相关的时间和空间信息。多重荧光原位杂交（FISH） 通过对杂交探针使用光谱不同的荧光团标记，同时分析多个DNA或RNA目标在单样本的表达及共定位信号。

数字化病理(DP)通过全自动显微镜或光学放大系统扫描采集得到高分辨数字图像，再应用计算机算法对得到的图像自动进行高精度多视野无缝隙拼接和处理，获得优质的可视化数据以应用于病理学的各个领域。数字化病理由于实现了病理资源的数字化，网络化，实现了可视化数据的永久储存和不受时空限制的同步浏览处理，在病理的各个领域得到广泛应用。

组织诊断产业链主要包括上游设备、试剂生产商、中游的各级医院病理科、第三方检验机构、下游的临床医生和患者。国内企业主要分布于产业链的中上游，聚焦在仪器、试剂的研发生产以及第三方检测服务。其中，仪器及试剂提供商以核心技术竞争为主，市场主要由罗氏、赛默飞世尔、安捷伦、徕卡生物几家瓜分，国内已经陆续批准基于PCR方法和二代测序的厂家如艾德生物、武汉海吉力、燃石医学、世和基因等。产业链下游的第三方诊断机构如迪安，金域以及艾迪康等则以提供外送样本检测服务为主，核心为病理医生资源的竞争。

三、主要玩家介绍

2019年3月13日，罗氏宣布其开发的VENTANA PD-L1（SP142）测试被FDA批准，成为第一个用于鉴定适合Tecentriq联合Abraxane治疗的三阴性乳腺癌患者的伴随诊断。每年约有30万名女性被诊断患有三阴性乳腺癌，这是一种侵袭性疾病，占所有乳腺癌病例的15％，但目前治疗选择有限。

作为诊断癌症的解剖病理学实验室解决方案的全球领导者，罗氏的VENTANA和BenchMark产品组合为客户提供快速，精确的基于组织的结果。其组织学设备包括新一代H＆E，免疫组织化学（IHC）和原位杂交（ISH）染色平台; 还配备了高灵敏度的检测试剂盒，探针和临床测试分析。

德国徕卡生物公司(Leica Biosystem)是全球病理学成像与数字病理学领域的领导者，组织病理部门的产品组合覆盖组织学诊断的每个步骤，从组织标本的采集和运送，取材，标本识别，冰冻切片，组织脱水，包埋，石蜡切片，常规染色，到IHC和ISH高端染色，染色/盖片工作站等全系列组织学整体解决方案，通过快速精确地诊断和密切的用户合作，更好的关爱患者。

2012年，Leica收购竞争对手Aperio——美国的一家老牌的病理扫描公司，利用Aperio在数字病理扫描行业15年的成熟研发成果，顺利进军该领域。目前已推出多款全新数字病理产品。

2017年4月，美国FDA批准了飞利浦智能网络病理解决方案（Philips IntelliSite Pathology Solution，PIPS），这是第一个可以帮助解读数字病理图像的全切片影像系统（wholeslideimaging，WIS），也是FDA批准的第一个用于该目的的WIS系统。

2019年2月11日，知名科学仪器制造商赛默飞世尔科技公司将以11.4亿美元的现金出售其解剖病理学业务，买家是总部设在日本的医疗控股公司PHC Holdings Corp。据悉，赛默飞世尔的病理学业务销售用于诊断疾病的显微镜载玻片、离心机和其他仪器，年收入约3.5亿美元。解剖病理学是赛默飞世尔较为成熟的业务，有消息称这次出售是由于该公司计划在2019年将研发重点放在电子显微镜、质谱仪和色谱以及临床测序上。

结语：

人口的老龄化，肿瘤发生率升高和伴随诊断模式的推及使组织诊断的市场表现出巨大的潜力，然而，国内优秀病理医生资源的缺乏是限制发展的一大因素。目前病理切片扫描仪器和核心试剂原料的技术专利仍由外资企业垄断。尽管如此，在伴随诊断试剂盒研发方面，国内已经有许多企业取得重要进步。

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作者 刘玲玉  |  编辑 王卓逸  |  排版 墨非

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