第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见(十四)
缓解期溃疡性结肠炎的药物治疗(一)
翻译及点评丨厦门大学附属中山医院消化科 谢晨曦
来源|医学界消化频道(CCCF—IBD学习驿站出品)
前情提要:
本版共识意见摘译特点:
❑ 精要摘译:方便阅读
❑ 新旧版对比:全面了解进展
❑ 译者点评:思索与探讨 - 编者按
12.1 维持缓解
12.1.1 维持治疗的目的:
ECCO声明 12A
溃疡性结肠炎维持治疗的目的是维持无激素缓解,包含临床症状缓解[EL1]与内镜下缓解[EL2]。
■ 对患者而言,最重要的治疗终点是激素撤除后维持临床症状缓解。最近的临床试验设计倾向于将对诱导缓解的临床应答作为初级终点,而将维持治疗的效果作为次级终点,或者共同作为初级终点。在那些对诱导缓解产生应答,之后再次随机分组接受治疗的患者,维持治疗的效果可作为评估的终点。然而,由于对缓解的定义不同,不同试验之间难以进行有效比较。
注:与第二版相比,内容无显著差异。
12.1.2 缓解对长期预后的影响
ECCO声明 12B
推荐所有患者接受维持治疗[EL1]。对部分病灶局限于直肠的患者,间歇治疗是可以接受的[EL3]。
■ 研究显示,患者的长期缓解率不足50%。采用5-ASA、AZA、生物制剂等进行维持治疗可提高长期缓解率。同时实现临床症状与内镜表现缓解,与维持较长的缓解期有关。ACT 1与ACT 2研究中,采用IFX治疗的患者,如8周时出现粘膜愈合,在30周时出现临床缓解的可能性增加4倍。
■ 实现粘膜愈合与患者临床结局改善有关。但以粘膜愈合为终点的治疗方案与患者临床结局改善之间的关联性有待进一步阐明。这些研究中,出现粘膜愈合的患者往往病情较轻。
新旧版本的比较
■ 两个版本均强调了粘膜愈合有利于维持临床缓解。第二版中提及“改良的UC-DAI”对病情评估及指导治疗的益处,新版中删除了相关内容。新版的内容更简洁。
12.1.3 复发的危险因素
ECCO声明 12C
维持治疗方案的选择由以下因素决定:疾病范围[EL1]、疾病过程(发作频率与强度)[EL5]、以前维持治疗方案的失败情况与副作用[EL5]、最近复作的严重程度[EL5]、最近复发时的诱导缓解方案[EL5]、维持治疗方案的安全性[EL1]及预防肿瘤发生[EL2]。
■ 对非活动期UC患者的复发危险因素进行评估的前瞻性研究很少。这些研究指出,缓解期短、复发频率高、存在肠外表现以及低纤维饮食是复发的独立危险因素。一项包含74名患者的研究发现,年轻、多次复发(对女性而言)、直肠标本粘膜基底层浆细胞浸润是复发的独立预测因素。但该项研究并不支持早前两项病理研究提出的有持续炎症活动的患者复发率增加2倍的结论。对处于临床缓解期的患者,组织学分级与复发风险具有很强的关联性。对药物治疗的依从性仍然是与复发相关的关键性因素。
■ 与整体的UC患者相比,需要采用激素治疗的患者,结局可能有所不同。一项对于激素治疗后1年UC患者的随访研究发现,49%仍有持续性应答,22%为激素依赖,29%接受了结肠切除。
■ 是否需行结肠切除主要受两种情况影响,即粘膜愈合情况以及既往是否发作急性重度结肠炎。一项来自挪威东南部针对519名UC患者中有长期随访的423例患者进行研究,在10年后发现累计结肠切除率为9.8%,而初始具有广泛结肠炎或急性重度结肠炎的患者具有3倍的结肠切除风险。但诊断时年纪≥50岁可将风险降低3倍。83%的患者出现复发,但其中约有一半的患者在最后5年中处于缓解期。在确诊后12个月内实现粘膜愈合的患者结肠切除率较低。Meta分析显示,男性、广泛性病变、需采用激素治疗、无吸烟以及需住院治疗与行结肠切除术的风险明显相关。最近的系统性回顾证实,粘膜愈合与避免结肠切除、维持激素撤除缓解及临床缓解之间具有关联性。
新旧版本比较
■ 新版与第二版存在两处较大差异。一、新版最后引入了两篇新的文献,强调了结肠切除术相关的危险因素及实现粘膜愈合的重要意义。二、第二版中提及压力可增加复发风险,新版中未再提及。
译者小结:
两版在维持治疗的目的、决定维持治疗方案选择的因素方面无显著区别,但新版的叙述更简洁。两个版本均强调了粘膜愈合对改善预后及避免结肠切除术的重要影响,但新版的证据更翔实,同时,新版中删除了关于压力与复发风险增加相关的内容。
点评:
严格的诱导治疗终点应同时包括临床症状的缓解与粘膜愈合,这有利于维持激素撤除后缓解,减少结肠切除的风险。
(本文仅作为学术交流用途)
校对:陈洪 编辑:夏璐
译者简介
谢晨曦,医学博士,厦门大学附属中山医院消化内科医师。参与国家自然青年科学基金一项,发表中英文论著数篇。多篇论文摘要为国内外消化系疾病学术会议收录,多次受邀于全国消化年会发言。研究方向:胃肠动力与酸相关疾病;炎症性肠病。
陈洪,医学博士,主任医师、教授,东南大学附属中大医院消化内科副主任,硕士研究生导师。曾在日本广岛大学附属医院、德国慕尼黑理工大学附属伊萨河右岸医院留学进修。兼任江苏省医学会消化内镜分会委员,江苏省中西医结合学会消化分会委员,江苏省中西医结合学会肝病分会委员,南京市消化分会委员。中华消化内镜杂志、临床肝胆病杂志、世界华人消化杂志、东南大学学报医学版、现代医学等专业杂志的编委或审稿专家。先后主持或参与多项国家、省部级科研项目。
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