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Immune-Onc技术全梳理

Armstrong 医药笔记 2021-06-08

▎Armstrong

2020年11月10日,Immune-Onc的LILRB4抗体IO-202治疗急性骨髓性白血病(AML),被FDA授予孤儿药资格。

Immune-Onc成立于2017年,创始人为廖晓伶博士与余国良博士。

Immune-Onc的研发管线聚焦LILRB家族,LILRB4抗体IO-202处于一期临床阶段,此外还有靶向LILRB4的CAR-T疗法和双抗在研,另有LILRB2抗体IO-108和LAIR1抗体IO-106.

Immune-Onc的研发基础来德克萨斯大学西南医学中心张成城教授和自德克萨斯大学健康科学中心安志强教授等华人科学家的工作。

髓系细胞(myeloid cells)含量丰富且通常是免疫抑制性的重要来源,LILRB家族受体则可以认为是髓系细胞的checkpoint。

围绕“myeloid checkpoint”的理论和机制研究,Immune-Onc的研发管线聚焦LILRB家族受体而构建。

2020年11月4日,IO-202在ASH会议摘要中披露了一期临床的设计,并将在12月7日做口头汇报。

2020年11月9日,IO-108的临床前数据在SITC会议上公开。IO-108可以促进髓系细胞向Pro-inflammatory转变,进而激活T细胞。

下图为IO-202在血液瘤中的作用机制。

下图为IO-108的作用机制。

Immune-Onc的研发管线部分有成为FIC的潜力,目前也有大公司加入LILRB靶点的研发竞争。Agenus研发的LILRB2抗体已经授权给默沙东,目前代码为MK-4830。MK-4830与Keytruda联用的2期临床已经启动,Agenus收到1000万美元里程碑付款。

MK-4830与Keytruda联用可以明显提高ORR,且11例PD-1治疗后进展的患者采用该联合疗法后仍有5例(45%)响应,表明LILRB2抗体具有极佳治疗潜力。

除了LILRB2,默沙东的LILRB4(ILT3)抗体也处于一期临床研究阶段。

NGM Biopharmaceuticals在开发ILT2/ILT4双特异性抗体,目前处于临床前阶段。
Jounce在开发的JTX-8064为LILRB2抗体,2019年新基以5000万美元预付款+4.8亿美元引进了JTX-8064。不过百时美施贵宝收购新基后进行管线调整,退回了JTX-8064的权益。

今年7月,吉利德以3亿美元收购Tizona Theraputics公司49.9%的股权,其核心在研药物TTX-080为HLA-G抗体
LAIR1抗体目前仅Nextcure、Immune-Onc等少数几家公司在研。

总结

Immune-Onc集合了华人科学家张成城团队对于LILRB家族受体长期的基础研究,以及廖晓伶、余国良的丰富药物开发经验,成立三年取得了一系列进展并获得FDA的孤儿药认证,LILRB4抗体等有成为FIC的潜力。Myeloid checkpoint的概念和机制逐步清晰,期待其后续的临床进展。

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