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2019年8月14日/医麦客 eMedClub/--近年来，重组腺相关病毒(AAV)已成为主要基因递送载体之一，通过递送新的或替代基因来编码人类治疗蛋白，有望用于治疗多种疾病。AAV具有无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低(或在许多情况下缺乏)的特点，令人满意的一系列特性是其作为基因递送工具的重要原因。据Nature Reviews Drug Discovery，截至2018年11月13日，145例涉及rAAV的临床试验已经在ClinicalTrials.gov注册。
8月13日，专注于开发AAV基因疗法的Asklepios BioPharmaceutical (AskBio) 宣布已经收购了Synpromics，后者致力于基因控制合成启动子技术、生物信息学和智能数据驱动设计领域，以实现更精确的细胞靶向和基因表达。Synpromics将作为一家全资子公司运营，总部仍将设在英国爱丁堡。▲ AskBio官网首页欢迎Synpromics加入（图片来源：AskBio）
AskBio专注于治疗性基因疗法的开发和递送，其动态AAV技术平台和治疗药物管线为患有罕见且通常无法治疗的遗传性疾病的患者提供服务。该公司广泛的知识产权组合和制造系统还授权给其它基因治疗公司，如辉瑞针对DMD的AAV基因疗法和诺华旗下Avexis针对SMA的Zolgensma，后者已于今年5月获得FDA批准上市。
▲ 专有的嵌合技术设计来自多种AAV血清型的衣壳蛋白，已被证明可以改变所得嵌合AAV载体的天然靶向性（图片来源：AskBio）
Synpromics于2010年由Michael L Roberts博士创建，其专有的数据驱动启动子设计和生物信息学平台PromPT™，帮助生产突破性的细胞选择性合成启动子，以及调控和诱导基因表达的解决方案。
▲ PromPT™（图片来源：Synpromics）
天然存在的启动子在工业或治疗应用中有局限性，Synpromics的合成启动子旨在更好地调节基因活性和精确控制蛋白质生产。这在任何细胞类型、组织、环境或生物条件下，都能以精准的选择性水平驱动基因表达。除了使当前和未来的细胞和基因治疗更加有效，该技术还具有先进的生物工艺应用。
总之，AskBio的AAV技术、衣壳库、专有制造系统和多维基因治疗平台，结合Synpromics的启动子和生物信息学技术，为更准确地靶向复杂疾病，提高AAV基因治疗载体的疗效创造了强大的机会。
这两家公司将继续作为独立的实体运营，但将共享知识产权，并计划立即将Synpromics的技术与AskBio的AAV平台生态系统和目前正在开发的治疗候选产品整合起来。这使得AskBio成为一家拥有全面端到端AAV基因治疗平台的公司。
“通过将Synpromics的定制合成启动子与AskBio的衣壳和Pro10™制造细胞系相结合，我们在成功开发基于rAAV的疗法的每个关键组件中取得了技术领先地位，”AskBio首席执行官兼联合创始人Sheila Mikhail说。“通过收购Synpromics，我们增强了开发高度靶向和最大限度表达基因疗法的能力。我们将继续努力，为有需要的患者提供治疗罕见疾病的疗法。”
联合创始人Jude Samulski博士表示：“一段时间以来，该领域已经认识到，推进成功的AAV基因疗法的三个基本组成部分集中在生产、衣壳和启动子。今天，AskBio公司为工具箱添加了最后一个关键组件。在我看来，毫无疑问，AskBio和Synpromics技术的共同价值标志着AAV基因疗法的一大进展。”
AskBio成立于2001年，由Jude Samulski博士、华裔科学家肖啸博士、和Sheila Mikhail法学博士联合创立 (从左到右)。
▲ 联合创始人（图片来源：endpts、medium、AskBio）
Jude Samulski博士是第一位克隆腺相关病毒(AAV)基因组的科学家，他在北卡罗来纳大学教堂山分校的研究对开发AAV作为基因疗法的病毒载体作出了突破性的贡献。肖啸博士是最先开发微型抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因的科学家，他的发现让使用基因疗法治疗杜兴氏肌营养不良症(DMD)成为可能。
肖啸是Samulski教授的第一位博士生。师生两人于2014年从AskBio分拆项目成立基因治疗公司Bamboo Therapeutics，就用AAV作为载体来治疗DMD。
最常规的基因治疗方法是利用病毒载体向体内递送功能性基因拷贝，但对于DMD这一疾病而言，缺失的抗肌营养不良蛋白基因长达2600kb，难以使用常规的载体工具进行递送。为此，他们将大尺寸的DMD基因做成缩小版本。
▲ 图片来源：xconomy
2016年， Samulski和肖啸教授历经十余年努力，使用AAV运送mini-DMD基因的方法成功治愈了DMD狗模型，为DMD的治愈带来了曙光。美国制药巨头辉瑞随即以6.45亿美元收购了经营此疗法的Bamboo公司，将此基因治疗方法命名为PF-06939926。
▲ 图片来源：Askbio
2018年3月，辉瑞启动了PF-06939926治疗DMD的I期临床试验。根据今年6月公布的Ib期临床试验初步结果，该疗法能够提高患者肌肉中抗肌萎缩蛋白的表达水平，并且改善肌肉功能性指标。辉瑞计划在2020年上半年启动一项含安慰剂对照的随机全球性III期临床试验。
今年4月，AskBio筹集了2.35亿美元的资金，用于支持其针对罕见遗传疾病的基因疗法的研究和开发。
AskBio目前的管线囊括神经肌肉疾病、中枢神经系统疾病和心血管疾病的实验性基因疗法。今年早些时候，该公司开始针对庞贝病(Pompe disease)进行基因治疗的临床试验，庞贝病是一种遗传性酶缺乏症，肌肉组织中糖的积累导致肌肉无力。针对帕金森病的另一种基因疗法正在进行I/II期临床试验。▲ 研发管线（图片来源：Askbio）
此外，AskBio已成功将基因治疗计划转入大型制药公司的早期开发阶段。
除了上面提到的Bamboo Therapeutics，开发血友病基因疗法的Chatham Therapeutics是另一个例子。
2012年，百特(Baxter)与AskBio分拆公司Chatham Therapeutics合作开发AAV基因疗法BAX 335治疗B型血友病，随后在2014年4月宣布以7000万美元前期付款收购Chatham。2016年，Shire宣布终止BAX 335的开发，该药是Shire以320亿美元收购Baxter子公司Baxalta获得的。▲ 图片来源：Askbio
AAV递送工具是基因疗法的当家花旦，但同时也面临着不少挑战，安全性和有效性都牵动着科研人员和患者的心，精确靶向、低免疫原性、高效表达等要素都将决定最终的成功。全面端到端AAV基因治疗平台无疑是一个有吸引力的选项。
https://www.synpromics.com/news-media/askbio-acquires-synpromics-ltd-and-expands-its-gene-therapy-technology-portfoliohttps://xconomy.com/raleigh-durham/2019/04/11/askbio-reels-in-235m-to-advance-gene-therapy-clinical-trials/腾云：除了中国脑计划，2018年我们对大脑有哪些新认识 |《腾云》年度特别策划
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