时间线 | 新冠文章发表一周年记

《柳叶刀》（The Lancet）于2020年1月24日发表第一篇关于COVID-19的研究，距今已过去整整一年。柳叶刀微信公众号（ID：柳叶刀TheLancet）整理了过去这一年推送的《柳叶刀》系列期刊重要文章，点击文章题目即可重温微信原文。点击如下图片或“阅读原文”，可以回顾2020年《柳叶刀》系列期刊发表的所有重要文章。

2020：与众不同的一年

 TIMELINE 

2020年1月24日

研究人员分析了2019年12月16日至2020年1月2日期间在武汉市入院的首批41例确诊感染COVID-19的病例。研究显示，2019新型冠状病毒引起的症状似乎与严重急性呼吸道综合症类似，并且可能存在人际传播及跨城市传播。

2020年1月30日

该研究对取自武汉市9名患者的10株新型冠状病毒基因组序列进行了新的遗传分析，发现该病毒与两种源自蝙蝠的SARS类似冠状病毒的关联最为密切。该病毒很可能是最近才侵染人类并且被相对迅速地检测出来，且进入人类细胞所使用的分子“通道”可能与严重急性呼吸系统综合症病毒相同。研究提示，该病毒在野生动物中存在着未知的中间宿主源并且有可能通过中间宿主传播给人类。

2020年1月30日

该研究分析了99例实验室确诊的COVID-19感染病例。这些感染患者均在2020年1月1日至1月20日之间在武汉市金银潭医院进行治疗。作者指出，虽然本研究是当时（编者注：截至文章发表时）同类研究中规模最大的研究，但是仍然需要更大规模的纳入其他城市和国家病例的研究，以获得有关该新型冠状病毒更全面的了解。

2020年2月11日

《柳叶刀》2月7日在线发表评论“临床证据不支持糖皮质激素用于治疗新型冠状病毒肺炎”。该文章发表之后，在武汉抗击COVID-19的一线医师对此持有不同观点。柳叶刀鼓励争鸣，于2月11日发表来自中国作者的通讯，即反对滥用激素，推荐对于重症患者可尝试短程、中小剂量激素。

2020年2月12日

该研究是一项来自中国武汉的关于妊娠晚期合并COVID-19的小样本研究。研究提示，目前（编者注：截至文章发表时）尚无证据表明SARS-CoV-2感染可导致严重不良新生儿结局，也无证据表明SARS-CoV-2可导致母婴间垂直传播，未发现妊娠晚期SARS-CoV-2感染导致宫内垂直传播的证据。

2020年3月9日

本研究主要分析了COVID-19成人患者死亡危险因素。研究表明，COVID-19住院患者的病毒排毒时间要长于预期。但作者提示，本研究中的研究队列是一个重症、危重症病人的高度选择性队列，且受限于采样间隔以及标本类型，所以基于全部患者的真实病毒排毒时间仍需进一步研究。

2020年3月23日

该研究发现，多种保持身体距离的干预措施对于减少感染SARS-CoV-2病例数量有效。这些措施包括隔离感染者及其家庭成员、关闭学校和保持工作场所距离。所有方式联合干预对阻断病毒传播最有效，隔离联合保持工作场所距离的方式次之，再次是隔离联合关闭学校，最后是单独使用隔离。比起不干预，所有干预方案都能在一定程度上减少病例数。

2020年3月30日

研究表明，需要住院者的比例以及最新的死亡率均随着年龄的增长而急剧增加。如果不进行干预，即使全球最先进医疗卫生服务系统也不能承担所有需要住院治疗的患者数量；同时作者也指出，随着疾病大流行的蔓延，结局可能有所改善，届时需要修改本研究的评估结果。

2020年4月2日

研究旨在阐述中国大陆湖北省以外地区COVID-19的流行病学特征及传播动力学参数的动态变化。文章强调，防控措施的有效性仅在措施落实到位时才适用，如果放松现有的公共卫生干预或人群行为发生重大变化，可能会导致后续传播增加。鉴于COVID-19正在全球蔓延，此研究结果不仅为中国制定防控策略提供重要科学证据，也可为疫情进展中的其他国家提供重要参考。

2020年4月2日

本文描述了武汉市发生COVID-19期间方舱庇护医院的构建与应用情况，并阐明其三个主要特点（建设快、规模大、成本低）和五个主要功能（隔离、分诊、基本医疗、密切监测和快速转诊、基本生活和社会活动）。方舱庇护医院将成为国家应对COVID-19以及未来感染病和突发公共卫生事件的一项有力举措。

2020年4月2日

该通讯文章报告了SARS-CoV-2在不同环境条件下的稳定性。不同温度条件下的稳定性测试中，在4°C下放置14天，SARS-CoV-2的传染滴度仅下降了0.7个对数单位左右；但是如果将温育温度达到70°C，SARS-CoV-2的失活时间则缩短至5分钟。不同物体表面上的稳定性测试中，在滴放过病毒的外科口罩的外层上，第七天仍能检测到具有传染性的病毒（约为原始病毒量的0.1%）。

2020年4月8日

该模型研究表明，中国的积极防控措施目前已经阻止了COVID-19在湖北省以外地区的传播。研究提示，考虑到病毒再次从国外输入的巨大风险，且经济活动正在不断恢复，需要实时监控COVID-19的传播性和严重性，以防止可能出现的新一轮感染。

2020年4月17日

作者结合COVID-19的尸检病理研究以及先前对SARS-CoV-2和SARS-CoV进行的基础科学研究证据，提出了关于SARS-CoV-2发病机理的若干假设，认为病毒性脓毒症对COVID-19的发病机制至关重要。虽然未来可能会证实假设是不完美的，但作者认为这些观点可为基础研究提供思路和指导方向。

2020年4月27日

该研究通过追踪深圳的391名COVID-19患者以及他们的密切接触者，证实了追踪接触者以快速隔离潜在感染者的措施缩短了感染者的发现时间。研究表明，检测、隔离和追踪病例可减少病毒传播，有利于控制疫情；接触者追踪和隔离的影响取决于无症状病例识别。

2020年4月29日

试验表明，与安慰剂对照组相比，未观察到瑞德西韦可以加快住院COVID-19患者的病情恢复或降低病死率。研究提示，需要从正在进行的临床试验中获得更多的证据，以更好地了解瑞德西韦是否可以提供有意义的临床获益。

2020年5月7日

该研究首次发现利用类风湿关节炎的治疗药物阿那白滞素（anakinra）可以治疗COVID-19患者。高剂量的阿那白滞素安全性较好，并在72%（21/29）的患者中改善了呼吸道表现，缓解了细胞因子风暴症状。但由于这是一项回顾性研究且样本量较小，研究结果需要通过一项较长期的对照试验来验证，以检视其长期疗效。

2020年5月8日

本研究是首个关于干扰素β-1b、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林三联抗病毒疗法的随机临床试验。该实验首次证明，对轻度至中度COVID-19患者而言，早期进行三联抗病毒治疗及标准治疗是安全的，且与单独使用洛匹那韦/利托那韦治疗相比，病毒排放的持续时间更短。未来，需要对危重病人进行更大规模的3期随机临床试验，进而确定该三联疗法能否提供具有临床意义的益处。

2020年5月14日

本研究报道了上海市25家定点医院的COVID-19筛查路径，对其在疫情控制中的作用及有效性进行了评估，并进一步分析了这些COVID-19疑似病例中确诊病例与最终排除病例之间的早期临床特征差别。本研究所识别的COVID-19病例早期诊断关键危险因素，或将有助于全球临床医生对该传染病的早期诊断和早期识别。

2020年5月18日

本文是系统回顾和荟萃分析，研究结果显示，如果SARS-CoV-2感染的病程与2002年的SARS和2012年MERS的冠状病毒流行过程相似，大多数因严重COVID-19感染入院治疗的患者在不经历心理疾病的情况下即可康复。但是，SARS和MERS幸存者可能在出院后的几个月和几年中面临精神疾病的风险，如抑郁、焦虑、疲劳和创伤后应激障碍。

2020年5月22日

该试验所评估的Ad5载体COVID-19疫苗是第一个在人体上进行试验的新冠疫苗。1期临床试验发现，该疫苗是安全的，具有良好的耐受性，并且能够在人体内诱导产生针对SARS-CoV-2的免疫应答。作者指出，该试验的主要局限性是样本量还不足、观察持续时间相对较短以及缺乏随机对照组，这限制了研究团队发现该疫苗更罕见的不良反应的能力，或者限制了该疫苗在产生免疫应答能力方面提供更为充足的证据。

2020年5月29日

该观察性研究提示，临床医生必须谨慎权衡SARS-CoV-2相关的肺部并发症与推迟手术的风险；但研究表明，与常规做法相比，SARS-CoV-2感染者的手术门槛应该提高。本研究主要基于在欧洲和北美医院收集的数据，但对于尚未出现疫情大规模暴发的国家而言也同样值得借鉴。应进一步开展研究，分析确定术前检测在选择哪些患者可以进行手术这个过程中的作用。同时，呼吁应当进行长期研究，让外科医生和患者就是否继续进行手术做出循证决策。

2020年6月1日

这是首篇针对所有现有可收集证据的系统性综述，涵盖172项观察性研究，探究了保持身体距离、口罩使用和眼部防护如何影响COVID-19、SARS和MERS在16个国家/地区的社区和医疗机构传播。保持至少1米的身体距离可以降低COVID-19传播的风险，但是2米的距离可能更为有效；面罩和口罩或能保护医护人员和普通人群免受COVID-19感染，而且眼部防护可能也会带来额外的好处，但支持两种保护方式的证据强度较低；其他基本的保护措施（例如手部清洁等）对于减少病毒传播是至关重要的。

2020年6月4日

本文从中国2020年COVID-19应对经验角度，描述了中国的COVID-19防控策略（包括围堵和压制）与具体措施。当前，中国的围堵策略取得了成功，基本阻断本地传播，但仍需持续实施强有力的压制策略，以防止输入病例再次引发本地传播。作者认为，积极发现与管理病例、追踪并隔离密切接触者是极其重要的围堵措施，也是中国当前和未来抗疫之路的必要组成部分。

2020年6月6日

本综述文章提出，COVID-19的暴发使得基层医疗卫生体系在筛查和管理COVID-19患者，并同时维持其他常规诊疗等方面的作用备受关注。从基层医疗卫生机构在抗击新冠疫情中开展的实际工作来看，其作用体现了两方面特点。一是多重任务。在抗击COVID-19的过程中，基层医疗卫生机构发挥疫情防控和患者救治的双重功能。二是区块化管理。政府坚持把农村和社区作为疫情防控重点，采取了一系列措施，确保防控抓早期、抓源头。

2020年6月12日

该观点文章指出，在COVID-19大流行期间，青少年更容易受到保持社交距离的负面影响，因为他们正处于一个脆弱时期，同伴互动是他们社会发展的一个重要方面。数字技术和社交媒体的使用可以让青少年在无法面对面交流的情况下维持社交联系，由此可能缓解保持社交距离的某些负面影响。

2020年6月15日

该模型研究估计，全球约有17亿人至少患有一种基础疾病，这类基础疾病可能会增加患者感染重症COVID-19的风险。本文相关评论的作者呼吁，为已经处于弱势地位的人群更多地提供包括姑息治疗在内的医疗卫生服务，同时提供经济支持以缓解疫情影响。

2020年6月17日

该研究对广州349例COVID-19患者及其密切接触者进行追踪。研究发现，COVID-19患者在出现症状前和发病期间至少具有相似的传染性，而老年人则更易遭受SARS-CoV-2的家庭感染。通过及时追踪和隔离密切接触者控制家庭内部的传播链，不仅能够发现并隔离潜在病例，还极其有助于减少COVID-19病例数量。

2020年7月16日

该模型研究指出，检测速度是通过接触者追踪策略减缓COVID-19传播的最关键因素。提高COVID-19检测可及性并辅以能够降低追踪延迟的数字技术，将是成功通过接触者追踪方法减缓病毒传播的关键。如果患者出现症状3天或更久后才进行COVID-19检测，那么即使最有效的接触者追踪策略也不能减缓病毒的进一步传播。

2020年7月20日

本研究是Ad5 载体重组新型冠状病毒疫苗2期随机对照临床试验，受试者超过500人。研究发现，该疫苗是安全的，并能诱导产生免疫应答。该试验还需确定3期试验最合适的剂量，需3期临床试验来确认该候选疫苗能否有效预防SARS-CoV-2感染。

2020年7月20日

该研究是一项来自英国牛津大学抗SARS-CoV-2候选疫苗I/II期临床试验，研究纳入1,077名健康成年人。研究发现，截止到开始试验后的第56天，该疫苗可诱导强烈的抗体和T细胞免疫应答。作者认为，应当对这一疫苗进行进一步临床研究，包括针对老年人群的试验。当前结果主要关注实验室测量的免疫应答反应，需要进一步测试确认疫苗是否能有效预防感染。

2020年8月3日

《柳叶刀-儿童与青少年健康》同时发表的两项研究表明，有效的接触者追踪和大流行控制措施对于在2019冠状病毒病（COVID-19）大流行期间安全开放学校起到至关重要的作用。尽管教育环境中的病毒传播情况仍有诸多未知之处，但两项研究都指出，重新开放学校的大环境十分重要，且有必要进一步研究病毒在儿童和青少年群体中的传播水平。

2020年8月10日

《柳叶刀-儿童与青少年健康》同时发表的两项研究表明，有效的接触者追踪和大流行控制措施对于在2019冠状病毒病（COVID-19）大流行期间安全开放学校起到至关重要的作用。尽管教育环境中的病毒传播情况仍有诸多未知之处，但两项研究都指出，重新开放学校的大环境十分重要，且有必要进一步研究病毒在儿童和青少年群体中的传播水平。

2020年9月9日

该模型研究估计，假设每个国家的基本传染数保持不变，为了有效应对COVID-19的医疗需求，中低收入国家4周内所需投入的成本可达520亿美元左右。研究结果强调，当疫情发生时，需要有医护人员、实验室和协调机制等卫生系统的关键组成部分，这些组成部分对于疫情的有效应对至关重要。国家层面上还需要做出更多的努力来识别本次大流行和未来大流行在准备和应对方面的不足。

2020年9月28日

该研究旨在开发一种基于胸部CT的深度学习算法，用于发热门诊的快速分流。深度学习算法能够在发热门诊场景下高效标记疑似病例并提示医师，减少传统临床流程中疑似患者的诊断等待时间，促进疑似病例的及时干预同时减小院内交叉感染风险。通过在不同新冠发病率地区的临床中心数据集上的充分验证，本研究证明深度学习可有效提升发热门诊的病人流转效率，辅助医师精准分析确诊患者的病情进展。

2020年10月5日

本研究是报告洛匹那韦-利托那韦对COVID-19住院患者疗效的首个大规模随机临床试验（RECOVERY），研究结果不支持联合使用洛匹那韦-利托那韦治疗COVID-19住院患者，洛匹那韦-利托那韦联合疗法并没有显著地减少死亡、缩短住院时间，或降低需要机械通气的风险；作者建议应基于RECOVERY试验的研究结果对临床指南进行更新。

2020年10月12日

本文是一项针对美国首次确认的COVID-19再感染病例的研究，基因测序证实患者在48天内感染了两种不同的SARS-CoV-2变种，第二次感染可能在短时间内发生，而且可能更严重。这表明即使曾经感染过SARS-CoV-2可能也无法转化为可靠的完全免疫，但这一结论仍需对再感染病例做进一步研究。作者指出，所有个体，无论先前是否确诊，都应采取同等的预防措施来预防SARS-CoV-2感染。

2020年10月15日

该研究是一项早期随机临床试验，报道了一种中国的新冠候选疫苗—新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞），该疫苗安全性良好并能够在所有受试者中诱导有效的免疫反应。研究结果表明，加强免疫对于获得高水平的抗体反应是必要的，并且对于保护也很重要。这为Ⅲ期临床试验提供了有用的信息。

2020年10月17日

这是最全面的全球疾病负担研究（GBD, Global Burden of Disease Study）：对204个国家与地区的286种死因、369种疾病和伤害，以及87个危险因素的分析，揭示了世界人口在应对COVID-19疫情影响基本健康方面的准备程度。全球慢性病的危机以及全球公共卫生未能遏制高度可预防的风险因素的增加，致使全球人口易受到类似COVID-19疫情这样的公共卫生紧急事件的影响。我们需要采取紧急行动来应对慢性病、社会不平等以及COVID-19同时存在的综合并发情况（the global syndemic），以确保卫生系统更健全、人民更健康，使各国更有能力应对未来流行病的威胁。

2020年10月26日

该研究基于UK Biobank队列，旨在评估大流行前的精神疾病和随后COVID-19的患病风险并探索其可能的潜在机制。文章指出，在UK Biobank人群中，精神疾病与随后COVID-19患病风险升高相关，尤其是COVID-19相关住院和死亡风险升高相关。

2020年10月27日

该综述文章评估了COVID-19疫苗临床疗效的主要挑战。文章指出，虽然COVID-19疫苗的研发与其他的新型医疗干预措施的目的一致，但在目前这种背景下，必须坚持科学严谨的态度，批判性地评估SARS-CoV-2疫苗的疗效结果，以理解疫苗的通用性和临床意义。

2020年11月17日

本研究是新冠灭活疫苗克尔来福（CoronaVac）的Ⅰ/Ⅱ期随机双盲对照临床试验，纳入700多名18-59岁的健康志愿者。该疫苗在所有研究剂量下都表现出安全性和良好的耐受性，最常见的副作用是注射部位疼痛。疫苗诱导的抗体水平低于新冠肺炎康复患者，但研究人员表示，他们仍预期疫苗可以提供抗病毒保护。本研究的主要目的是评估疫苗的免疫反应和安全性，而不是评估其在预防SARS-CoV-2感染方面的有效性。

2020年11月18日

本文报告了牛津COVID-19疫苗2期临床试验的最新结果，试验疫苗在健康老年人群（56岁及以上）和18-55岁的成年人群中的安全性和免疫原性结果是相似的。结果表明，老年人对该疫苗的耐受性比年轻人更好，且该疫苗可在老年人和年轻人体内诱导相似的免疫应答。但这项研究并未评估该疫苗的有效性，需要通过正在进行的3期试验来验证。

2020年11月19日

本文是首个对这三种人类冠状病毒（MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2）的病毒载量和释放期进行全面调查和比较的系统综述和荟萃分析。SARS-CoV-2 RNA的最高病毒载量可在病程早期即出现症状时/后的5天内检测到，而SARS-CoV和MERS-CoV的病毒载量分别在出现症状后10-14天和7-10天达到峰值。尽管有症状和无症状SARS-CoV-2感染者体内的病毒载量相似，但大多数研究表明，无症状感染者从体内清除病毒的速度更快，传染期也可能更短一些。

2020年12月7日

研究表明，当病毒已经在某个国家迅速传播时，该措施难以奏效；在大流行早期阶段，旅行限制措施的效果可能最好。只有在有针对性地落实国际旅行限制措施时，才能够有效控制COVID-19传播。研究团队基于COVID-19输入性病例对社区疫情增长率的影响方式得出了结论，部分国家中，输入性病例占国内总病例数的10%以上，那么输入性病例将会显著影响本国的疫情增长情况。

2020年12月8日

本文是牛津新冠疫苗试验的中期分析结果，也是首个针对新冠疫苗疗效的完整同行评议研究。研究证实，牛津新冠疫苗（AZD1222）具有良好的安全性，能有效抗击有症状的新冠肺炎，迄今为止，牛津疫苗组未报告任何住院、重症或死亡病例。本研究首次揭示了牛津疫苗的临床疗效结果，基于英国和巴西3期试验（11,636人）的预先汇总分析，以及来自英国、巴西和南非4个试验总共23,745名受试者的安全性数据。

2020年12月16日

本文对国际临床试验注册的数据进行了回顾。作者表示，孕妇是最需要安全有效COVID-19治疗的人群之一，但她们却被大多数临床治疗试验排除在外。如果继续在临床试验中排除孕妇，将无法确保孕妇治疗的有效性和安全性，而孕妇患重症COVID-19的风险可能还会继续上升。

2021年1月8日

本文旨在评估COVID-19对患者的长期结局影响。研究发现，76%的患者在发病6个月后仍有至少一个持续症状。疲劳、肌肉无力是最常见的症状，睡眠障碍、焦虑和抑郁也频繁出现。

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