Kite公司病毒特异性TCR-T疗法1期临床试验在希望之城开展，旨在针对HPV相关复发/难治性癌症 | 医麦猛爆料
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2019年8月19日/医麦客 eMedClub/--8月15日，希望之城宣布对患有由HPV（人乳头瘤病毒）引起的相关癌症（这些癌症已复发或已对治疗有抵抗力）患者开放TCR疗法（KITE-439）第一阶段的临床试验，希望之城是首个在西海岸开展这个试验的机构，此外，该试验由吉利德旗下公司Kite发起的。
▲图片来源：City of Hope官网
HPV 16型病毒导致全球约70％的宫颈癌、口咽癌、肛门癌、阴茎癌和阴道癌，相关研究表明:这种病毒导致的肿瘤细胞中会表达一种被称为E7的蛋白。预计今年在美国诊断出近88,000例HPV相关癌症，且据美国癌症协会估计，HPV相关癌症将导致19,500多人死亡。
希望之城医学肿瘤学与治疗研究系的临床副教授Erminia Massarelli博士说道：“早期HPV相关癌症是可治疗的，但是当癌症复发或对治疗已产生抗药性时，治疗难度将大大增加，目前这些患者几乎没有有效治疗方案，所以我们希望T细胞疗法能够奏效。”
在该次试验中，运用Kite公司的TCR疗法（KITE-439）来针对HPV-16相关癌症，该疗法取自患者个人的T细胞，在体外进行基因工程设计，使得改造后的T细胞靶向HPV-16(HPV-16)的E7蛋白，最后再回输到患者体内。
在该项试验中，患者将接受单剂量的KITE-439，参加试验的患者必须是HLA-A * 02：01阳性，至少在一线治疗后出现复发或难治，此外 ，这些患者在接受T细胞疗法前也接受高剂量化疗（化疗可以为其在免疫系统中提供便利），进而使基因工程细胞能够植入并介导抗癌反应。
▲ TCR-GENErator™平台(图片来源：Kite公司官网)
早在Kite开展的HPV阳性实体瘤1期临床试验中，KITE-439就显示积极的抗癌潜力。去年6月，Kite Pharma公布KITE-439治疗HPV阳性实体瘤的1期临床试验的早期数据，其结果表明：靶向HPV-16的E7蛋白的KITE-439能够让部分HPV-16阳性癌症患者获得部分缓解。在这项1期临床的早期阶段，在8位转移性HPV-16阳性肿瘤患者接受了KITE-439治疗(表达E7 TCR的T细胞疗法)中，其中6位患者回输的T细胞中的90-99%的细胞表面表达E7 TCR，而且在患者接受治疗6周后，仍然可以在外周血液中检测到这种T细胞。值得注意的是，这些患者在接受TCR治疗之前已经接受过3到7次的其他治疗方案。
此外，7名可评估的患者中，3名患者获得部分缓解(PR)，其中2名患者曾接受过PD-1抗体的治疗。处于疾病稳定状态(SD)。截止到数据发布，患者持续缓解最长达到了9个月的时间。
在该疗法的安全性方面，并没有观察到剂量限制性毒性。最常见的3级或更高级别的不良事件包括贫血、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。
早在2017年4月份，复星医药与Kite Pharma建立的合资企业（复星凯特），其主要对Kite Pharma已上市的CAR-T产品Yescarta和TCR产品KITE-439及KITE-718在中国进行技术落地、开发、生产并使其商业化.
此外，Kite Pharma宣布将在美国马里兰州建造一个279,000平方英尺的制造工厂。同时，该公司表示该制造工厂将雇用400至800名工作人员，旨在扩大针对下一代肿瘤疗法的制造能力，包括Yescarta及其有前景的TCR疗法。
TCR-T细胞疗法除了运用到HPV 16型病毒相关癌症治疗当中外，也有运用到其他病毒相关癌症的治疗当中，比如来恩生物，该公司就开发针对肝癌的HBV特异性TCR-T疗法，基于TCR-T疗法的特殊优势，未来该疗法将会在病毒相关癌症当中得到广泛应用。
此外，就实体瘤治疗方面，相比较CAR-T疗法，TCR-T可能更具优势，且就实现途径来说也相对要容易，也有许多药企布局TCR-T疗法在实体瘤的治疗当中，相信在未来TCR-T会持续不断的带来好消息。
参考出处
https://www.businesswire.com/news/home/20190815005168/en
https://www.cityofhope.org/people/massarelli-erminia
https://www.gilead.com/
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