抗击罕见溶酶体贮积病MPS，基因治疗一直在路上丨医麦猛爆料
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2019年7月29日/医麦客 eMedClub/--近日，Abeona Therapeutics公布了正在进行的ABO-102 I/II期临床试验的积极数据。ABO-102是Abeona开发的基于腺相关病毒9(AAV9)的基因疗法，用于治疗Sanfilippo综合征A型(MPS IIIA)。
新结果显示：
在接受ABO-102治疗后的12-18个月，队列3中三名年龄最小的患者(年龄分别为26个月、19个月和14个月)继续维持正常年龄内的同等发育情况。
全部三个队列均观察到CSF硫酸乙酰肝素剂量依赖和持续下降；在队列3中，全部8例接受较高ABO-102剂量治疗的患者样本均达到了定量的下限。
到目前为止还没有与产品相关的严重不良事件的报告(治疗后8个月至2年)。
“我们对这些最新结果非常鼓舞，这些结果支持单次静脉注射ABO-102治疗MPS IIIA患儿的可能性，MPS IIIA是一种具有破坏性的溶酶体贮积病，没有经过批准的治疗。这些数据显示，在疾病早期阶段对年幼的孩子进行治疗可以获得最大的神经认知益处，”首席执行官JoãoSiffert博士表示。“长期数据继续证明，ABO-102具有明显的生物学效应和良好的安全性。”
目前，Abeona正在美国、西班牙和澳大利亚的站点招募符合条件的患者。在美国，ABO-102先前已获得再生医学先进疗法(RMAT)、罕见儿科疾病和快速通道认定，并且在美国和欧盟都被授予孤儿药认定。
关于MPS III
粘多糖贮积症III型(MPS III)又称Sanfilippo综合征，是一种罕见的常染色体隐性溶酶体贮积障碍，是由于酶的缺乏导致粘多糖(GAG)硫酸肝素(HS)堆积引起的。
根据致病基因和酶缺陷不同可以分为MPS IIIA、MPS IIIB、MPSIIIC和MPS IIID 4个亚型，其中MPS IIIA最常见，也是最严重的，发病率约为1/100000，MPS IIIB、C、D的发病率分别为1/200000、1/150000和1/1000000。
抗击MPS，基因治疗一直在路上
溶酶体贮积症(LSDs)是一组遗传性代谢病，约有50余种疾病，虽然每种LSDs均较少见。例如黏多糖贮积症(MPS)、庞贝氏症(GSD II)、法布雷病、尼曼匹克病和戈谢病(GD)都属于溶酶体贮积症，其中每种疾病都有一些亚型有药可用，但是药物的价格从每年几十万到几百万，普通家庭根本难以承受。
面临无药可治的困境，可以说，基因治疗是出现在这些罕见病患者及其家属面前一道大大的曙光。基因治疗有望以一次性方式“治愈”疾病，价格同样不菲，例如诺华212.5万美元的SMA基因疗法Zolgensma占据药物定价榜首；但一些分析表明，这类疗法具有长期成本效益，可以提供切实的社会价值。
MPS是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，由于降解糖胺聚糖(亦称酸性黏多糖, GAGs)的酶缺乏所致。不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。
▲ MPS共分为7型（图片来源：《罕见病诊疗指南（2019年版）》）
黏多糖贮积症患病率约为1/100 000，亚洲人群中MPS II患者最多，但缺乏大样本流行病学数据。
相关公司：Sangamo Therapeutics、Lysogene/Sarepta Therapeutics、Abeona Therapeutics、Amicus Therapeutics
Sangamo
2017年，Sangamo公司启动了全球首个基于锌指核酸酶(ZFN)的在体基因编辑试验，该项I/II期临床试验名为CHAMPIONS研究，正在评估三种不同剂量的SB-913用于治疗MPS II的安全性和有效性。
SB-913是装载基因编辑工具ZFN和IDS(艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶)基因拷贝的AAV6载体，通过单次静脉输注，使患者的肝脏持续稳定地提供缺失的IDS。
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Lysogene/Sarepta
Lysogene是一家专门研究中枢神经系统(CNS)疾病靶向基因疗法的开创性生物制药公司。
▲ 当Lysogene创始人Karen Aiach的女儿Ornella被诊断出患有MPS IIIA时，甚至没有公司在研究这种疾病（图片来源：vector.childrenshospital.org）
该公司最先进的产品是LYS-SAF302，一种携带N-磺基葡糖胺磺基水解酶(SGSH)基因的AAVrh.10载体，通过直接注射到大脑中，旨在刺激分解硫酸乙酰肝素的酶的产生，从而减缓或阻止疾病进展。
去年，Sarepta Therapeutics与Lysogene达成合作协议。前者拥有在美国和欧洲以外市场商业化LYS-SAF302的独家权利，后者拥有在欧洲商业化LYS-SAF302的独家权利。
一项针对MPS IIIA的全球II/III期临床试验正在进行中。预计这项被称为AAVance的试验将在美国和欧洲8个地点招募20名患者。2019年2月，两家公司宣布已在II/III期试验中完成首名美国患者给药。最近，Lysogene宣布已完成首名欧洲患者给药。
Amicus
去年9月，罕见病开发商Amicus以高达4.52亿美元的价格收购了从美国全国儿童医院分拆出来的Celenex公司。通过此次收购，该公司从全国儿童医院和俄亥俄州立大学获得多达10项神经溶酶体贮积症(LSD)基因治疗项目的全球开发和商业权利。
今年5月，Amicus再接再厉，大幅度扩展与宾夕法尼亚大学Perelman医学院开发治疗罕见病和溶酶体贮积病的基因疗法方面的合作，包括针对6种罕见遗传病的研发项目：庞贝病、法布里病、CDKL5缺乏症、C型尼曼匹克氏症(Niemann-Pick Type C)、MPS IIIB和MPS IIIA。
同时，Amicus有权与宾大基因疗法项目(Gene Therapy Program，GTP)合作，开发治疗大多数溶酶体贮积病和另外12种罕见病的基因疗法平台技术。
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商业化制造
去年5月，Abeona Therapeutics宣布在俄亥俄州开设基因和细胞治疗商业GMP制造工厂。GMP工厂将有能力制造临床和商业级产品，包括针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症(EB-101)和Sanfilippo综合征(ABO-102)的多个项目。
除了生产EB-101和ABO-102疗法以及AIM™AAV载体实验室外，6千平方英尺的设施还将满足商业开发所需的化学、制造和控制(CMC)要求。公司制造战略的第二阶段已经启动，建造了额外的2万平方英尺的设施，用于进一步满足长期发展计划的预期商业需求。
针对商业化制造，Amicus Therapeutics则更倾向于与合同开发和制造组织(CDMO)的合作。
今年7月，该公司与赛默飞世尔达成战略制造合作。Thermo Fisher是一流的CDMO，具有后期临床和商业规模的能力，为Amicus提供即时的临床和商业制造能力以及Amicus鞘内AAV Batten疾病基因治疗计划的能力。
除了研发以外，商业化制造能力已成为基因治疗公司的标配，提升内部制造能力或与专业CDMO合作，都将大大推动临床转化和商业化之路。
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参考出处：
https://www.abeonatherapeutics.com/
https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/26/1892429/0/fr/Abeona-Therapeutics-annonce-des-donn%C3%A9es-interm%C3%A9diaires-positives-provenant-de-l-essai-clinique-de-phase-1-2-sur-la-th%C3%A9rapie-g%C3%A9nique-ABO-102-dans-la-MPS-III-A.html
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