重磅！恒瑞抗LAG-3单抗IND申请获受理，亿腾景昂、信达、维立志博相关产品已获批临床丨医麦猛爆料
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2019年8月23日/医麦客 eMedClub/--8月23日，医麦客记者从国家药监局药品审评中心(CDE)官网了解到，恒瑞医药抗LAG-3单抗SHR-1802的临床试验申请获承办受理。
免疫检查点LAG-3
LAG-3(淋巴细胞激活基因-3, 又名CD223)是一种免疫检查点受体蛋白，主要在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞上表达。之前的研究表明，LAG-3可通过和MHC II分子的结合，下调T细胞的活性。同时，LAG3也可增强调节性T细胞(Treg)的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG3，可解除对T细胞的抑制，增强机体免疫应答。
法国免疫学家FrédéricTriebel于1990年首次发现LAG-3免疫控制机制，他的研究小组首次证明，可溶性的LAG-3分子通过MHC II信号传导激活抗原呈递细胞，促使抗原特异性T细胞反应。然而，关于MHC II分子是否单独调控LAG-3的抑制功能还存在争议。据之前的研究表明，LAG-3发挥免疫抑制功能可能是由其他未知配体介导的。
去年12月，耶鲁大学陈列平教授团队在Cell上发表的论文证明了纤维介素蛋白1(Fibrinogen-likeprotein 1, FGL1)是LAG-3的一个重要的功能性配体；并揭示了该LAG-3-FGL1通路是独立于B7-H1-PD-1通路的另一条肿瘤免疫逃逸通路，阻断这条通路能和抗PD-1治疗起到协同作用。
重磅！陈列平教授团队《cell》发文，发现肿瘤免疫逃逸新通路丨医麦猛爆料
国内外LAG-3单抗开发火热
继PD-1/L1之后，作为免疫治疗另一靶点LAG-3的抗体药物有望成为重要的抗肿瘤药物，目前全球相同靶点的单抗产品尚未上市；百时美施贵宝、诺华制药、默沙东等制药巨头已经开展LAG-3单抗单药使用以及联合用药的临床研究。
国外方面，目前已有多种LAG-3单抗进入临床试验，包括：
百时美施贵宝：BMS-986016、 诺华：LAG525/IMP701、 默沙东：MK-4280、 再生元：REGN3767、 GSK旗下Tesaro：TSR-033、 F-Star：FS118、 ……
国内方面：
2018年11月14日，亿腾景昂药业(EOC Pharma)宣布，其正在复旦大学附属肿瘤医院进行I期临床试验的抗肿瘤1类新药——重组人源LAG-3融合蛋白(合作伙伴Immutep代号：IMP321，亿腾景昂代号：EOC202，通用名Eftilagimod Alfa，简称Efti)已完成首例患者第1周期给药，这也是该创新药首次面向中国人群进行的临床试验。 亿腾景昂药业拥有EOC202在大中华区的权利，已于2017年12月获批临床；同时该品种获得国家药监局支持，可在中国I期临床试验结束后直接进入中国注册临床试验。EOC202在中国开展的I期临床试验主要目的是评估EOC202皮下注射联合紫杉醇一线化疗用于中国转移性乳腺癌患者。
2019年4月26日，信达生物抗LAG-3单抗IBI110获IND受理(CXSL1900040)。7月12日，获临床默示许可。（适应症：血液肿瘤和实体瘤）
2019年5月27日，维立志博生物宣布，其自主研发的第一个产品——抗LAG-3全人源单抗LBL-007的进口临床申请获CDE受理(JXSL1900052)。8月13日，获默示许可。（适应症：标准治疗失败或缺乏标准治疗方案，经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤）
恒瑞：肿瘤免疫管线领先
2019年5月29日，恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗注射液(SHR-1210，艾瑞卡®)正式获得NMPA批准上市，恒瑞的这款抗体新药成为在中国上市的第三款国产PD-1抗体新药，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的治疗。
而作为第五款在中国上市的PD-1单抗，卡瑞利珠单抗不占绝对先发优势，但其在大适应症布局上处于国内领先，尤其聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中国高发癌种，目前已在全球开展了32项临床研究。
值得一提的是，2019年1月，美国FDA批准卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌的国际多中心III期临床试验在美国、欧洲和中国同步展开，这是国内自主研发的PD-1抗体首次开展的国际多中心III期临床试验。
在肿瘤免疫方面，恒瑞已布局了包括PD-1/L1、IL-15、CD47、LAG3 及GITR(激动剂)等在内的多个单抗，多个产品在海外开展临床。
肿瘤免疫疗法已成为兵家必争之地，面对遍地开花的靶点，如何布局是相当棘手的难题。
作为国内研发一哥，恒瑞正走在对手林立的路上。凭借多年的实践经验，找准机会，以及尝试产品组合的新思路，恒瑞有可能在这场激烈的竞争中获得亮眼成绩。
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