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石药集团抗体药全梳理

Armstrong 医药笔记 2021-06-08

▎Armstrong

石药集团为传统药企中转型大分子新药极为坚决者,除收购友芝友、津曼特以外,同时也积极搭建自己的研发平台,国内外有多个子公司如Alamab、NovaRock、石药中奇等。

双抗:多个技术平台
友芝友是国内最早布局双抗药物的生物技术公司,YBODY技术平台已经申报了HER2/CD3、EpCAM/CD3、CD38/CD3双抗。YBODY技术融合两种策略:KIH和电荷相互作用,一侧采用传统Fab,另一侧采用scFv。以避免轻链错配问题。

近来,友芝友又开发了新型四价对称双抗技术。具体结构为F(ab)2-(Fv)2-Fc,为避免轻链错配,轻链采取VLa-CL-VLb,重链采取VHa-CH1-VH2-Hinge-CH2-CH3。结构上与串联Fab类似,但采取了CH1和CL在中间,两侧分别串联Fab的轻重链的方式,避免轻链的错配。

津曼特的官网提到了其双抗技术,但并未介绍细节。根据津曼特的专利,其双抗为CD47双抗,结构为SIRPα D1融合。

ADC:HER2和Claudin 18.2
作为一家传统化药企业,发展ADC并不奇怪。石药集团目前申报的两款ADC分别靶向HER2和Claudin 18.2。其中SYSA1801和康诺亚的CMG901也是国内唯二的Claudin 18.2靶向ADC药物。
石药集团还同时研发了Claudin 18.2单抗,对该靶点深度布局。另外,石药集团向FDA申报IL-23抗体NBL-012。国内仅信达生物申报IL-23抗体。
First-in-class新药研发:Cx43
ALMB-0168、ALMB-0166同为Cx43抗体,前者为激动剂抗体,用于治疗骨癌,后者为抑制剂抗体,用于治疗急性脊髓损伤,缺血性中风及其它多种临床急需的神经性疾病。
Alamab的共同创始人张彦丰博士,密歇根州立大学博士,德克萨斯大学健康科学中心博士后,后来加入制药公司负责工艺开发。Cx43的转化研究主要是由德克萨斯大学健康科学中心姜欣、安志强、张凝艳、熊伟等完成,仅有的Cx43抗体专利也有德克萨斯大学拥有。ALMB-0168和ALMB-0166是从德克萨斯大学健康科学中心的研究基础上转化的,交易对价为450万美元专利许可费+1.095亿美元里程碑金额。
总结

石药集团在单抗、双抗、ADC等领域进行深度布局,尽管多数处于早期,但大分子申报数量(美国+中国)远超国内许多企业,仅次于恒瑞医药与信达生物。


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