中国抗体技术全梳理

▎Armstrong

中国抗体在2001年成立于香港，创始人为梁瑞安博士。2019年11月12日，中国抗体在港交所上市，目前市值为45亿港元。

中国抗体的核心研发管线包括CD22抗体SM03、三代BTK抑制剂SN1011及IL-17BR抗体SM17等。

SM03：CD22抗体

CD22靶点背后有20多年的研发历史，Immunomedics为CD22靶点的研究先驱，而中国抗体的创始人从1991年到2000年即供职于Immunomedics。Immunomedicc研发了CD22抗体Epratuzumab，起初致力于尝试治疗肿瘤ALL等适应症，但因杀伤B细胞功能弱而失败。由于学界后来发现CD22容易内吞，CD22靶向治疗血液瘤转向ADC药物，辉瑞的Besponsa（ADC）、阿斯利康的Lumoxiti（免疫毒素）先后获得FDA批准。

Epratuzumab虽然不能高效杀伤B细胞，但仍具有调节B细胞激活、下调炎症因子等功能。这种特性反而更适合用于B细胞相关的自身免疫病。SM03则为一种新型CD22抗体，通过结合CD22的特定表位诱导CD22与BCR的共定位，促进CD22对BCR信号的抑制。胞吞作用令BCR进一步失活而进一步干扰BCR信号。此外，SM03的亲和力更高，为Epratuzumab的10倍。

SM03目前开展多个适应症的临床研究，包括类风关、NHL、系统性红斑狼疮、干燥综合征等，其中类风关处于三期临床阶段，预计今年底实现商业化。SM06为SM03基础上，对FR进行人源化改造获得的人源化CD22抗体。

SN1011：三代BTK抑制剂

SN1011为第三代BTK抑制剂，主要开发用于自身免疫病，包括类风关、系统性红斑狼疮和天胞疮等。SN1011具有高亲和性的特点，保证强效BTK抑制效应。同时，SN1011与BTK可逆结合，约6小时内与BTK脱离，避免持续抑制带来的毒副作用。此外，SN1011通过结构优化设计，对非BTK酪氨酸激酶表现出最小的交叉反应（选择性强）。

在作用机制、靶向选择性及亲和性方面，SN1011与目前市场现有的BTK抑制剂(如依鲁替尼)等具有差异性优势。而SN1011也有望在未来临床研发阶段扩大适应症的覆盖面，为未来免疫疾病治疗提供更多方案。

在细胞水平上，SN1011在体外抑制原代B细胞的繁殖，而对T细胞繁殖并无任何影响。SN1011以剂量依赖性方式有效减缓胶原蛋白诱发的小鼠关节炎模型(mCIA)中的疾病进展并降低胶原蛋白抗体诱发的小鼠关节炎模型(mCAIA)中的疾病发生率。

SN1011可以剂量依赖性地减少MRL/lpr狼疮小鼠模型的疾病发生。

SM17：IL-17BR抗体

SM17为IL-17BR靶向的FIC药物，最初由英国医疗研究慈善组织LifeArc研发，2019年1月中国抗体引进该抗体。ILC2细胞表面表达的IL-17BR，且该受体位于2型免疫的上游，理论上对哮喘、IPF等适应症可能会有更好的疗效。

总结

中国抗体继承和延续了CD22靶点的二十年研究历史，并有望率先将CD22靶点推向自身免疫的广阔应用领域。同时，中国抗体差异化的BTK抑制剂，以及FIC的IL-17BR抗体，其临床进展都值得关注。

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