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低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)血脂干预的首要靶标。然而,将LDL-C水平控制在指南推荐的理想范围内患者仍存在心血管事件(CVE)剩余风险。近年来研究表明,脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是ASCVD(包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病)的独立危险因素。现有证据强烈提示,高Lp(a)水平能预测更高的CVE风险。Lp(a)成为备受关注的血脂干预潜在新靶点之一。近日,我国发布《脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》,解答了有关Lp(a)检测、检测人群、风险增加切点及治疗方面的诸多困惑,提出了7条建议。专家意见1Lp(a)呈偏态分布,且有地域和种族差异,中国人群的Lp(a)水平总体较其他国家与地区低。Lp(a)的分子量大小及血浆Lp(a)水平在不同个体间存在较大差异。与呈正态分布的LDL-C水平不同,Lp(a)水平在人群中呈偏态分布,多数个体(约70%)的Lp(a)水平<30mg/dl。专家意见2Lp(a)水平主要受基因控制,部分非遗传因素也会影响其水平。血浆Lp(a)水平虽主要取决于LPA基因多态性(约70%~90%),但目前已知部分非遗传因素也会影响其水平。在慢性肾脏病的患者中,血清Lp(a)水平随着肾小球滤过率的下降而升高,推测与大型异构体分解代谢减少有关。血清Lp(a)水平在大多数肝病患者中降低,在显性甲状腺功能减退患者中升高。血清Lp(a)水平与年龄或性别并不一致,但绝经后妇女的激素替代治疗可显著降低血清Lp(a)水平。专家意见3Lp(a)升高是CAD、缺血性脑卒中和CAVS的独立危险因素。基因组学、流行病学、孟德尔随机研究均显示,Lp(a)升高是多种CVD包括CAD、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄(CAVS)等疾病的独立危险因素。Lp(a)升高也是FH和2型糖尿病患者发生CVD的危险增强因素。专家意见4建议在以下人群中检测血清Lp(a)水平:(1)ASCVD极高危人群;(2)有早发ASCVD家族史(男性<55岁,女性<65岁);(3)直系亲属血清Lp(a)水平升高>90mg/dl(200nmol/L);(4)FH或其他遗传性血脂异常;(5)CAVS患者。个体血浆Lp(a)水平主要由遗传基因决定,因此在一生中保持相对稳定。对一般人群的检测建议:在每个成年人的一生中至少应考虑检测一次,以确定那些具有非常高的遗传性Lp(a)水平增高的人群[>180mg/dl(>430nmol/L)],这类人群可能具有与HeFH相同的ASCVD的终生风险。专家意见5关于Lp(a)致心血管风险增高的切点值,不同国家指南和共识中的推荐并不一致,较多使用的是50mg/dl。根据中国人群的现有研究数据,本建议倾向于支持将30mg/dl作为风险增加的切点。专家意见6Lp(a)的实验室检测:(1)应使用一种对Apo(a)异构体不敏感且与纤溶酶原无交叉的单克隆抗体;(2)选择校准品可溯源到WHO/IFCC