「峰客访谈」联宁生物CEO李辉：以技术创新和工艺创新的双引擎，将ADC药物推到癌症治疗的前沿

联宁生物希望开发出一条拥有全球独创性的抗体偶联药物的产品管线， 并建成完整的临床和商业批次的生产能力。公司未来将从美国上市公司完成拆分，专注于ADC药物的研发。

抗体偶联药物（ADC）最近经历了一个获批上市的新高潮：2019年， 全球有3个ADC获批，2020年4月美国FDA最新批准Immunomedics公司的TROP-2 ADC上市。这再一次吸引了众多药物研发公司的目光。作为一家专注于ADC药物研发的企业，联宁在ADC领域已经建成了自己完整的技术平台，工艺开发和新药研发的能力。

抗体偶联药物ADC的优势有哪些呢？相比大型公司，初创型药企有哪些优势呢？带着诸多疑问，医麦客《峰客访谈》记者近日采访了联宁生物的首席执行官李辉。

问：能否请您简单为我们介绍一下联宁生物？有哪些优势和特色？

李辉：联宁生物制药是由美国NASDAQ上市的Sorrento Therapeutics 于2016年6月在苏州成立的全资子公司，并在南京和美国加州圣迭戈设有研发中心。

联宁作为专注于抗体偶联药物ADC的研发公司，几年下来，目前已经成为一个ADC领域非常全面的公司。首先，我们有自己领先的新一代定点偶联的技术专利。公司现在已经递交了将近50个专利申请，其中有14个已经在世界各地获批。其次，联宁有完整的工艺开发和临床产品生产能力。我们在苏州纳米园建有总面积5000平方米的场地，拥有完整的GMP生产车间和配套设施。这是做新药开发很重要的一个能力，使我们能够非常快的把好的产品推进到临床开发阶段。第三，联宁有一个全面的中美团队，包括研发、工艺、分析、质量方面的人才，共100多个成员，其中包括20%的博士。

cGMP 生产展示

从商业模式上来讲，联宁有三种模式。第一类，我们有自己的新药研发项目，主要是依托在技术创新方面和新药研发方面的能力，开发自己的管线。这方面我们CD38 ADC是全球首创的ADC的项目，现在正在美国申报新药的IND。第二类，我们与国内外药厂和生物制药公司展开技术合作，主要利用技术专利，包括我们的定点偶联、独有专利的毒素分子，和大家一块开发新药的项目。第三类，联宁基于在ADC工艺开发的能力，也开展一些CDMO的合作业务。我们从2017年在苏州基地建好之后和中国、美国、欧洲，韩国的生物制药公司都展开了广泛的合作。目前苏州基地已经支持了十几个ADC新药的申报项目。进展最快的项目即将开展3期临床的研发。

问：能否介绍一下您的个人经历，为什么会选择这个领域？

李辉：我个人是做药物研发出身的。北京大学本科毕业后，来美国加州大学圣迭戈分校读的博士。随后我在美国辉瑞做了10年的药物研发工作，其中有很大一部分时间是在癌症方面。离开辉瑞之后，我从事了5年的商务开发工作，主要从事研发合作及技术平台的评估。

选择ADC有很多原因。过去20年生物药有了很大的发展，现在占到全球销售额前十名中的七八个。传统的抗体药物到现在也遇到一些发展的困难，主要是新靶点的选择以及适应症的拓展，由此产生了生物药2.0，包括双抗、细胞治疗（CAR-T）和ADC。其实这些治疗方式都是在抗体的高选择性上增加一个额外的癌细胞杀伤机制！在这几个治疗方案中，ADC的发展历程和成熟度相对来说还是走得比较靠前的。到2019年底，全球有7个ADC的新药已经获批上市。今年4月，美国FDA最新批准Immunomedics公司的TROP-2 ADC上市。GSK公司的BCMA ADC近期也有机会获批。到今年底全球ADC的新药可能会有9到10个上市。这些上市的ADC新药，针对非常广泛的癌症靶点，在包括血液瘤、实体瘤等多种适应症的治疗中都取得了非常好的效果。

从技术特点来说，过去ADC发展比较慢主要有两个原因：第一个就是在ADC的毒理和药效的控制方面有一些困难。在以前的免疫疗法IO的发展过程中，也存在类似的挑战。随着近期全球很多ADC的临床结果的公布，不管是成功还是失败，都为这个方面提供了很多非常有意义的数据。随着这方面经验的积累，大家在药物设计选择上会更有针对性。另外一个挑战对ADC来说主要是工艺方面的能力。其实不管是对细胞治疗，双抗也都存在类似的挑战，它的生产过程比传统的抗体药要复杂很多。

这方面联宁有一定的优势，第一我们有自己的定点偶联技术，大大简化了工艺的复杂程度；第二苏州基地支持过很多新药申报的合作项目，积累了经验。我们选择ADC是因为它确实对治疗癌症方面，尤其是实体瘤，有它独特的成药性的优势。另外联宁在这个领域有自己的特点，希望在这个领域有所作为。

问：您创办联宁的初衷是什么？

李辉：最大的初衷是要解决治病救人的问题。因为癌症对生活质量、对人的存活有重大的威胁。我们希望能在这个领域做出自己贡献。对于联宁我们坚持两个点：第一要从产品方面，我们要解决市场上未被满足的医疗需求。所以做的项目，包括我们最近正在申报的CD38的ADC都是全球首发（First-in-class）。另外一方面我们也确实希望能够发挥我们的专业技术优势，能够去为解决问题提供一些自己独有的贡献！

问：联宁生物遇到的挑战和机遇有哪些？

李辉：ADC设想的提出已经有上百年的历史，但是真正大发展主要是在过去三五年的时间。我认为ADC作为一个治疗方案，它的潜力是刚刚得到了实现，所以未来会有更大的发展！在这方面，我觉得联宁跟世界最领先的水平跟的还是比较紧的：我们希望从技术上、工艺上和靶点选择上都有所突破。中国这几年的生物制药产业发展得非常快，我们选择的苏州和南京也是中国产业相对来说比较走在前面的地方，对我们企业的发展提供了非常好的环境。最大的挑战还是人才方面，未来一段时间还是会有一定的挑战。

问：在打破产业现状方面，您认为初创和大型公司有哪些不同？

李辉：大型公司在资金、人才、经验方面确实有非常大的优势。但是大公司有一个难以克服的挑战就是动作比较慢，尤其对新鲜事物的接受程度和推动程度确实是有它的困难。作为一种新型治疗方式，不管是ADC或细胞治疗，他们与传统的药物开发非常不一样，这让他们在大公司里落地生根是有很大困难的。我想全世界都是一样的，这就给创新公司提供了机会。但是创新公司也有自己的难点，就是它的资源和团队经验的全面性会有一定的限制。在这些方面联宁有自己的战略。我们现在已经建成了一个技能全面的团队 (critical mass)。团队的规模很关键: 没有一定的规模，有很多关键技能是缺失的，会对推动新药发展有很大的困难；公司规模又不能太大，这样才能保持高效和积极进取的冒险精神。我希望联宁能够发展出自己的特点，把我们的新药尽快推到市场上。

问：一个药物成功上市会有很多合作，这之间会有竞争也有双赢，您是怎么看待的？

李辉：新药研发是一个耗时耗资源的过程。在国外大家虽然在很多方面有竞争，但合作是主流，因为每个项目都需要很长的时间，花费很多的资源。所以我们的商业模式中有两种都是对外合作的，不管是新药研发上，还是工艺开发上的合作。联宁希望和我们的合作伙伴相互补充，能够发挥各自的特点。联宁的主要优势在于我们拥有抗体偶联药物设计方面的经验，完整的偶联技术平台和全面的工艺开发能力。我们欢迎与有抗体管线并希望进一步在ADC方面发展的公司开展合作。

问：您对联宁生物有哪些规划和目标？

李辉：联宁生物希望能够在全球开发出一套拥有独创性的抗体偶联药物的产品管线。我们CD38 ADC作为全球首发的一个ADC项目正在美国进行IND的申报，BCMA和CD25的ADC项目也会在今明两年进入IND申报。在合作开发项目上，第一个使用K-LOCK定点偶联的ADC项目今年会进入2期临床。在ADC工艺开发方面，我们会继续支持我们合作伙伴ADC项目的推进，同时计划未来2~3年能构建自己的商业线。未来从公司架构上，联宁准备从美国的上市公司拆分出来，成为独立公司专注于ADC药物的开发。

关于联宁

联宁（苏州）生物制药有限公司是由美国NASDAQ上市的Sorrento Therapeutics于2016年6月成立的全资子公司。公司总部设立在苏州，并在南京和美国加州圣迭戈设有研发中心。公司拥有全球领先的新一代定点抗体－药物偶联技术专利，并以此为依托与国内外制药公司开展新药研发的广泛合作。联宁的技术已帮助国内知名制药企业将项目成功申报中美IND，即将推进到临床二期。联宁生物致力于开发新一代抗体偶联药物，为攻克癌症，造福人类而奋斗。

联宁生物拥有顶尖的技术和管理团队，团队包含国际生物制药领域知名专家。联宁位于苏州园区生物纳米园，总建筑面积达5000平方米，拥有GMP生产车间和配套生产设备。联宁在抗体－药物偶联方面的领先技术和严谨的工艺开发能力得到了全球ADC领域的认可。2017年以来， 已经和包括中国，美国，韩国和几个欧洲的生物制药公司开展广泛的项目合作。

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