DAPA-HF试验结果今日公布！达格列净达显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化风险

Original 药事网药事网 2022-10-09

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引言：今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司的SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin，中文商品名安达唐），在名为DAPA-HF的III期临床试验中达到主要复合终点，与安慰剂相比显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化（定义为因心衰入院或因心力衰竭紧急就诊）的风险，具有统计学意义和临床意义。该试验是在接受标准治疗的射血分数降低（HFrEF）的心衰患者中进行的，入选患者包括2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者。

心力衰竭（HF）是一种威胁生命的疾病，它是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血液充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍综合征。患病时，心脏不能为整个机体泵出足够的血液。¹

HF是一种慢性退行性疾病，全世界现患病人数约6400万（其中半数表现为射血分数降低），半数患者将在确诊后五年内死亡。^2,3,4HF的“恶性”正如男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中一些最常见的癌症一样。⁵它是65岁以上人群住院治疗的主要原因，并且是一个重大的临床和经济负担。⁶

达格列净是同类首个每日口服一次的SGLT2抑制剂，作为饮食和运动的辅助手段用于患有2型糖尿病的成人。既可作为单药治疗，也可与盐酸二甲双胍或胰岛素联合使用。达格列净拥有完备的临床试验计划，包括超过35项已完成和正在进行的IIb / III期试验，总共覆盖超过35,000名患者，以及超过250万患者-年的使用经验。

之所以将糖尿病治疗药物达格列净与心血管疾病联系起来，原因在于多数情况下危及患者生命的并非糖尿病本身，而是殃及心、脑、肾、眼等多个靶器官的并发症。心血管疾病作为糖尿病患者最常见的并发症之一，保护心血管就成为了降糖药物的“必修课”。2017年发表的CVD-REAL研究已经揭示，SGLT-2抑制剂相比其他降糖药物可降低心衰住院风险39%和全因死亡风险51%，心衰住院和全因死亡的复合终点发生率降低46% ⁷，SGLT-2抑制剂对心血管的保护作用可见一斑。为进一步揭示达格列净和预防心力衰竭不良结局之间的关系，即将公布的DAPA-HF研究结果或能给出更准确的答案。

DAPA-HF（达格列净和预防心力衰竭不良结局的研究）是第一个评估在标准治疗（包括：血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂[ARB]，β受体阻滞剂，盐皮质激素受体拮抗剂[MRAs]和脑啡肽酶抑制剂等药物）基础上加用SGLT2抑制剂治疗HFrEF成人患者的研究，入选患者具有代表性（NYHA心功能 II-IV级），伴或不伴有2型糖尿病。研究旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上给予达格列净 10mg每日一次的临床疗效。主要复合终点包括心血管死亡或心力衰竭恶化（定义为因心衰入院或因心力衰竭紧急就诊）。DAPA-HF研究结果显示：达格列净达到主要复合终点，与安慰剂相比显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化（定义为因心衰入院或因心力衰竭紧急就诊）的风险，具有统计学意义和临床意义。达格列净在DAPA-HF试验中的安全性与该药物已确认的安全性一致。

格拉斯哥大学心血管与医学科学研究中心-心血管研究中心的JohnMcMurray说：“达格列净在DAPA-HF研究中的临床获益令人印象非常深刻，作为主要复合终点的心血管死亡或心衰住院大幅减少。我们希望这些激动人心的新发现最终将帮助减轻由心衰带来的疾病负担，并有助于改善患者的治疗效果。”

在此基础上，考虑到糖尿病患者在心血管（CV）、代谢和肾脏疾病方面的潜在发病率、死亡率和器官损害问题。由阿斯利康发起并实施的DapaCare临床计划正不断深入探索伴或不伴有2型糖尿病的人群中使用达格列净之后的心血管和肾脏情况。该计划预计招募近30,000名患者进行随机临床试验，并得到多国真实世界研究证据的支持。DapaCare将为伴或不伴有2型糖尿病的已确诊心血管疾病、有心血管疾病风险因素和不同阶段的肾脏疾病的人群生成数据，为医疗服务提供者提供改善患者预后所需的证据。

除了针对慢性肾病患者的DAPA-CKD研究，达格列净以心力衰竭患者为研究对象还发起了DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究，重点关注心衰领域中的重要临床问题，提供有关该疾病的全面临床证据，以解决心衰患者未被满足的治疗需求。

References

1.MayoClinic. Heart failure; 2017 [cited 2019 Aug 14]. Available from URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

2.VosT et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years livedwith disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: Asystematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet2017; 390(10100):1211–59.

3.MozaffarianD et al. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360 and the CDC: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm.

4.Mamas,M. A., Sperrin, M., Watson, M. C., Coutts, A., Wilde, K., Burton, C., ...Myint, P. K. (2017). Do patients have worse outcomes in heart failure than incancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. EuropeanJournal of Heart Failure, 19(9), 1095-1104. https://doi.org/10.1002/ejhf.822

5. Bhuiyan,Taslima, and Mathew S Maurer. “Heart Failure with Preserved Ejection Fraction:Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma.” Current cardiovascular risk reportsvol. 5,5 (2011): 440-449. doi:10.1007/s12170-011-0184-2

6.Azad,N., & Lemay, G. (2014). Management of chronic heart failure in the olderpopulation. Journal of Geriatric Cardiology: JGC, 11(4), 329-37.

7.The CVD-REAL Study: Lower Rates of Hospitalizationfor Heart Failure in New Users of SGLT-2 Inhibitors Versus Other GlucoseLowering Drugs—Real-World Data From Four Countries and More Than 360,000Patients; presented 19 March at ACC 2017.

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