Celgene再砸15亿，布局针对实体瘤的TCR-T细胞疗法丨医麦猛爆料
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2019年8月29日/医麦客 eMedClub/--2019年1月3日，百时美施贵宝（BMS）宣布将以现金和股票作价合计740亿美元收购Celgene（新基），成为制药行业有史以来最大的并购案。目前并购事项正在稳步进行中，BMS打算尽早完成Celgene交易，预计到2019年底或2020年初。
尽管Celgene正处于被百时美（BMS）收购的过程中，但它仍在继续进行多项交易。就在前两天（2019年8月26日），安进（Amgen）与Celgene和BMS达成协议，以134亿美元现金收购新基的Otezla®（apremilast，阿普斯特）的全球权利以及某些相关资产和负债。Otezla®是迄今为止治疗牛皮癣和银屑病关节炎的唯一一款口服的非生物制剂药品。
昨天，Celgene公司又与总部位于德国、致力于发现基于T细胞重定向的癌症免疫疗法的Immatics Biotechnologies签署了一项战略合作协议，将开发针对多种癌症的新型过继细胞疗法（ACT）。
根据协议条款，Immatics公司将获得7500万美元的预付款，负责研发3个TCR-T项目，至先导药物阶段。届时Celgene可以行使选择权，并承担进一步的全球开发、制造和商业化。对于每款选定的TCR-T细胞疗法，Immatics可获得高达5.05亿美元的后续付款，总计15亿美元，同时Immatics保留共同开发或共同资助某些产品的选择权。如果这些治疗方法被批准上市，Immatics还将获得净销售额的分级版权税。
此次合作的潜在的临床项目以实体瘤为目标，基于Immatics公司独特的靶标发现平台XPRESIDENT和创新型的T细胞受体（TCR）发现平台XCEPTOR。XPRESIDENT技术通过分析大量肿瘤和正常细胞样品在定量转录组学（quantitative transcriptomics）和定量HLA-多肽组学（quantitative HLA-peptidomics）方面的差别，能够发现几乎任何类型癌症中的靶标。而TCR发现平台XCEPTOR可以快速高效地发现和鉴定大量高亲和力和高特异性TCR，这些受体可用于T细胞工程，构建创新的ACT。
▲Immatics的TCR发现平台XCEPTOR（图片来源：Immatics官网）
新型的TCR-T细胞被扩张并重新注入病人体内，从内部治疗肿瘤，而不是目前CAR-T疗法的目标是癌细胞的表面。CAR-T疗法只被证明对某些血癌有效，而这个项目针对的是实体肿瘤，目标范围更广。
Immatics首席执行官Harpreet Singh先生（今年7月接任该公司首席执行官）表示：“Immatics很高兴能有机会与Celgene进行战略合作。通过将Immatics世界领先的发现引擎，以及细胞制造和临床开发平台，与Celgene在细胞疗法研究，以及在开发和推广方面的广泛专业知识相结合，本次合作有潜力为目前没有其它治疗方案的实体瘤患者提供真正新颖的疗法。”
TCR-T疗法相对于其他治疗方法的优势在于：基于T细胞受体的TCR-T疗法具有利用肿瘤细胞内靶点的优势，而CAR-T和抗体无法进入。Immatics公司认为，新的靶点/TCR组合是解开免疫治疗实体瘤的关键，而他们的平台在这方面具有独特的优势。
2019年8月28日，开发T细胞癌症疗法的Adaptimmune Therapeutics与日本专注于创新癌症免疫疗法的生物技术公司Noile-Immune Biotech达成一项3亿合作，基于Noile-Immune的Prime技术和Adaptimmune的SPEAR T细胞技术（一种TCR-T细胞技术）和开发下一代T细胞产品。
今年4月，仑胜医药（Sinovant Sciences）和Roivant Sciences公司联合宣布创建致力于在亚洲地区开发创新细胞疗法的Cytovant Sciences公司。同时，Cytovant与Medigene AG公司达成研发许可和合作协议，获得多项基于T细胞受体（TCR）的研发项目的研发权益。Medigene将获得1000万美元的前期付款，并且可能获得总计10亿美元的里程碑付款和销售分成。
今年1月，罗氏旗下的Genentech同意预付3亿美元，并支付20亿美元的里程碑式款项，以获得Adaptive的技术平台来开发治疗用途的T细胞受体（TCR）,目标明确指向开发个性化肿瘤细胞疗法。
而国内，诸如优瑞科、复星凯特、药明巨诺、香雪制药、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药等公司都在TCR-T疗法展开布局。并且香雪制药的TAEST16001在今年3月获得了国内首个TCR-T临床试验许可。
Celgene（新基）公司已经在CAR-T和TCR治疗领域占有一席之地。
2018年，Celgene公司以90亿美元收购了CAR-T专家Juno therapeutics，从而获得了领先的CAR-T候选产品JCAR017 (lisocabtagene maraleucel)的权利，JCAR017是一种CD19定向CAR-T疗法，在复发性和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗领域具有领先地位。
Celgene还与蓝鸟生物公司(bluebird bio)达成协议，合作开发治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的CAR-T（bb2121）疗法（靶向 BCMA）。bb2121已经获得了FDA的突破性疗法认定。
Celgene与Bluebird再次达成协议，共同推进CAR-T明星候选药物bb2121丨医麦猛爆料
Celgene和bluebird共同宣布：针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T进入二期临床试验丨医麦猛爆料
这些候选药物在Celgene的投资组合中是最有希望的，Celgene公司正准备在2020年底前将这两项领先的候选产品都提交监管申请。
正在收购Celgene的BMS还拥有一个重要的肿瘤项目Opdivo，BMS/Celgene知道他们必须建立自己的癌症业务，因为Opdivo正在输给它的主要检查点抑制剂竞争对手默克公司的Keytruda，一旦合并完成，也有望从此次的合作交易中获益。Celgene的重磅产品Revlimid预计将从2022年起在美国面临专利到期的挑战。
此次合作利用Immatics在开发过继细胞疗法方面的优势，将进一步增强了Celgene现有的免疫治疗组合。
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