普米斯生物技术全梳理

▎Armstrong

普米斯生物成立于2018年，创始人为刘晓林博士。普米斯聚焦于肿瘤与自身免疫病，目前已经申报2款双抗药物和1款溶瘤病毒疗法。2021年3月，普米斯宣布完成新一轮过亿美元融资。

双抗及纳米抗体

除与Adimab合作利用酵母展示技术开发全人源抗体外，普米斯在纳米抗体也布局颇多。普米斯生物目前申报的两款双抗药物，其中PM8001已经公开，为PD-L1/TGFβ双抗，结构上为Fc融合PD-L1纳米抗体和TGFβRII的胞外区域。

PM8001的氨基酸序列如下。

EVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMYWLRQAPGKGLEWVSSINSDSSSTYYRDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLKSEDTAVYYCAKDPGGYAKGQGTQVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPD

PM8001与TGFβ1和TGFβ3有很好的结合，与TGFβ2的结合较弱。

国内多家药企基于PD-L1纳米抗体构建双抗，包括康宁杰瑞、信达生物、洛启生物和普米斯生物等。

普米斯生物还有一款CCR8/CTLA-4双抗专利公开，结构上基于CTLA-4纳米抗体构建。

CAB-T细胞疗法

普米斯生物的CAB-T疗法为CAR-T与CD3双抗的糅合疗法，即T细胞经改造可以表达CD3和CD3/TAA双抗，其中TAA抗体采用纳米抗体，CD3抗体采用OKT3的序列。

循环中，由于CAB-T只表达微量的CD3/TAA双抗，CAB-T不会激活。肿瘤组织中，微量的CD3/TAA双抗（BiTA）可以结合肿瘤细胞并激活CAB-T细胞和其他T细胞，CAB-T的激活进一步表达更多的CD3/TAA双抗，从而同时提高了安全性和有效性。

溶瘤病毒

PM1016为一种溶瘤病毒，由TILT Biotherapeutics研发，研发代码为TILT-123。2020年3月，普米斯引进TILT-123的大中华区权益。TILT-123为一种3/5嵌合腺病毒，同时表达TNFα和IL-2，以增强T细胞激活能力。

近年来，国内已经累计申报11款溶瘤病毒药物。联合治疗为溶瘤病毒的重要方向，包括PD-1抗体联用、新抗原疫苗联用（复诺健与纽安津）。

Treg

上海交大医学院的李斌为普米斯的科学创始人，其主要研究方向为调节性T细胞（Treg）。CCR8抗体相关专利的发明人即为李斌。2020年9月，吉利德8亿美元引进Jounce的CCR8抗体，该靶点受到更多关注。

普米斯另一项糖尿病疗法专利的发明人也为李斌，主要是CD73高表达的Treg细胞联合A2AR激动剂治疗二型糖尿病。

总结

普米斯布局的范围较广，与Adimab全人源抗体技术、TILT溶瘤病毒等开展广泛合作。同时与李斌合作，开展Treg相关的转化医学研究工作。内部技术开发方面，除纳米双抗外，还开发了CAB-T细胞疗法。

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