阿诺医药AN3025 (anti-hTNFR2）临床前研究结果荣登《Frontiers in Immunology》| 会员动态

2月16日，阿诺医药集团有限公司（以下简称“阿诺医药”），一家专注于肿瘤治疗领域的创新型全球生物制药公司，宣布其AN3025（anti-hTNFR2）的临床前研究结果发表在国际免疫学会联盟 (IUIS) 的官方期刊《Frontiers in Immunology》。
文章标题为“Antagonistic Antibody Targeting TNFR2 Inhibits Regulatory T Cell Function to Promote Anti-Tumor Activity”，阿诺医药全球药物发现负责人何南海博士为该文的通讯作者。
1研究解读AN3025是一种识别人体TNFR2的新型人源化IgG1抗体，目前正处于临床前开发阶段。AN3025靶点明确，以亚纳摩尔级亲和力选择性结合人体细胞TNFR2，在临床前研究中抑瘤效果显著，是一款新靶点肿瘤免疫药物。

AN3025可降低肿瘤微环境中的调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）的比例，增加肿瘤微环境中效应性CD4+T 细胞和CD8+T细胞的浸润，上调干扰素-γ（IFN-γ）和颗粒酶K（Granzyme K）等免疫活化基因的表达，从而发挥抗肿瘤效应。
在PD1敏感的MC38和PD-1耐药的B16F10动物肿瘤模型中，AN3025单药治疗均有明显的抑瘤效果。
AN3025与PD-1抑制剂的联合用药在临床前研究中显示出优于单药治疗的抗肿瘤效果。
2专家分享文章通讯作者：阿诺医药全球药物发现负责人，何南海博士

阿诺医药自主研发的TNFR2拮抗抗体 AN3025在临床前的体外和体内研究中表现出非常出色的抗肿瘤活性，在肿瘤免疫治疗方面显示出潜力的巨大。我们将持续推进这一激动人心的项目，并期待其在不久的将来进入临床阶段。

研发成果主要贡献者：阿诺医药科学家，陈永琳博士

免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）是现代免疫治疗的重要手段，已被批准临床应用于多类肿瘤疾病的治疗。由于肿瘤疾病的复杂性和肿瘤病人的个体差异，对ICIs治疗有响应的肿瘤病人比例有限，且很多病人在接受治疗后对ICIs产生了耐药性。新靶点肿瘤免疫药物的开发，既是当前肿瘤医疗领域探索的热点，也是提高肿瘤治疗有效性的迫切需求。TNFR2拮抗型抗体AN3025在临床前研究中展现了控制肿瘤的巨大潜力，我们非常期待AN3025临床研究的开展。
3研究介绍

关于TNFR2

TNFR2是肿瘤坏死因子受体超家族（tumor necrosis factor receptor superfamily, TNFRSF）的成员之一，高表达于肿瘤微环境中的调节性 Treg细胞表面。TNFR2具有维持Treg细胞增殖，稳定和活化的作用，而表达TNFR2的Treg细胞被认为是具有高抑制活性的调节性T细胞群体。因此，TNFR2被认为是目前针对Treg的最优靶点之一。

关于AN3025（anti-hTNFR2）

AN3025是一种识别人体TNFR2的新型人源化IgG1 抗体，目前正处于临床前开发阶段。该抗体以亚纳摩尔级亲和力结合人体TNFR2的胞外域，通过阻止TNFR2结合TNF而阻断TNFR2下游信号通路。AN3025通过拮抗TNFR2信号通路，有效抑制了肿瘤微环境中的Treg细胞，增强了抗肿瘤免疫应答。在PD-1敏感的和PD1耐药的动物肿瘤模型中，AN3025单药治疗均有明显的抑瘤效果。AN3025与PD-1抑制剂的联合用药在临床前研究中显示出优于单药治疗的抗肿瘤效果。

关于阿诺医药

阿诺医药是一家临床阶段的专注于创新型肿瘤药物开发的全球性生物制药公司，在中美两地均设有研发及临床运营中心。阿诺医药通过“联合创新”和“自主研发”的模式构建起多个全球化的产品管线，目前涵盖10余种抗肿瘤候选药物。
其中有4款药物现处于临床阶段，buparlisib（AN2025）取得 FDA的快速通道资格，其与紫杉醇联用期望可成为治疗PD-1失败后的二线复发性或转移性HNSCC的同类首创药物，正在开展全球多中心的III期临床试验;palupiprant（AN0025）处于临床阶段，是有潜力成为同类首创的用来调节肿瘤微环境的EP4拮抗剂; pelareorep（AN1004）已取得FDA的快速通道资格，是一款处于注册性试验阶段的用于治疗转移性乳腺癌的可静脉注射的溶瘤病毒;AN4005是自主研发在临床阶段上进展最快的候选药物，是一款有潜力成为同类首创的可口服小分子PD-L1抑制剂。
此外，阿诺医药还在进行AN2025（PI3K抑制剂）、AN0025（EP4拮抗剂）以及罗氏PD-L1抑制剂三联疗法在pik3ca突变实体瘤患者的应用（根据frost&sullivan, 截至2020年底全球有230万患者），目前正在美国开展I期临床试验。 阿诺医药已组建了一支经验丰富的管理团队，并搭建了专有的药物研发平台，同时与全球多家领先制药企业建立了战略合作关系。阿诺医药致力于成为打造“全球新”肿瘤药物的创新型研发企业，为中国乃至全球患者带来更有效的治疗方式，实现将癌症变成一种慢性疾病乃至治愈的使命。
欲了解更多，请访问www.adlainortye.com。

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