峰客浅析丨获君实生物3亿合作款授权靶向Trop-2的ADC药物，这家企业大有来头
单克隆抗体药物共轭体（ADC），俗称“新型生物导弹”，它科学地结合了单克隆抗体对癌细胞高度特异的选择性，智能键的定点释放、和细胞毒性化合物的强大杀伤力，被公认为是二十一世纪人类与恶性肿瘤斗争伟大成就。
杭州多禧生物科技有限公司于2012年底落户于浙江省杭州市经济技术开发区。公司是留学生创业团队同浙江药物企业和投资机构合资的内资企业。目前公司核心技术团队包括5位海归博士、36位国内毕业的博士和硕士、40多位学士学位专业技术人员。主营业务是技术开发、技术咨询、成果转让、生物技术、医疗技术、药物中间体等等。公司致力于研发和临床上市靶向治疗癌症的单克隆抗体药物共轭体系列生物新药。
4年来，公司和团队荣获“2013年杭州经济技术开发区A类人才项目”“杭州市人社局留学生创业A类项目”、“浙江省组织部/科技厅首批领军型创新创业团队”、“科技部火炬杯2015年创新创业大赛浙江赛区生物医药组第一名”、“火炬杯浙江省全行业（先进制造、互联网及移动互联网、电子信息、生物医药、新材料、新能源及节能环保、现代农业）第二名”、“火炬杯全国总决赛生物医药行业第二名”“2016年i创中国年度总决赛铜牌”，“2016年杭州市科技局重大专项”，“2017年证券时报中国创业企业新苗榜”“2017年浙江省科技厅国际高科技产业联合研发项目”、“2018年杭州准独角兽企业”、“第三届万物生长大会年度创业人物”等荣誉。
多禧生物独立研发出4大类（微管蛋白抑制剂， DNA小沟槽抑制剂，DNA烷基化和RNA聚合酶抑制剂）近三十多个共轭体的小分子药物，五十几个新智能化链接体（包括定点定位链接技术），确定了24个癌细胞靶抗原（计划研发其中的11大类，24个靶向癌症药物），并申报了23个PCT（世界知识产权专利），多个专利已在多国授权。
至今公司已投入1.2亿研发费用，引进了一大批先进欧美研发、检验和中试生产设备，建立了完善研发和中试平台，从事独立的小分子设计、合成、评价和中试发大，抗体的分子设计、细胞株构建、优化表达和中试生产，ADC药物构建、分析测试、动物体内外药效及毒理评价、药代分析、中试生产、灌装和冻干等管线的研发和中试生产工作。
DX126-262：DAC-001，靶向Her2治疗乳腺癌/胃癌
DX126-262已获得CFDA的临床试验批件，在上海复旦肿瘤医院进行I期临床试验；美国临床申报正在进行中。
临床前大量实验显示，DX126-262比美国已上市的同靶点ADC Trastuzumab Emtansine (即罗氏公司的T-DM1)的治疗窗口大4-6倍。DX126-262在小鼠肿瘤模型上的最低有效剂量是1.5 mg/Kg(T-DM1是大于2 mg/Kg),小鼠最大耐受剂量达400 mg/Kg (T-DM1是60 mg/Kg)。大鼠最大耐受剂量达200 mg/Kg (T-DM1是46 mg/Kg)。食蟹猴最高非严重毒性剂量（HNSTD）是30 mg/Kg (T-DM1是10 mg/Kg)。因此DX126-262可望进一步改善Her2阳性肿瘤病患的生存期和生活质量。
DAC-002：靶向Trop2治疗三阴性乳腺癌/小细胞肺癌/非小细胞肺癌/胰腺
已向国家药品监督管理局申报临床试验并获受理，我国第二款获批的靶向Trop2的ADC药物。
2019年12月3日，多禧生物就DAC-002与港股上市公司君实生物签署了《药品开发及许可合同》。根据协议约定，君实生物通过独占许可授权方式从杭州多禧处获得许可使用DAC-002。
根据该协议，杭州多禧将获得3,000万元人民币的首付款和226.8万元人民币的样品制备费用，从DAC-002在许可区域内获批临床至获批上市，公司将按研发进展向杭州多禧支付累计不超过2.7亿元人民币的研发及上市里程碑款，并在DAC-002实现商业化销售后向杭州多禧支付年销售收入6%-10%的收益分成。
目前，全球尚无同靶点的药物上市。因为Trop2靶点分布广泛，如在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、结肠癌等多种类型的肿瘤上均有表达，针对该靶点的ADC药物将有望应用于广泛的适应症。
TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio）
DAC-003：治疗脑瘤
近期进行安评实验。
DAC-004：治疗结直肠癌
近期进行安评实验。
赵永新博士：总裁
赵永新博士为美国芝加哥伊理诺依大学（University of Illinois at Chicago）博士，自美国康乃尔大学（Cornell University）医学研究生院及纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）博士后工作始，从事癌症研究已20余年，是ADC领域的知名科学家。早年在美国孟山都（后为Pharmacia）从事药物工艺研发，随后12年在美国ImmunoGen公司从事ADC的研究。作为技术骨干先后参与了为12家制药公司ADC药物的技术转让和合作，以及T-DM1的设计、工艺优化、临床和上市过程。
周晓迈博士：副总裁
周晓迈博士是美国塔夫茨（Tufts University）大学分子和细胞生理学博士，哈佛大学医学院（Harvard Medical School）研究员。周博士在多禧生物负责分子和细胞生物学、抗体工程和抗体/ADC药物的体外功能评价工作。他曾担纲组建过当今业内开发药物单抗的所有三个主要技术平台，在美国ImmunoGen和Boehringer Ingelheim 两个著名制药公司组建了全新的噬菌体展示、B细胞杂交瘤、以及当今最前沿的单B细胞药物单抗技术平台，并成功从单B细胞中获得了与靶蛋白抗原具有高亲和力的特异性单抗。
作为抗体研发项目主管，周博士领导和参与了多个单抗和ADC抗癌药项目，他主持建立了数十个在分子和细胞水平上评价药物单抗功能的定量分析方法，把多个项目从立项、研发成功推进到实验动物或临床阶段。周博士在世界上首次发现了在癌细胞抗凋亡过程中起重要作用的，一个信息传导分子上全新的磷酸化位点及其调控的分子机理，申请了一篇在细胞凋亡信息传导领域非常有影响力的专利（周博士为专利的唯一发明人），基于这一新发现的特殊抗体已经产业化。
谢洪生博士：副总裁
谢洪生博士1977年考取河南医科大学临床医学专业，毕业后在母校附属医院心血管内科工作8年。之后在加拿大曼尼托巴大学（University of Manitoba）医学院获药理与治疗学博士学位，并提出了肝脏与糖尿病关系的HISS学说。1999至2007年在美国ImmunoGen公司担任药理部主任，负责ADC药物疗效学/药代学/毒理学全面评价和临床试验的设计，在ADC药物的基础理论和成药性方面有多项创新。2007至2013年在Shire制药公司工作，负责生物药品临床药理与药代学研究的设计与临床试验申报，期间曾受到Shire总裁恩格斯先生的特殊嘉奖。2013年参与创建多禧生物，负责ADC药物筛选、深度药理学评价、安全评价、IND申报和临床方案的设计。
杨庆良博士：化学研发部总监
杨庆良博士于2013年加入多禧生物，负责小分子细胞毒性分子和连接体的开发，小分子药物的工艺放大。此前杨庆良博士在美国AMRI药物化学部门工作，参与过Alzheimer药物（BACE-1抑制剂）的研发工作，在抗炎症药物，中枢神经系统疾病药物和抗肿瘤药物的开发领域有丰富经验。他在四川大学获得学士学位，在美国康奈尔大学（Cornell University）得到有机合成的训练，并获得博士学位。
2016年贝达药业领投天使轮4000万元融资。
2017年5月26日，A轮融资5000万元人民币，浙江华海药业股份有限公司领投。
2017年获得浙江省科技厅国际高科技产业联合研发项目特别资助，与加拿大企业合作开展PBD系列细胞毒性分子的研究。
2019，B轮融资完成；荣登杭州市独角兽&准独角兽企业榜单，赵永新博士获得杭州市2018年度创业人物。
2019年12月3日，君实生物3亿元引进多禧生物抗癌药DAC-002。
根据协议约定，君实生物通过独占许可授权方式从杭州多禧处获得许可使用DAC-002（注射用重组人源化抗Trop2单抗－Tub196偶联剂），在授权许可区域（除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域）内负责DAC-002后续的临床试验、药品注册、商业化生产、销售及其他商业活动。
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