君实生物斥3000万元首付款，获多禧生物靶向Trop-2的ADC授权许可丨医麦猛爆料

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2019年12月4日/医麦客 eMedClub/--12月3日，港股上市公司君实生物-Ｂ(01877.HK)发布公告，其与杭州多禧生物科技有限公司签署了《药品开发及许可合同》。根据协议约定，君实生物通过独占许可授权方式从杭州多禧处获得许可使用DAC-002（注射用重组人源化抗Trop2单抗－Tub196偶联剂），在授权许可区域（除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域）内负责DAC-002后续的临床试验、药品注册、商业化生产、销售及其他商业活动。

根据该协议，杭州多禧将获得3,000万元人民币的首付款和226.8万元人民币的样品制备费用，从DAC-002在许可区域内获批临床至获批上市，公司将按研发进展向杭州多禧支付累计不超过2.7亿元人民币的研发及上市里程碑款，并在DAC-002实现商业化销售后向杭州多禧支付年销售收入6%-10%的收益分成。

2019年11月8日，杭州多禧生物科技有限公司的第二款抗体偶联药物(ADC)DAC-002的临床试验申请获得受理。这款ADC是抗滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)单抗通过智能连结体偶联抗微管蛋白TubulysinB类似物的药物，主要用于治疗Trop2阳性三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等实体肿瘤。

杭州多禧位于浙江省杭州市经济技术开发区，专注于研发靶向治疗癌症的单克隆抗体药物共轭体系列生物新药。君实生物目前持有杭州多禧约4.5479%的股份。

君实生物称，协议的签署符合公司发展的需要，将进一步丰富该公司药物的研发管线，且预期将对该公司的持续经营产生积极影响。

同靶点ADC药物的开发

目前，全球尚无同靶点的药物上市。因为Trop2靶点分布广泛，如在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、结肠癌等多种类型的肿瘤上均有表达，针对该靶点的ADC药物将有望应用于广泛的适应症。

▲ TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio）

在前期的非临床研究中，DAC-002分别在乳腺癌、胃癌和肺癌三个瘤种动物模型上进行的药效学试验，均取得了很高的有效率；在毒理学试验中未观察到严重的毒性反应。

• BAT8003

BAT8003是百奥泰生物自主开发的注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物，是国内首款针对该靶点提交IND的药物。2019年1月，BAT8003获得NMPA的临床批件，目前正在开展临床 I 期试验，拟用于治疗Trop-2阳性晚期上皮癌，主要包括乳腺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。

这款ADC药物由糖基化修饰重组人源化抗Trop2抗体BAT0808通过稳定的硫醚键与药物连接子Batansine(一种美登素衍生物)进行共价连接而成。该公司独创的Batansine获得多项美国、中国和其他国家专利授权。此外，BAT8003通过糖基化修饰，增强了BAT8003招募及激活NK免疫细胞的能力，进而增强ADCC效应。

• SKB264

今年8月，科伦药业控股子公司KLUS PHARMA INC收到FDA签发的书面通知，允许其靶向Trop-2的ADC药物SKB264在美国开展临床试验。

非临床研究数据表明，注射用SKB264在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。该药通过新型偶联方式实现高毒素负载，其工艺稳定可控、易于放大，产品批间一致性好。截至目前科伦药业在该药上已投入约2500万元研发费用。

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• Sacituzumab

Sacituzumab Govitecan (IMMU-132, 以下简称Sacituzumab)是美国生物技术公司Immunomedics一款全球首创的(first-in-class) ADC，其中SN-38(伊立替康的活性代谢产物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)通过可裂解的CL2A连接物与人源化Trop-2单克隆抗体hRS7 IgG1κ偶联。

▲ Sacituzumab结构（图片来源：Immunomedics、Science Direct）

2018年7月，FDA接受了sacituzumab的生物制品上市申请(BLA)，用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的治疗(三线)，并给予其优先审评认定。但FDA在今年1月决定推迟批准，就化学、生产与控制(CMC)事宜提出了疑问。Immunomedics表示正在与FDA合作解决这些问题。12月3日，该公司宣布将sacituzumab的BLA重新提交给美国FDA。假设这种癌症疗法再次获得FDA的优先审查资格，该药物有望在2020年中期获得批准。

此外，FDA还给予其治疗转移性非小细胞肺癌和小细胞肺癌的快速通道认定，以及针对小细胞肺癌、胰腺癌等适应症的多个孤儿药地位。

Sacituzumab有望成为Immunomedics公司37年以来的第一个商业产品，其商业潜力在很大程度上推动了该公司36亿美元的市场价值。例如，杰富瑞(Jefferies)分析师Chris Howerton预测该药物在2033年的峰值销售额将达到31亿美元。

今年4月，Immunomedics和康桥资本(C-Bridge Capital)投资的Everest Medicines宣布达成独家许可协议，后者获得Sacituzumab在大中华区、韩国和某些东盟国家(不包括日本)开发和商业化治疗所有癌症适应症的权利。

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• DS-1062

DS-1062是使用日本第一三共专有的DXd ADC技术设计的，它由人源化的抗TROP2单克隆抗体组成，该抗体通过基于四肽的接头与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接。DXd ADC技术提供了灵活性，以适应药物与抗体之比(DAR)或每个抗体结合的DXd分子数。DS-1062的DAR=4，兼顾了疗效与安全性。

▲ DS1062的结构（图片来源：第一三共）

今年9月的世界肺癌大会(WCLC)上，该公司公布了一项DS-1062治疗经治NSCLC患者的1期临床试验结果。在46名可被评估的患者中(DS-1062使用剂量在0.27 mg/kg-10.0 mg/kg之间)，12名患者达到部分缓解。7名接受8.0 mg/kg推荐剂量的患者中，5名达到了部分缓解，其它两名患者目前病情稳定。

杭州多禧生物科技有限公司

据官网，杭州多禧生物科技有限公司于2012年底落户于浙江省杭州市经济技术开发区。公司是留学生创业团队同浙江药物企业和投资机构合资的内资企业。目前公司核心技术团队包括5位海归博士，36位国内毕业的博士和硕士，40多位学士学位专业技术人员。主营业务是技术开发、技术咨询、成果转让、生物技术、医疗技术、药物中间体等等。公司致力于研发和临床上市靶向治疗癌症的单克隆抗体药物共轭体系列生物新药。

该公司目前已独立研发出4大类（微管蛋白抑制剂， DNA小沟槽抑制剂，DNA烷基化和RNA聚合酶抑制剂）近三十多个共轭体的小分子药物，五十几个新智能化链接体（包括定点定位链接技术），确定了24个癌细胞靶抗原（计划研发其中的11大类，24个靶向癌症药物），并申报了23个PCT（世界知识产权专利），多个专利已在多国授权。至今公司已投入1.2亿研发费用。

该公司研发的新一代ADC药物DX126-262(DAC-001)已获得NMPA的临床试验批件，治疗Her2乳腺癌、胃癌。美国临床申报正在进行中。除DAC-001和DAC-002外，该公司后续的两个ADC药物（DAC-003（治疗脑瘤）和DAC-004（治疗结直肠癌））将在2019年进行安评试验。

参考出处：

CDE官网

http://www.dacbiotech.com/

多禧生物：免疫治疗的美丽与哀愁，作者： 金向宇

肺癌多学科会诊：DS-1062，晚期肺癌患者的新救星？

https://www.biopharmadive.com/news/immunomedics-resubmits-fda-breast-cancer-drug-sacituzumab/568350/

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