每日一问 | 二甲双胍伤肝吗？
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作者 | 谷宏伟 哈尔滨医科大学附属第一医院
作者 | 李秀云 济南市儿童医院、药事网成员
多数药物是在胃肠道中被吸收入血的，在肝脏中又经历了不同程度的代谢，所以存在药物性肝功能损害的可能，也就是俗称的“伤肝”。
二甲双胍的临床应用共识中指出，二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。二甲双胍进入人体后，会在胃肠道内迅速溶解并被吸收入血，在经过肝脏时，也不需要肝脏代谢酶进行处理，只是需要分布在肝血窦基底膜侧的有机阳离子转运体１（organic cation transporters，OCT1）进行转运[1]，从而发挥其各种生理作用。
通俗的说，肝脏就是人体的一个化工厂，药物进入人体后，必须要经过这个工厂。而肝酶就是这个工厂中的工人，OCT1转运体则是工厂的一个大门。多数药物进入肝脏后，会在肝酶的作用下被分解代谢，然后才能进入血液和组织，进而发挥作用。这个过程是需要肝酶这个工人的参与和耗能的。但二甲双胍则不是这样，它是从OCT1这个门进去，不经过任何处理，又从OCT1这个门出来了，然后随着血液进入到人体的各个组织发挥作用。因此，二甲双胍是不损耗肝脏的。
而对于那些血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者，应避免使用二甲双胍[2]。这是因为二甲双胍在参与降糖的过程中，人体会产生乳酸。乳酸是糖酵解中间代谢产物，在正常情况下在肝脏中被氧化利用，肝功较差时，肝脏清除乳酸的能力会下降，此时服用二甲双胍易造成乳酸酸中毒。而乳酸酸中毒预后危重，死亡率很高，且目前尚缺乏满意的治疗方法，因此肝功较差的患者在使用二甲双胍时应十分慎重。
所以，二甲双胍没有肝毒性，在推荐的剂量内使用，对于功能正常的肝脏没有伤害。
参考文献：
[1]董敏等.二甲双胍遗传药理学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2011，16 (11):1315-1320
[2]《二甲双胍临床应用专家共识》（2018版）》
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