达格列净是被糖尿病耽误的心衰药？ESC热点发布重磅DAPA-HF研究结果，显著降低心血管死亡和心衰恶化风险

Original 药事网药事网 2022-10-09

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具有里程碑意义的DAPA-HF III期临床研究的详细结果显示达格列净

显著降低心血管死亡和心力衰竭恶化风险

DAPA-HF是首个在伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低心衰患者中应用SGLT2抑制剂治疗的心衰结局研究

详细的研究结果已在2019年ESC大会上发表

引言：法国巴黎，2019年9月1日，DAPA-HF III期临床研究结果公布，达格列净在标准治疗的基础上，可以显著降低心血管（CV）死亡和心力衰竭恶化风险。这一研究结果对于改善伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低的心衰患者具有里程碑意义。

2019年8月31日~9月4日，欧洲心脏病学学会（ESC）与世界心脏病学大会（WCC）联合举办的ESC2019年会隆重召开，本届会议的主题是“全球心血管健康”。会议期间，全球三万多名心血管医生的目光都将汇聚在法国巴黎，共同分享和讨论心脏病学领域最前沿的信息。

本届会议的主会场共设置了6个热门研究专场（Hot Line Session），用于公布27项“最具临床重要性”的最新研究结果。其中大多数都是最近完成的、尚未发表的重大研究结果。这其中，就包括了针对达格列净而专门设计的DAPA-HF研究。

DAPA-HF（达格列净和预防心力衰竭不良结局的研究）是首个在伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低心衰患者中应用SGLT2抑制剂治疗的心衰结局研究。采用国际多中心、随机、双盲、平行研究的方法，纳入了超过4700名射血分数降低的心力衰竭患者（LVEF≤40％），尤为值得关注的是，入组的患者中包含了伴或不伴有2型糖尿病的患者。研究旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上给予达格列净 10mg，每日一次，是否可以显著减少心力衰竭恶化（定义为因心衰住院或同等级别事件，如因心衰紧急就诊），或心血管死亡。

研究结果显示，与安慰剂相比，在心力衰竭的标准治疗基础上，达格列净能显著降低心血管（CV）死亡或心力衰竭恶化的主要复合终点发生风险26% (p<0.0001)。

DAPA-HF研究还对主要复合终点的各项组成部分单独进行了分析。达格列净组心力衰竭首次恶化的发生风险下降30%（p<0.0001），因心血管疾病导致的死亡风险下降18%（p=0.0294）。达格列净对主要复合终点的影响，在研究的各个关键亚组中表现基本一致。

研究结果还显示，在患者提交的堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）中，达格列净组的整体症状评分结果得到显著改善。同时，全因死亡风险亦显著降低17% (7.9 vs 9.5例事件数每100患者-年)。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“达格列净在治疗2型糖尿病方面已经建立了良好的基础，这些令人兴奋的新发现提供了一些具有临床意义的新观点，即对于伴或不伴2型糖尿病的患者，达格列净具有减轻心衰疾病负担的潜在作用。在本届ESC大会上，我们为达格列净带来的积极影响，以及对未来循证体系的贡献，感到骄傲。”

格拉斯哥大学心血管与医学科学研究中心-心血管研究中心的医学博士John McMurray教授指出：“很高兴达格列净在我们的试验中如此有效，它满足了我们对于心衰治疗药物可能的全部期待，如改善症状，减少住院率和提高生存率。更重要的是，达格列净在伴或不伴糖尿病的心力衰竭患者中，一样有效。”

达格列净在DAPA-HF研究中的安全性问题与该药物既往已确认的安全性一致。在治疗心衰时常被关注的低血容量[7.5% vs 6.8%]和肾脏不良事件[6.5% vs 7.2%]发生率与安慰剂相当。在两个治疗组中，严重低血糖事件[0.2％ vs 0.2％]均罕见发生。

除此之外，达格列净在保留射血分数的心衰患者中的DELIVER研究和DETERMINE研究也正在进行当中。

1）什么是心力衰竭？

心力衰竭（HF）是一种威胁生命的疾病，表现为患病时心脏不能为整个机体泵出足够的血液。¹全世界现患病人数约6400万（其中半数表现为射血分数降低）并且是一种慢性进行性疾病，其中半数患者将在确诊后五年内死亡。^2,3,4HF的“恶性”正如男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中一些最常见的癌症一样。⁵它是65岁以上人群住院治疗的主要原因，并且是一个重大的临床和经济负担。⁶

2）什么是SGLT2抑制剂？

人体内超过99%的葡萄糖进入肾脏，经肾小球滤过后又经近端小管重吸收入血，因此，正常人尿液中的糖极少。当血糖升高或肾糖阈降低时，进入肾脏滤过的葡萄糖超过近端小管重吸收能力时即可发生糖尿病。而葡萄糖重吸收的机制主要依靠近端小管的的转运蛋白SGLT-2完成。SGLT2抑制剂可抑制SGLT-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液葡萄糖排泄，从而降低血糖，是一类新型抗糖尿病药物。

达格列净是同类首个每日口服一次的SGLT2抑制剂，用于2型糖尿病的成人患者，在饮食和运动基础上可改善血糖控制。既可作为单药治疗，也可与盐酸二甲双胍或胰岛素联合使用。达格列净拥有完备的临床研究计划，包括超过35项已完成和正在进行的IIb / III期研究，总共覆盖超过35,000名患者，以及超过250万患者-年的使用经验。

注：目前达格列净尚未在我国获批改善心血管风险或肾脏风险的相关适应症，同时尚未获批在非2型糖尿病患者中使用。因此，不推荐上述DAPA-HF研究中的药品使用方法。

References

1. Mayo Clinic. Heart failure; 2017 [cited 2019 Aug 14]. Available from URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

2. Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.

3. Mozaffarian D et al. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360 and the CDC: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm

4. Bhuiyan, Taslima, and Mathew S Maurer. “Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma.” Current cardiovascular risk reports vol. 5,5 (2011): 440-449. doi:10.1007/s12170-011-0184-2

5. Mamas, M. A., Sperrin, M., Watson, M. C., Coutts, A., Wilde, K., Burton, C., ... Myint, P. K. (2017). Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. European Journal of Heart Failure, 19(9), 1095-1104. https://doi.org/10.1002/ejhf.822

6. Azad, N., & Lemay, G. (2014). Management of chronic heart failure in the older population. Journal of Geriatric Cardiology: JGC, 11(4), 329-37.

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