峰客浅析丨完成首例临床给药，复诺健致力于新型溶瘤病毒开发

2020年4月27日，复诺健自主研发的全球首个携带四个协同性免疫调控因子的新型溶瘤病毒产品VG161顺利完成了其在澳洲一期临床的第一例病人首次给药，目前病人情况正常。VG161在澳洲的一期临床，旨在评估其在晚期实体瘤患者上的安全性和耐受性，并通过观察VG161的抗肿瘤活性及生物分布特性，为后续的临床推进奠定基础。

01 关于复诺健

复诺健生物（ Virogin Biotech Ltd.下称“复诺健”）成立于2015年，总部位于加拿大温哥华，在深圳有分公司，是一家肿瘤免疫创新药物研发公司，因为在新一代携带免疫刺激因子的溶瘤病毒药物上的突破，成为了肿瘤免疫治疗领域新技术新药物研发的领先者。

复诺健采用全球首创TTDR（转录翻译双重调控）溶瘤病毒骨架平台，并以此为载体，整合各种抗病毒免疫调节因子，建立了独特的Synerlytic™溶瘤病毒平台，开发了多个抗癌溶瘤病毒产品管线。

02 研发进展

复诺健研发管线：

图片来源：公司官网

2020年4月27日，复诺健自主研发的全球首个携带四个协同性免疫调控因子的新型溶瘤病毒产品VG161顺利完成了其在澳洲一期临床的第一例病人首次给药，目前病人情况正常。

VG161是复诺健自主研发的新一代重组单纯疱疹溶瘤病毒，也是复诺健Synerlytic™核心技术平台的首个产品。在病毒骨架设计上，它具备无神经毒性ICP34.5(‐) 、肿瘤特异性强化、抗病毒免疫逃逸型设计（Stealth）等特点。在外源基因表达上，它创造性的携带4个外源基因， 表达并释放IL12/IL15/IL15Ra，协同性地同时激活固有和获得性抗肿瘤免疫，同时表达PD‐L1阻断多肽(TF‐Fc)。在多个临床前肿瘤模型上，VG161实现了优异的疗效和安全性，并证明了该病毒能够有效地诱导机体产生更加持久的抗肿瘤免疫。

VG161的具体作用机理包括：1）大幅改善肿瘤微环境，使得免疫细胞能够到达肿瘤组织内部；2）通过所表达的免疫调控因子协同性的激活先天性和适应性免疫系统；3）有效地将抗病毒免疫转化为抗肿瘤免疫；4）抑制肿瘤组织自身的抗免疫机制，使得抗肿瘤免疫效果最大化。

2019年10月22日，澳洲监管部门OGTR（Office of the Gene Technology Regulator ）正式审批通过了VG161的临床申请。2020年01月21日，VG161的澳洲一期临床正式启动。作为复诺健全球临床开发策略的重要一环，在澳洲正式启动一期临床，标志着复诺健顺利跻身全球新一代溶瘤病毒原研企业的临床阶段第一梯队。而此次澳洲首例病人的顺利给药，则是公司临床进展的又一重要里程碑。

澳洲作为复诺健全球临床策略布局的一个重要环节，有着得天独厚的临床优势，从适应症和人群分布差异的角度来看，澳洲临床数据有很强的全球临床试验的借鉴和引申意义，同时临床数据的质量也是全球认可的；VG161在澳洲的临床研究将由亚太地区知名的临床CRO研究组织协助进行，并在澳洲著名的临床医院开展。同时，VG161在中国的临床申报也已进入尾声。届时结合VG161在中国和澳洲的临床数据，复诺健将在全球范围内积累宝贵的临床开发能力和临床试验经验，同时也为公司的后续在研产品铺平道路。

复诺健首席医学官赵荣华博士说：“VG161是全球首个进入临床的携带四个免疫调控因子的溶瘤病毒产品，该产品获批临床许可是对溶瘤病毒作为"一药多靶，协同抑瘤"概念（即通过单药实现联合用药的效果）的认可与肯定，而VG161在中国和澳洲的临床数据，也将为这一概念的提供临床支持依据。”

03 SYNERLYTIC™平台

SYNERLYTIC™平台的重点是通过对具有多个有效负载表达的协同作用进行短暂的抗病毒免疫反应，从而建立持久的抗药性。

图片来源：公司官网

Synerlytic™平台的优势

• 在不刺激MDSC和T-reg的情况下，先天和适应性免疫的增强激活有利于将细胞毒性免疫细胞更多地募集到肿瘤微环境。

• 溶瘤增加会释放更多难以接近的肿瘤抗原，从而促进持久的肿瘤抗原特异性免疫记忆反应。

• 通过免疫细胞接合剂将抗病毒免疫重新靶向杀死肿瘤细胞。

• 将更多的“冷”肿瘤变为“热”肿瘤，可以与检查点抑制剂有效结合。

• 一种局部靶向治疗，具有强烈的绝对疗效，无全身性脱靶毒性。

全球首创TTDR（转录翻译双重调控）溶瘤病毒骨架平台增加了病毒的效力而又不损害患者的安全性。独特设计的病毒主链对病毒基因表达具有严格的控制，以使其更具肿瘤特异性。

图片来源：公司官网

04 创始人及其团队

贾为国 博士复诺健联合创始人、CSO首席科学家原加拿大UBC大学终身教授贾为国博士在溶瘤病毒领域的研究已超过20年，是重组溶瘤病毒治疗恶性肿瘤领域的先驱者之一，于1982年从复旦大学生物系毕业，1985年在加拿大Dalhousie 大学获心理学硕士（1987）学位后转去UBC读博士，并于1991年获博士学位。曾任加拿大UBC大学脑所资深研究员，并主持病毒载体和溶瘤病毒研究，同时兼职神经外科副教授（终身）。
在早期的研究中，贾为国博士对于单疱溶瘤病毒的安全性进行了详细的研究，他的这些结果被广泛引用于病毒载体安全性方面的论证。近年来，贾为国博士又首创了溶瘤病毒的转录与翻译双重调节概念，并据此成功地研制出既有优异的肿瘤特异性，又具高度肿瘤内复制活性的溶瘤单纯疱疹病毒。这一研究得到了溶瘤病毒领域同行的高度评价，被誉为该领域当今最前沿的进展之一。

黄鸿伟

联合创始人/CEO, CFA

复旦大学管理科学学士，工商管理硕士（MBA），特许金融分析师（CFA）；资深企业家和投资管理人，参与组建和管理医药和化工等多家大型企业，具有丰富的企业管理经验；担任上市公司CEO多年，熟悉中国的资本市场，并具国际视野；具有丰富的创投和投融资经验，深厚的市场营销能力。

赵荣华 博士CMO

赵荣华，上海第二军医大学临床医学学士、外科学博士；主导并参与了溶瘤病毒新药H101和H103的临床前和临床研发，H101于2005年获得CFDA批准上市（安科瑞）；主导了小分子抗癌新药KX02的非临床研发，于2017年获CFDA IND批准；申报发明专利3项；参与编写中英文专著5部，发表论文47篇，获多项NIH和国内相关研究基金资助；具有丰富的肿瘤转化医学研究和抗肿瘤新药非临床和临床研发经验，熟悉CFDA、FDA、和EMEA等药审机构的相关法规、指导原则、和实际操作。

05 融资与合作

目前，复诺健已完成四轮融资，获得金浦健康、复容投资等多家机构近3200万美元的资金的投资。

2016年3月21日，复诺健完成了A轮700万美元的融资。这次融资是由金浦健康基金领投，仙瞳资本、Purity star Ltd、达华投资和Top Fortune VenturesLtd共同参与了这轮融资。本轮融资所得款用于三方面：完成新一代溶瘤病毒肿瘤药物的临床前研究；扩大其全球临床开发的团队和能力；实现临床药物的生产能力。

2017年2月28日，复诺健宣布，已完成A+轮500万美元融资。此次融资由桑格尔资本（Sangel Capital）牵头，由现有投资者Purity Star Ltd.，大华投资公司和Top Fortune Ventures Ltd.以及新的战略投资者FuRong Capital共同资助。

2018年4月18日，复诺健与上海（南翔）精准医学产业园在嘉定区南翔镇人民政府隆重举行企业入驻签约仪式。

2018年3月9日，复诺健宣布完成Pre-B轮融资，本轮融资的投资方有博润投资、深圳仙瞳资本，复容卿云基金，以及资深私人基金PurityStar。

2018年11月28日，国药资本管理有限公司与复诺健生物科技有限公司签订近千万美金投资框架协议。中国生物技术股份有限公司同时与复诺健生物科技有限公司签订合资意向书。双方将基于彼此在技术产品研发和商业化领域中互益互补的发展优势，成立合资公司——中生复诺健，并在未来三年内投资数亿元人民币，开发、生产新一代溶瘤病毒免疫药物，为中国癌症患者带来与世界同步的先进癌症治疗药物。

2019年4月25日，复诺健与中生集团的合资协议及南翔项目落地框架协议签订。

参考来源：

https://virogin.com/

复诺健生物：VG161澳洲一期临床试验完成第一例病人首次给药

上海南翔精准医学产业园：企业风采|复诺健——全球溶瘤病毒研究领跑者

复诺健生物：复诺健获批澳洲临床许可 全球首个携带四个免疫因子的溶瘤病毒正式进入临床阶段

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