看得见的希望：​一览视网膜基因疗法的最新进展丨医麦新观察

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看得见的希望：一览视网膜基因疗法的最新进展丨医麦新观察

陈婉仪医麦客 2021-04-01

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2019年9月14日/医麦客 eMedClub/--自美国和欧洲分别于2017年底和2018年批准Luxturna治疗罕见遗传性视网膜疾病以来，市场上出现了一场针对不同形式视力丧失的基因疗法的争夺战。

值得注意的例子包括总部位于英国的Nightstar Therapeutics，今年3月，Biogen(百健)以7.73亿欧元收购了该公司；2月，罗氏官宣48亿美元收购Spark Therapeutics，但目前由于监管审查一再延迟。

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此外，法国生物技术公司GenSight目前正在申请批准其针对Leber遗传性视神经病变(LHON)的基因疗法GS010，尽管在最近的III期试验中取得了好坏参半的结果。

下面，让我们一起回顾该领域近期的进展：

融资

公司：Gyroscope Therapeutics轮次：B轮金额：5040万英镑

9月4日，致力于开发视网膜疾病基因治疗和手术递送系统的Gyroscope Therapeutics公司宣布成功完成5040万英镑的B轮融资。这笔资金来自Syncona和剑桥创新资本 (CIC)，这两家公司将分别出资4800万英镑和240万英镑。

在新一轮的资金支持下，Gyroscope将继续推进其试验性基因疗法GT005治疗干性年龄相关性黄斑变性(dry-AMD)的临床开发。今年2月，在该疗法的I/II期试验中，现年80岁的珍妮特·奥斯本成为全球首名接受基因治疗的干性AMD患者，相关结果至今尚未公布。

干性AMD是导致65岁及以上人群永久性视力障碍的主要原因。虽然其他基因治疗先驱公司首先涉足罕见眼科疾病，并且已经取得临床成功。但如果该药物在试验中证明其价值，Gyroscope将可以开辟一个巨大的全球市场。

该公司还将推进其制造平台，以满足全球患者的需求，以及开发第二代视网膜下输送系统(Orbit SDS)。

今年4月，该公司并购美国Orbit Biomedical公司，这家医疗设备公司已经开发出一种方法，可以将相关疗法注入视网膜后的空间，而无需从眼睛中心移除组织或穿透视网膜。Gyroscope计划利用这项技术对患者实施基因治疗，因为它认为与更具侵入性的方法相比，这种方法将增加其基因治疗有效的机会。如果成功，该公司还计划将该技术授权给其他基因和细胞治疗公司。

治疗进展

▲ 澳大利亚国立大学的Joshua Chu-Tan博士（图片来源：Sitthixay Ditthavong）

机构：澳大利亚国立大学(ANU)技术：microRNA适应症：干性AMD

来自澳大利亚国立大学(ANU)的Joshua Chu-Tan博士目前正在开发一种基于微小核糖核酸(microRNA)的预防性基因疗法，用于预防干性AMD导致的视力丧失。该研究尚未针对人体进行试验，但已在动物身上取得了积极成果。

炎症通路在AMD中发挥着重要作用，而称为microRNA的微小分子可以以多管齐下的方式对抗它们。当专门针对病变的抗炎microRNA注射到眼睛里之后，研究发现引起发炎和细胞死亡的基因减少，视网膜受损速度减慢。

一种特殊的microRNA——microRNA-124，作为AMD的预防性治疗方法具有很大的前景，可以替代目前提供的眼部注射剂。该团队的研究发现，健康个体在视网膜上有很多microRNA-124，而在AMD患者中则没有。Chu-Tan博士说：“大约90％的患有干性AMD的患者无法治愈或治疗”。通过注射含有这些分子的混合物，有望减缓病变，且有希望挽救病人的视力。

给药途径

公司：REGENXBIO、Clearside Biomedical技术：脉络膜上腔注射

9月4日，基因治疗公司REGENXBIO与Clearside Biomedical宣布达成一项选择权和许可协议，授予Clearside专有的in-office SCS Microinjector™全球独家权利，用于将基因疗法RGX-314输送到脉络膜上腔，来治疗湿性AMD、糖尿病视网膜病变(DR)，以及其他目前以抗血管内皮生长因子(抗VEGF)为标准治疗的病症。

通过脉络膜上腔进行基于NAV AAV8的基因治疗有望提供一种有针对性的、诊所专业型(in-office)、非手术方法，以在视网膜中获得广泛的转基因表达，而不会将玻璃体和眼前段暴露于注射的药物。Clearside的专利SCS微量注射器专门设计用于一致注入脉络膜上腔，迄今已在临床试验中进行了超过1000次注射测试。

REGENXBIO计划评估在RGX-314中使用Clearside的SCS微量注射器，用于诊所专业型(in-office)、非手术注射到脉络膜上腔，同时继续推进目前正在开发的湿性AMD和DR的RGX-314视网膜下注射计划。

REGENXBIO总裁兼首席执行官Kenneth T. Mills说：“这种方法有可能使湿性AMD和DR患者的治疗人群扩大。在临床试验中，经脉络膜上腔递送的相关手术风险最小，这可以使医生能够用RGX-314治疗患有早期DR等疾病的患者。”

该公司最近与约翰霍普金斯大学医学院合作的一项研究发表在The Journal of Clinical Investigation上，该研究强调了RGX-314基因疗法进入脉络膜上腔的潜力。在这些临床前研究中，与视网膜下注射相比，将RGX-314注射到脉络膜上腔中促使抗VEGF Fab的相似表达以及对VEGF诱导的血管渗漏的相似抑制。

视网膜基因治疗中一个重要且仍存在争论的问题是，在经历退行性病变过程的脆弱视网膜中，是否应避免视网膜下注射导致视网膜色素上皮细胞(RPE)从下面的光感受器瞬时脱离。当视网膜下注射涉及视网膜最薄且最脆弱的中央凹时，这个问题尤其重要，这对于中央视觉至关重要。因此，正在评估其它的替代给药方式，以求侵入性最小且可能因此更安全。

“AAV基因治疗的玻璃体腔注射受限于眼部炎症、玻璃体内的免疫反应以及由于视网膜内界膜引起的限制性物理转导障碍。这些障碍可以通过替代的in-office递送方法(例如递送到脉络膜上腔)来克服，”REGENXBIO首席科学官Olivier Danos博士说。“约翰斯·霍普金斯大学医学院进行的临床前研究在多种动物中取得了令人鼓舞的初步结果，我们期待着进一步评估使用这种给药途径的RGX-314。”

支付体系

事件：英国NICE推荐医保覆盖Luxturna

9月4日，英国药品成本监督机构国家健康与保健卓越研究所(NICE)推荐为Luxturna提供保险。这种基因疗法由Spark Therapeutics开发，由诺华在美国以外销售。

NICE表示，该药的标价为每名患者613,410英镑(合745,650美元)，未能通过国家保险公司NHS的预算规定，这意味着它将使公共卫生系统付出太多代价。然而，就像几乎所有其他制药商一样，诺华为赢得NICE的推荐，向NHS提供了一项保密的折扣。

NHS首席执行官Simon Stevens在一份声明中说：“这项最新的协议加强了那些愿意与我们合作并在定价上务实的公司的利益，这对病人、纳税人和行业来说都是好消息。”

评估Luxturna的成本效益的一个关键部分是确定治疗的益处可能持续多久。目前，接受治疗的患者的随访时间延长至7年半。在与NICE进行谈判时，诺华假定治疗效果将持续40年，介于这个7年半的数字和假定的70年寿命之间。NICE召集的临床专家认为，只要Luxturna有效地进入眼睛，生物学上似乎是持久的益处。由于感光细胞不复制或再生，因此将RPE65基因导入细胞核应确保持久产生缺失的蛋白质。

诺华估计，有86名患者将有资格通过NHS接受治疗。如果没有人对NICE的指南草案提出上诉，最终版本将于下月出炉，覆盖范围将从2020年1月开始。

在美国，Luxturna的标价达到85万美元。美国成本监督机构临床与经济评论协会(ICER)此前曾发现，考虑到医疗系统的直接成本和其他社会效益，要想被认为具有成本效益，就应该将成本降低50%至57%。

支付体系

事件：美国保险公司新计划覆盖Luxturna和Zolgensma

去年，Cigna于2018年12月完成了收购药品福利管理公司快捷药方(Express Scripts) 的540亿美元交易，成为美国最大的药房福利和保险计划提供商之一。

9月6日，Cigna宣布将为两款已在美国上市的基因疗法(Zolgensma和Luxturna)提供全额保障，客户将无需支付与药品费用相关的自付费用。该保险公司在一份声明中表示，新的基因治疗计划将汇集Cigna许多业务部门的服务，包括Express Scripts，为患者提供“个性化和专业护理” 。

Express Scripts的首席临床官Steve Miller是长期批评药品价格上涨的人士，他表示，针对罕见疾病的昂贵疗法仍然是医疗保健系统日益严峻的挑战。Miller说：“问题是，虽然基因疗法具有极大的创新性和有效性，但它们非常昂贵。就像制药公司在将这些产品推向市场方面一直非常具有创新性一样，我们必须同样具有创新性，以确定如何让患者及其家人能够获得并负担得起这些产品。”

根据Cigna计划，健康计划将按照每个成员每月的时间表支付基因疗法。在视频中，Miller称其为Cigna的“成本回收”模式。“所以我们不打算从中获利，”他说。

Cigna基因疗法的新支付计划无疑将被视为罗氏的好消息，因为它正在完成其计划以48亿美元收购Spark的计划。由于反垄断调查，该公司已多次推迟收购，但它仍希望在年底前达成交易。

据EvaluatePharma预测，到2024年，美国的基因疗法成本预计将超过160亿美元，医疗保障系统将如何为这些疗法买单是一个关键问题。Miller说，“Cigna的新项目只负责市场上的前两种基因疗法，但我们知道很多药物都在幕后。”

参考出处：

https://finance.yahoo.com/news/regenxbio-announces-exclusive-worldwide-option-110000770.html

https://pharmaphorum.com/news/nhs-funds-eye-gene-therapy-after-novartis-cuts-613000-price/

https://www.edenmagnet.com.au/story/6343693/gene-therapy-could-help-save-eyesight/

https://www.fiercepharma.com/marketing/amid-zolgensma-crisis-novartis-gene-therapy-ambition-gets-a-boost-as-nice-embraces

https://www.biopharmadive.com/news/nice-luxturna-gene-therapy-recommendation-novartis-discount/562211/

https://www.cigna.com/newsroom/news-releases/2019/cigna-health-services-business-pioneers-an-innovative-solution-to-affordably-bring-life-changing-therapies-to-patients

https://www.fiercepharma.com/pharma/cigna-gives-gene-therapies-novartis-and-spark-a-boost-comprehensive-payment-plan

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